Détection précoce du cancer de prostate en Pour qui? Et comment?

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1 Détection précoce du cancer de prostate en Pour qui? Et comment? Adil OUZZANE, MD, PhD Service d Urologie Hôpital Claude Huriez, CHRU Lille Congrès annuel de l AMU Skhirate, Avril

2 2 NEJM, Oct 2015

3 Réduction du risque de DC : 21% Schröder et al. NEJM, March

4 Réduction du risque de DC : 40% Lancet Oncology Hugosson, Lancet Onco

5 Problématique du dépistage par PSA? Nbre de sujets dépistés 1410 (9 ans); 936 (11 ans); 293 (14 ans) Nbre de sujets diagnostiqués 48 (9 ans); 33 (11 ans); 12 (14 ans) Surdiagnostic, Surtaitement 5

6

7 Aug;110(4):517-23

8 Détection DC prématuré Cancer indolent Cancer agressif Interaction de 2 facteurs: agressivité du cancer et espérance de vie du patient 8 DC

9 Outils? Marqueurs sériques Marqueurs urinaires Marqueurs tissulaires Imagerie (IRM+++) 9

10 Eur Urol, 2011 PSA médian à un âge précoce : ans : 0,4 à 0,7 ng/ml et ans : 0,7 à 1,0 ng/ml Les hommes au dessus de ces valeurs médianes ont un risque plus élevé dans les années de diagnostic de cancer de cancer agressif, de métastases et de mortalité spécifique

11 Les formes moléculaires du PSA PSA = hk3 fpsa 30% Formes tronquées BPSA Nicked PSA (npsa) ppsa Formes (-7), (-5), (4), (-2) PSA cpsa 70% PSA mature intact (ipsa) PSA-ACT PSA-API PSA-A2M

12 Prostate Health Index PHI = Panel de Kallikreine 4K = total PSA, free PSA, intact PSA, and hk2* 12 *kallikrein-related peptidase 2

13 13 Lughezzani et al. Eur Urol 2014

14 14 Lughezzani et al. Eur Urol 2014

15 15 J Urol 2015

16 May 20;28(15):

17 Any PCa High-grade PCa 4K: 69 PHI: K: 71.8 PHI: Nordström Eur Urol 2015

18 PCA3 (ou Prostate Cancer Gene 3) ARN d un gène non codant Expression exclusive dans le tissu prostatique 60 à 100x plus exprimé dans le tissu tumoral Non lié à l inflammation Rôle inconnu ne code pas pour une protéine Progensa : test PCA3 = score Dosage dans les urines après massage prostatique

19 19 Merola et al. J Exp Clin Cancer Res. 2015

20 20 Wei et al. Int J Clin Exp Med 2015

21 Les gènes de fusion : TMPRSS2:ERG / TMPRSS2:ETV1 Réarrangement de gène qui interviendrait dans 80% des CaP Produits de fusion retrouvés chez les patients ayant un CaP> PIN >HBP Détection du gène de fusion dans les urines après massage prostatique Certaines formes de fusion auraient un caractère pronostic

22 22 Clin Genitourin Cancer 2016 Apr;14(2):

23 Marqueurs tissulaires 1. Oncotype DX: Mesure l expression de 12 gènes impliqués dans 4 voies Permet de calculer le GPS (score): stratifier les cancers (SA) 2. Prolaris: Mesure l expression de 46 gènes impliqués dans la prolifération (cycle cellulaire) Si l expression est élevé risque de progression 3. ConfirmDX: Test épigénétique, intérêt chez les patients avec biopsie 23

24 Biopsies en fusion d images IRM-échographie 24

25 N = 555 (09/2005 à 02/2008) IRM pré-biopsique + 12 BS +/- BD Critère de jugement : detection de cancer significatif (Gleason 7 ou >5 mm CCL) 108(8PtPt 2):E , Oct;108(8 2):E171-8.

26 Sensibilité et spécificité des BD > celles des BS 1.0 vs 0.83 and 0.98 vs 0.88, respectively Réalisation de biopsies uniquement chez 63% des patients avec une IRM+ et éviter de diagnostiquer 13% de cancers non significatifs 108(8PtPt 2):E , Oct;108(8 2):E171-8.

27 N= 1215 Objectif : détection de cancer à haut risque (Gleason 4+3) Exclus: Biopsies de réevaluation: 31 Absence de cible: 181 Au total: 1003 inclus dans l analyse (patient=témoin) 27 JAMA 2015 FT Symposium Villers 2010

28 Les biopsies dirigées ont permis de diagnostiquer 30% de plus de haut risque et 17% de moins de faible risque Quand on réalise des BS en plus des BD, le nombre de sujets nécessaires à biopsier pour diagnostiquer 1 cancer à haut risque supplémentaire est de 200 au prix de la détection de 17 cancers à faible risque supplémentaires JAMA 2015 FT Symposium Villers

29 29

30 N = 1042 Patients avec cible ( 3/5) = 825 Diagnostic de CaP significatif = 289 (35%) Facteurs prédictifs : score 5 vs 3; PSAD TB + SB : 100% TB : 79% (229) SB: 69% (199) Patients avec une IRM- : 16% avaient un CaP significatif/sb 30

31 Perspectives : étude MRI FIRST

32 Perspectives : étude MRI FIRST

33 Perspectives : étude PRECISION

34 Information du patient (sur-diagnostic, SA ) Valeur de référence du PSA à 45 ans (Baseline PSA) Personnalisation de l intervalle des dosages de PSA PSA < 1 ng/ml à 60 ans => arrêter le dépistage Considérer la biopsie si PSA, mais ne la pratiquer qu en tenant compte des causes bénignes potentielles et les comorbidités Interpréter le PSA selon le contexte: pathologie bénigne, infection, 5ARI, résultats précédents S aider d autres outils : bio-marqueurs, IRM 34 Eur Urol Focus 2013

35 Recommandations NCCN

36 Recommandations NCCN

37 Conclusion Dépistage individuel > dépistage de masse Savoir poser l indication de biopsie (manque de spécificité) Réduire le surdiagnostic Proposer la surveillance active Réduire le surtaitement

38 Conclusion Les formes moléculaires du PSA ont pur but d améliorer la sensibilité et la spécificité du marqueur Améliorer la détection du CaP (Cliniquement significatif) Aucun consensus pour une utilisation en routine Intérêt d une comparaison avec l IRM (non disponible à ce jour)