Eltrombopag chez des patients atteints d aplasie médullaire.

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1 Eltrombopag chez des patients atteints d aplasie médullaire. Résultats de l enquête nationale rétrospective Etienne Lengliné Hématologie clinique Hôpital Saint-Louis Paris Journée du centre de référence Aplasie médullaires 21/09/16

2 Plan Rationnel Patients et Méthodes Résultats Chez les patients réfractaires En association avec Thymoglobuline Première ligne, inéligible au SAL Toxicités Conclusions

3 Rationnel Olnes et al. NEJM 2012 Desmond et al. Blood 2014

4 Rationnel 1 étude HK rétrospectif n=13 (Gill et al. BrJH 2016 ) 9 essais en cours (clinicaltrial.gov le 20/9/2016) NCT Number Title Sponsor Age Phases N Début NCT Efficacy and Safety of Eltrombopag In Patients With Severe and Very Severe Aplastic Anemia University of Utah >18 Phase 2 13 nov-12 NCT Eltrombopag for Moderate Aplastic Anemia NIH >2 Phase 2 38 mars-11 NCT Extended Dosing With Eltrombopag for Severe Aplastic Anemia NIH Phase 2 60 juin-13 NCT A Study to Assess the Safety and Efficacy of Eltrombopag in Japanese Subjects With Refractory, Moderate or More Severe Aplastic Anemia Novartis Phase 2 21 juil-14 NCT Efficacy and Safety of Eltrombopag + CSA in Patients With Moderate Aplastic Anemia (EMAA) Univ. of Ulm >18 Phase mars-15 NCT Eltrombopag With Standard Immunosuppression for Severe Aplastic Anemia NIH >2 Phase juin-12 NCT A Pilot Study of a Thrombopoietin-Receptor Agonist (TPO-R Agonist), Eltrombopag, in Aplastic Anemia Patients With Immunosuppressive-Therapy Refractory Thrombocytopenia NIH >12 Phase 2 44 mai-09 NCT hatg+csa vs hatg+csa+eltrombopag for SAA EBMT >15 Phase mai-15 NCT Eltrombopag in Combination With Rabbit Anti-thymocyte Globulin/Cyclosporine A in Naive Aplastic Anemia (AA) Subjects Novartis Phase 2 10 mai-15 Données de la vraie vie?

5 Patients & Méthodes (I) Enquête nationale Screening RCP du centre de reference aux centres (x 2 ) : 115 médecins contactés Réponses de 17 centres : 1 à 16 pt / centre Juillet 2012 Fevrier 2016

6 Critères d inclusions Patients & Methodes (II) Diagnostic d aplasie médullaire authentifié par une BOM quelle qu en soit l étiologie (Idiopathique, HPN, post hépatite, Constitutionnelle) quel que soit l âge (Pédiatrie et Adulte) Ayant reçu dans l histoire de la maladie au moins une dose d ELT dans le traitement d une aplasie médullaire : En rechute ou réfractaire (délai après le premier traitement de l aplasie >6 mois) En première ligne en cas d inéligibilité à un traitement immunosuppresseur Seul ou en association Délai de suivi d au moins deux mois Critères d exclusion Aplasie médullaire modérée (selon Camita) Diagnostic de syndrome myélodysplasique et/ou leucémie aigüe préalable au traitement par ELT

7 Résultats : Patients inclus N = 46 : deux cohortes Première ligne inéligible SAL : n = 11 AA réfractaire inéligible pour une greffe : n = 35 1 SAL : 17 2 SAL : 13 3 SAL : 4 Association Thymoglobuline < 1,5 mois avant ELT : n = 8

8 Caractéristiques selon la cohorte

9 Réponse hématologique

10 Indépendance transfusionnelle Initialement transfusés en CGR : 34/35 et 11/11 Initialement transfusés en CP : 33/35 et 10/ , ,6 36,4 45% de patients indépendants des transfusions R/R unfit Aucun facteur prédictif Avant révolade M1 M3 M6 Dernier suivi

11 Meilleure réponse obtenue (critères NIH) Réponse granuleux Réponse plaquettes Réponse erythroïde

12 Rev-Thymo N=8 Traitement antérieur par ATGAM + CSA Médiane : 21 jours après Thymo Age médian : 49.2 ans [33.8, 55.5] En médiane 3 CGR/ mois et 3 CP / mois avant ttt 100% indépendance transfusionnelle (87% à M3) À M6 : Hb:11 gr/dl, Pq:85 G/l, PNN 1600/mm3

13 Evènements indésirables

14 5 patients décédés Aucun répondeur 2 hémorragies cérébro-méningées 1 LAM 1 probable EP 1 Sepsis Survie globale

15 Evolution clonale? 37 (80%) Caryotypes au diagnostic : 26 normaux 6 échecs 2 Y (91%) Avant ELT ( 95j IQR avant le début du traitement ) 29 normal 3 échecs 1 -Y 2 : -7 (apparus depuis le diag) la +8 n'a pas été retrouvée 12 (26%) fait après ELT( 14 m IQR 5-22 après le début du traitement ) 11 normal 1 +8 (déjà présente au diagnostic mais pas vue avant ELT) échec ELT 2 patients avec -7 pas de caryotype après traitement.. 1 en réponse, non évolutif après deux ans de suivi 1 évolution vers LAM et décédé.

16 Conclusions Confirme une amélioration hématologique Possible bénéfice en première ligne pour ceux jugés inéligibles au SAL (critères? ) Association Thymo-Rev en 2 ligne LIMITES : Rétrospectif, selection des indications? (très) Peu de suivi cytogénétique Suivi médian faible.