LE CAILLOT. Pr Jean-François SCHVED. Le sang dans les vaisseaux : fluide

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1 LE CAILLOT Pr Jean-François SCHVED Laboratoire d Hématologie CHU Montpellier UFR Médecine Université MontpellierI Le sang dans les vaisseaux : fluide

2 L'HEMOSTASE Hémorragies Thromboses

3 Facteur Tissulaire XII -> XII a XI XI a FT-VIIa VII IX HEMOSTASE PRIMAIRE VIII VIIIa IXa X COAGULATION V Va Xa II IIa t -PA u -PA FIBRINOLYSE Plasminogène Plasmine Fibrinogène Fibrine PDF Hemostase primaire Coagulation Fibrinolyse Facteur Tissulaire XII -> XII a XI XI a FT-VIIa VII IX HEMOSTASE PRIMAIRE VIII VIIIa IXa X COAGULATION V Va Xa II IIa Fibrinogène Fibrine Caillot blanc Caillot rouge

4 HEMOSTASE Hémostase primaire Forme le «clou plaquettaire»: Caillot blanc Composé de plaquettes unies par des ponts fibrinogène FIBRINOGENE

5 Granules delta Granules alpha Glycoprotéines Glycogène Microtubules Mitochondrie Granules denses Sytème canaliculaire ouvert Le COMPLEXE IIbIIIa GP IIIa Ca Ca Ca Ca GP IIb NH2 NH2 COOH NH2 S S GP IIb COOH COOH

6 AGREGATION HEMOSTASE Hémostase primaire Coagulation But consolider le caillot Principe: facteurs de coagulation réagissant en chaîne

7 Facteurs de coagulation V VII II VIII XI IX Proenzyme Enzyme Facteur VII Facteur VII activé (F VII) (F VIIa) La coagulation A B C D E F

8 Le FIBRINOGENE FIBRINOGENE Molécule de PM , présente dans toutes les espèces animales (dont agnathes) Plus vieille molécule multicaténaire connue: apparue il y a 450 millions d années (en fait plus ancienne) Molécule symétrique, composée de deux triples chaînes: Aα, Bß et γ

9 FIBRINOGENE FIBRINOGENE

10 Fragment D Fragment E Fragment D XII -> XII a XI XI a Facteur Tissulaire (FT) FT- VIIa VII IX VIII VIIIa IXa X V Va Xa II > IIa LA THROMBINE Fibrinogène Fibrine XIIIa

11 Thrombine

12 MONOMERE DE FIBRINE

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17 fibre de fibrine FIBRINE et GLOBULE ROUGE

18 FIBRINE et GLOBULE ROUGE

19 STABILISATION du CAILLOT Le FACTEUR XIII - Le F XIIIa forme un pont thioester avec une protéine portée par un résidu Glutamine, libérant une molécule ammonium - Le thioester intermédiaire réagit avec une amine primaire d un résidu lysine porté par une autre protéine protéine, créant un pont amide entre les deux protéines Ariëns R A S et al. Blood 2002;100:

20 FACTEUR XIII et CAILLOT DETRUIRE LE CAILLOT: FIBRINOLYSE

21 Facteur Tissulaire XII -> XII a XI XI a FT-VIIa VII IX HEMOSTASE PRIMAIRE VIII VIIIa IXa X COAGULATION V Va Xa II IIa t -PA u -PA FIBRINOLYSE Plasminogène Plasmine Fibrinogène Fibrine PDF Hemostase primaire Coagulation Fibrinolyse FIBRINOLYSE PAI-1 PAI-2 t -PA u -PA Alpha2AP Plasminogène Plasmine Fibrinogène Fibrine PDF

22 CAILLOT DE FIBRINE Fragment X Fragment D Fragment Y Fragment E

23 D - E - D D - E - D D - E - D D - E - DD - E - DD - E - DD - E - D D - E - DD - E - DD - E - DD - E - D D D - E - DD - E - DD - E - D D - E - DD D - E - DD - E - DD - E - DD - E - D E DD DDE YY DYYD DXD CAILLOTS et PATHOLOGIE Thromboses Modèle de thrombus blanc: Thrombopénies induites par l héparine ( TIH) Thrombus rouges Thrombus veineux ou artériels

24 Thromboses Veine Artère Phlébites Embolies pulmonaires Infarctus du myocarde Accidents vasculaires cérébraux Artérite oblitérante membres inférieurs CAILLOTS et PATHOLOGIE Thromboses Modèle de thrombus blanc: Thrombopénies induites par l héparine ( TIH) Thrombus rouges Thrombus veineux ou artériels Hémorragies Déficit complet en fibrinogène: afibrinogénémies Déficit en facteur XIII

25 FIBRINOLYSE Applications thérapeutiques Thrombolytiques d origine bactérienne Streptokinase Thrombolytiques physiologiques Urokinase Prourokinase ( scu-pa) rt-pa FIBRINOLYSE Applications thérapeutiques Antifibrinolytiques Acide tranexamique : Exacyl R Aprotinine Acide epsilon amino caproïque

26 THROMBOSE HEMORRAGIES Hémostase Ire Coagulation Fibrinolyse Traitements des thromboses Thrombolytiques ACTIVATEURS ACTIVATEURS Fibrinolyse Hémostase Ire Coagulation T H INHIBITEURS INHIBITEURS Antivitamines K Héparines Nouveaux antithrombotiques

27 Traitements des hémorragies Substituer ACTIVATEURS Hémostase Ire Coagulation T H ACTIVATEURS Fibrinolyse INHIBITEURS INHIBITEURS Antifibrinolytiques