Le Listryo contre le VIH

Transcription

1 Le Listryo contre le VIH «La Vie contre la mort» en langage bactérien Yoann DÉSIR

2 Le Listryo contre le VIH W-X-R-T Trp-Ola-Arg-Thr à cycliser dans l'organisme en un cyclopeptide de 4 acides aminés dextrogyres

3 Le Tryptophane code littéral : W code peptidique : Trp acide aminé hydrophobe et apolaire (mais chiral)

4 L'Oleca Ou «aminoasparagine» code littéral : X code peptidique : Ola acide aminé hydrophile

5 L'Arginine code littéral : R code peptidique : Arg acide aminé hydrophile et polaire

6 La Thréonine code littéral : T code peptidique : Thr acide aminé hydrophile et polaire

7 Structure du Listryo (sous ses formes linéaires)

8 Pharmacologie du Listryo Forme linéaire oxydée Forme linéaire réduite RÔLE IMPORTANT DES BACTERIES dont les Listeries, Salmonelles et E. Coli Forme cyclique oxydée Forme cyclique réduite <<active>> demi-vie : env. 20 ans Tube digestif Liquides demi-vie globale : 8 ans extra-cellulaires

9 Les séquences utiles à connaître

10 Les séquences utiles à connaître : boucle V3 de la gp120

11 Interactions moléculaires

12 Interactions moléculaires Interactions hydrophobes et liaisons de Van der Waals : entre Trp et les deux Leu, ainsi qu'entre les chaînes alkyles de Lys et celle d'arg. Liaisons ioniques : Entre Ola et Glu et d'autre part entre Glu et Lys. Liaisons hydrogène : entre CD4 et le Listryo : Ola/Ser, Ola/Glu, Lys/Ola, Arg/Lys et Lys/Arg Entre le Listryo et la gp120 : plusieurs liaisons hydrogène associant les Asn (donc très labiles) et la liaison peptidique Thr/Trp

13 Interactions moléculaires (avec le listryo)

14 The great collision! CD4 site détecté par le VIH partie N-terminale-LLSEKKT-partie C-terminale Listryo W-X-R-T cyclique répulsion ======== et inactivation partie N-terminale -N-N-N-T- partie C-terminale (zone V3 de la gp120) signal de DESACTIVATION du virus (la tentative de fusion est déjouée)

15 Mécanisme d'action : inhibition de fusion et anergie du VIH Le cyclopeptide dextrogyre épouse la CD4 avec une très forte affinité, de sorte que seules ses liaisons peptidiques en cycle sont présentées à la boucle V3 de la gp120 : ayant enclenché son mécanisme de fusion alors que privé de sa clef d'entrée, le virus est désactivé et anergique.

16 Données biochimiques Le calcul différentiel informatique de l'affinité du Listryo pour CD4 : A(Ly/CD4) par rapport à celle de la gp120 pour la même CD4, notée A(gp120/CD4) donne : A(Ly/CD4) [Ly/CD4] [gp120] x [CD4] = x = 6, A(gp120/CD4) [Ly] x [CD4] [gp120/cd4] Les molécules de CD4 qui ornent les lymphocytes T auxilliaires ont donc une préférence très marquée pour le Listryo, en regard de l'illusion de se lier au virus à bon escient... Le Listryo agit donc comme un facteur réparateur pour le comportement des lymphocytes T CD4+

17 Cinétique biochimique La cinétique permet d'écrire les réactions suivantes : CD4/gp120 + Listryo -----:> CD4/Listryo + gp120 inactivée avec : [Lyo/CD4] x [gp120] = 6, [Lyo] [gp120/cd4] Non seulement le Listryo se lie préventivement à CD4, mais il peut aussi agir de manière thérapeutique : sa présence déplace la réaction d'infection pour engendrer la protection des cellules suceptibles d'être leurrées par le VIH...

18 Innocuité du Listryo Dans l'état actuel de nos connaissances, et cela en vertu de simulations informatiques, le Listryo n'a pas d'effets secondaires. Mathématiquement, le calcul de l'innocuité est entier à condition de respecter la formule quantique des atomes qui le constituent.

19 Notions de physique à propos de la structure du Listryo Des modifications quantiques de la structure du Listryo sont possibles, afin d'augmenter son efficacité vaccinale : - ajouter un positon au carbone alpha du résidu d'aminoasparagine : ceci place l'efficacité à %. - remplacer en plus un quark top par un quark charme dans l'un des protons du noyau du même atome pour atteindre 100% d'efficacité vaccinale.

20 Quelques conseils thérapeutiques... Ne pas abuser des antibiotiques, qui de toutes façons n'ont presque plus d'effets aujourd'hui, surtout étant donnée l'importance du cyclopeptide que les Listeria synthétisent naturellement. Ne pas prescrire d'anti-chlamydiens quand les Chlamydies agissent en protégeant la muqueuse digestive de l'infection au VIH. Respecter les autres êtres vivants, même différents, comme les Salmonelles, dont la coagulase clive les protéines du VIH constituées d'acides aminés DEXTROGYRES pour l'essentiel.

21 Conclusion J'ai une grande confiance dans cette molécule nommée Listryo en l'honneur des bactéries qui la synthétisent naturellement, et de mon point de vue, elle sera probablement très utile dans les prochaines années dans la lutte contre le S.I.D.A. Comme d'habitude, les calculs virtuels de mon ordinateur préféré, amicalement surnommé KITT, devront être confirmés par mes collègues Scientifiques ; j'ai confiance...