2ACBI Symposium sur les études cliniques

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1 2ACBI Symposium sur les études cliniques A France based CRO 1 FRANCE EUROPE NORTH AFRICA

2 ne Evaluation pour mise sur le marché Les Dispositifs Médicaux (DM), les Dispositifs Médicaux Implantables Actifs (DMIA) et les Dispositifs Médicaux de Diagnostic In Vitro (DMDIV) peuvent être mis sur le marché uniquement si leurs fabricants ont préalablement apposé le marquage CE. Mars 2010 : Evolution du marquage CE avec la directive 2007/47/CE qui impose d apporter des données cliniques : Recours à la littérature: démonstration d équivalence Essai clinique pour les implants et DM de classe III rendu obligatoiresaufsile fabricant peut démontrer, de manière pertinente, les performances et l innocuité de son dispositif grâce aux données bibliographiques et au dossier de gestion des risques. HAS : pour obtenir prise en charge par l Assurance maladie Essai clinique pour démontrer le bénéfice/risque du DM. 2

3 Device is no drug Marvin A. Konstam, MD Professor, Tufts University School of Medicine Difficulté de proposer une évaluation uniforme et de vouloir calquer la méthodologie du développement clinique du dispositif médical sur celui du médicament car les dispositifs médicaux sont TRES hétérogènes. QUALIFIER LE STATUT DU DISPOSITIF DES LE DEPART Il est indispensable que l industriel conçoive sa stratégie, quelque soit la classe du Dispositif, dès le développement clinique: Anticiper les exigences à satisfaire pour le marquage CE. Anticiper les exigences pour l obtention de la prise en charge par l Assurance Maladie du Dispositif: démontrer le bénéfice clinique. Il est conseillé d être accompagné par des spécialistes de Recherche Clinique 3

4 Différences Entre DM & Médicament Ne pas confondre le marquage CE avec une phase I ou II du développement d un médicament. Durée de vie d un DM plus courte du fait évolution technologique rapide. Les utilisateurs du DM ont un impact majeur : le succès clinique dépend non seulement du DM mais aussi des performances de l équipe médicale et du plateau technique(formation, variations de pratique/technique opératoire) Souvent, le nombre de patients pouvant bénéficier du DM est beaucoup plus faible que pour la plupart des médicaments : comparable aux maladies orphelines. Enfin, l hétérogénéité des DM doit être prise en compte : le type d étude doit êtreadaptéàlaclassededm. 4

5 Impacts des différences sur les Essais Cliniques Tenir compte de la courbe d apprentissage d une nouvelle méthode relative à un DM implantable : impact sur la sélection des investigateurs et impact sur la phasedeformation standardisationdelaprocédureoudelatechnique -pour limiter les variations de pratiques(impact sur résultats). Tenir compte des évolutions / Améliorations de la technique au cours de la période d inclusion : impact sur inclusion patients, donc type d étude: multicentrique, internationales Enfin, tenir compte de la difficulté à obtenir le double aveugle, et donc risques de biais. 5

6 Type d Etudes Cliniques Phase Clinique : Etudes de faisabilité Etude prospective non comparative. Sélection patients Technique opératoire Efficacité clinique Complications et risques liés au DM ou à l acte. Phase Clinique : Etudes de démonstration du bénéfice risque Etude de supériorité ou d équivalence ou de non infériorité. Objectif principal Critère d évaluation principal Critères d inclusion/non-inclusion Choix du traitement contrôle Plan expérimental Choix des centres investigateurs. 6

7 Choixdespatientsetnombredesujets: Les pièges, les risques pour démontrer le bénéfice clinique. Attention à ne pas trop restreindre le profil patients : impact sur le recrutement et sur la généralisation des résultats. Attention pour le calcul de l effectif : travailler avec des Experts (médicaux, méthodologie, Statistiques) pour définir correctement l importance de l effet thérapeutique et sa prévalence. Validation de la technique d implantation, des techniques opératoires : limitation des biais. Validation des critères de jugement : souvent fournis par les résultats des études de faisabilité et avis des experts. 7

8 La phase d écriture du protocole: Les pièges, les risques pour démontrer le bénéfice clinique. Démonstration d efficacité/ Valorisation du DM Spécificités du DM: limitation des biais/ type d essai retenu Ladifficultéestde«manager»lesexpertsetd avoiruneexpérience«terrain» pour rédiger un protocole pertinent cliniquement et réalisable(délai, budget). La phase de sélection des centres : Multicentrique = extrapolation des résultats, Impact MAJEUR au niveau Délai et Coûts de l essai La phase de MONITORING et TRAITEMENT des données : Fiabilité des données : Bonnes Pratiques Cliniques Respect du protocole : impact sur l effet du traitement / différence recherchée. Outils validés (traitement des données selon FDA 21 CFR Part 11) 8

9 Coût d un essai clinique Une étude américaine estime le coût d un patient à $. Les points impactant directement les budgets : Nombre de patients (nombre de produits à l essai, nombre d examens complémentaires, nombres de centres à ouvrir, matériel à fournir, honoraires investigateurs.). Nombre de centres et lieux d exercice : Coûts fixes de sélection non reliés au nombre de patients inclus par le centre. Coût de déplacement des ARCs. Nombre de pays : Coûts activités réglementaires multipliés, coûts de traduction, coûts réglementaires par Autorités et Comité d Ethique, coûts de distribution, etc..). Nombre de données collectées : impact sur temps de monitoring et traitement des données Nombre et type d examens complémentaires / Centralisation des examens. Nombre d analyses intermédiaires. Durée de l étude (Recrutement et phase de suivi). 9