Herpes virus. 8 espèces pathogènes pour l homme

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1 Herpes virus 8 espèces pathogènes pour l homme Herpes simplex virus HSV1 et HSV2 Virus Varicelle Zona VZV Cytomégalovirus CMV Virus Epstein Barr EBV Human Herpes virus 6 HHV6 Human Herpes virus 8 HHV8 1

2 Caractères Virus enveloppés fragiles Transmis par contacts interhumains rapprochés Capside icosaédrique Génome ADN Virus restent latents à vie dans l organisme 2

3 Infection Primo-infection: avec ou sans manifestations cliniques Infection latente: Persistance de l ADN viral sous forme d épisome Seules les protéines de latence sont exprimées Le virus échappe au système immunitaire, aux traitements Eradication impossible Réactivation = réinfection endogène 3

4 Sites cellulaires de la latence Virus dermoneurotropes HSV-1 HSV-2 VZV (HHV-3) Virus leucotropes CMV (HHV-5) EBV (HHV-4) HHV6 HHV8 Neurones des ganglions sensitifs du territoire de la primo-infection Ganglion du nerf trijumeau Ganglions sacrés Ganglions rachidiens et des paires crâniennes Cellules de l immunité Cellules CD34 de la moelle, monocytesmacrophages, cellules endothéliales Lymphocytes B mémoires Monocytes-macrophages, cellules épithéliales Lymphocytes B 4

5 HSV-1 et HSV-2 Virus dermo-neurotropes Le plus souvent HSV-1: muqueuse oro-pharyngée ou oculaire HSV-2: muqueuse génitale Mais pas d exclusivité: HSV-1 comme HSV-2 peuvent infecter toute région cutanéomuqueuse L infection par l un des virus ne protège pas d une infection par l autre 5

6 Pouvoir pathogène des HSV: infection le plus souvent bénigne Herpes oral: Primo-infection dans l enfance: le + souvent silencieuse gingivo-stomatite: peut durer 2 semaines Infection latente du ganglion trigéminé: Récurrences: Réactivation par divers stimuli, fièvre, stress, U.V. malgré la présence d anticorps plus brèves (48h) Herpes génital Primo-infection asymptomatique dans 2/3 des cas Infection latente des ganglions sacrés Récurrences plus discrètes voire inapparentes 6

7 Physiopathologie Illustration Cours Virologie JM Huraux 7

8 Pouvoir pathogène des HSV: 4 infections graves Herpes oculaire: kératite (risque de cécité), rétinite, Contre Indication formelle collyres corticoïdes Herpes du nouveau-né Risque majoré lors de primo-infection de la mère Contamination lors de l accouchement Infection disséminée, infection SNC Encéphalite herpétique Souvent au cours d infections secondaires Infection chez l immunodéprimé Herpes cutanéo-muqueux progressif, herpes disséminé 8

9 Diagnostic virologique Renseignements cliniques nécessaires pour l interprétation Diagnostic direct: +++ Culture: isolement du virus Prélèvement de lésions fraiches: ECP rapide PCR: détection du génome Plus sensible pour prélèvements LCR, oculaire Diagnostic indirect: peu d intérêt Apparition tardive des anticorps Ac maternels IgG chez le Nné Ac IgG +/-IgM présents lors des récurrences Recherche d une séroconversion (sur 2 sérums) au cours de la grossesse 9

10 Indications des prélèvements Primo-infection: isolement viral à partir de lésion Encéphalite herpétique: PCR sur LCR (avant tout traitement) Rétinite herpétique: PCR sur humeur aqueuse ou vitrée Au cours de la grossesse: Si pas d herpes génital connu: examen de la filière génitale au cours du travail Si herpes génital récurrent connu: prélèvement systématique au cours du travail, si lésion visible traitement chez l enfant Si infection génitale primaire: prélèvement et traitement de l enfant 10

11 Traitement Inhibiteur de la polymérase virale: actif sur la phase de réplication Aciclovir: Zovirax Phosphorylé par thymidine kinase virale Non toxique: double spécificité virale actif seulement sur phase réplicative du virus Valaciclovir: Zelitrex meilleure biodisponibilité orale Formes graves: traitement en urgence par aciclovir i.v. Eradication impossible du virus Pas de vaccin 11

12 VZV Primoinfection: varicelle Virus dermo-neurotrope Maladie quasi-obligatoire de l enfance Transmission: Par voie respiratoire (gouttelettes de salive) au début de l infection Par lésions cutanées Latence dans ganglions sensitifs Récurrence: zona 12

13 Pouvoir pathogène Primoinfection: Infection généralisée à point de départ respiratoire Incubation longue: 15j Eruption en plusieurs poussées Maladie en général bénigne Zona: Chez l adulte, la plupart du temps bénin Éruption de topographie radiculaire, limitée à un métamère, unilatérale et douloureuse Risque d algies post zostériennes chez le sujet âgé réinfection endogène, généralement unique 13

14 Formes graves Liées à l âge: Varicelle du nouveau-né: forme disséminée passage transplacentaire du virus au cours de la grossesse Varicelle de l adulte: pneumonie sévère Liées à l immunodépression Varicelle ou zona Liées à la localisation Zona ophtalmique 14

15 Diagnostic Clinique Diagnostic virologique dans les formes sévères ou atypiques PCR: prélèvement de vésicules Sérologie: IgG: immunité antérieure IgM: confirmation sérologique de la varicelle 15

16 Traitement et prévention Traitement des formes graves: Aciclovir (i.v. chez immunodéprimé) Valaciclovir p.o. zona ophtalmique prévention des algies postzostériennes Vaccin vivant atténué: VZV Oka Indiqué chez enfant immunodéprimé 16

17 CMV Virus leucotrope Latence dans les leucocytes et les cellules endothéliales vasculaires Virus ubiquitaire, prévalence 50% en France Excrétion: salive, urine, larmes, sécrétions cervico-vaginales, sperme, lait maternel Transmission: contact intime, grossesse, soins de maternage, rapports sexuels, greffe d organe 17

18 Pouvoir pathogène Chez adulte immunocompétent: Le plus souvent asymptomatique Fièvre prolongée, syndrome mononucléosique, hépatite Chez l immunodéprimé: virus opportuniste La gravité de l infection dépend du degré de l immunosuppression Infection après allogreffe Primo-infection chez receveur séronégatif Réinfection par nouvelle souche à partir de l organe greffé Réactivation d une infection latente chez receveur séropositif avant la greffe Infection au cours du SIDA (T CD4< 50/mm 3 ) Rétinite, ulcérations digestives, atteintes neurologiques 18

19 Pouvoir pathogène chez le nouveau-né passage transplacentaire au cours de la virémie Avant la grossesse Ac anti-cmv absents Ac anti-cmv présents Pendant la grossesse Primoinfection Réactivation 35 à 50% < 5% Infection foetale Infection chronique du nouveau-né symptomatique asymptomatique 10% Développement normal 30% Décès 60% 5 à 15% 85 à 95% Développement normal Séquelles neurosensorielles 19

20 Diagnostic virologique Diagnostic direct Découverte du virus dans le sang: signifie d une infection active à CMV prédit d une maladie à CMV La quantification conditionne la mise en place d un traitement anticipé Antigénémie pp65: sur sang (hépariné) fluorescence des noyaux: quantification des polynucléaires infectés PCR: sur LCR, LBA, biopsies digestives sur sang (EDTA): tend à remplacer l antigénémie Culture: plusieurs semaines Diagnostic indirect: IgG: statut immunitaire du sujet Primo-infection: séroconversion (sur 2 serums) ou avidité faible des IgG IgM: primoinfection ou infection secondaire 20

21 Traitement 3 inhibiteurs de la polymérase virale: Ganciclovir (Cymevan ) Cidofovir (Vistide ) Foscarnet (Foscavir ) Pas de vaccin disponible 21

22 EBV Virus lymphotrope Persiste dans les lymphocytes B Ubiquitaire: prévalence 95% population mondiale Excrétion dans la gorge Transmission Salive Cellules sanguines, greffes d organes ou de tissus 22

23 Pouvoir pathogène Primo-infection: tôt dans l enfance, asymptomatique chez l immunocompétent: Mononucléose infectieuse: Chez jeune adulte: symptomatique dans 1 cas sur 2 2 proliférations malignes Lymphome de Burkitt, chez l enfant africain Carcinome du nasopharynx, chez les Chinois (région de Canton) Chez l immunodéprimé: Lymphoproliférations malignes Latence dans quelques lymphocytes B: Excrétion sporadique de virus 23

24 Physiopathologie de la MNI Lymphoprolofération bénigne chez adulte immunocompétent Infection des lymphocytes B et prolifération polyclonale passagère synthèse transitoire d Ac hétérophiles: contre: GR de mouton, de bœuf ou de cheval Réponse immune par prolifération de lymphocytes suppresseurs TCD8 + NFS: syndrome mononucléosique augmentation des cellules mononuclées sanguines monocytes lymphocytes lymphocytes de grande taille hyperbasophiles 24

25 Diagnostic virologique MNI test: Ac hétérophiles agglutination sur lame de GR formolés de cheval par serum du malade souvent négatif chez l enfant Ac spécifiques du virus EBV contre Ag du cycle lytique (Viral Capside Antigen): Anti-VCA (IgG et IgM) contre Ag de latence (Epstein Barr Nuclear Antigen): anti-ebna Evolution des anticorps au cours de la MNI cours Virologie JM Huraux PCR quantitative à partir des lymphocytes: surveillance chez le patient immunodéprimé. 25

26 HHV6, HHV8 HHV6: virus leucotrope fréquent chez l enfant: 6 ème maladie éruptive ou exanthème subit du nourrisson HHV7: maladie? HHV8: maladie de Kaposi Pathogène opportuniste chez les immunodéprimés (greffés ou SIDA) 26