Groupe hétérogène sur les plans
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- Thibaut Ruel
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1 Lymphomes B à petites cellules Groupe hétérogène sur les plans clinique morphologique, immunohistochimique cytogénétique et moléculaire Nécessité d obtenir du matériel adéquat pour un diagnostic précis
2 Lymphomes B à petites cellules Lediagnostic de lymphome B à petites cellules l n est pas suffisant il nécessite de différencier parmi plusieurs entités qui ont une évolution et un pronostic différents
3 Lymphome B à petites cellules Infiltrat dense B à petites cellules Pas d urgence ++ Sauf le lymphome lymphoblastique Attention aux mitoses
4 Lymphomes B à petites cellules La qualité de la biopsie i initiale iti est primordiale Siège du prélèvement : matériel représentatif Biopsie de bonne taille, non fragmentée ni écrasée Nécessité d empreintes : cytologie Prévoir une étude cytogénétique Prévoir du matériel congelé Enfin, fixation
5 Louise Galmiche-Rolland
6 Lymphomes B à petites cellules classification Selon L L architecture La cytologie Le phénotype Les anomalies cyto- génétiques et moléculaires
7 Lymphome B à petites cellules OMS Lymphome lymphocytique/llc Lymphome lympho-plasmocytaire Lymphome B de la zone marginale Extra-ganglionnaire : de type MALT Splénique (+ lymphocytes villeux) Ganglionnaire (+ cellules B monocytoïdes) Lymphome folliculaire Lymphome à cellules du manteau
8 Lymphome B à petites cellules Diagnostic différentiel CD5 CD10 CD23 Bcl-6 Cycline D1 anomalies chromosomiques LLC trisomie 12 (30%) Lympho- plasmocytaire NA manteau + -/ t(11:14) folliculaire - +/- -/+ + - t(14;18) zone marginale 01/02/ /+ - - trisomie 3
9 Lymphomes B à petites cellules Approche clinique Maladies essentiellement leucémiques Maladies essentiellement extra- ganglionnaires Maladies essentiellement ganglionnaires
10 Lymphomes B à petites cellules l Maladie avec phase leucémique avecadénopathies LLC lymphome du manteau avecsplénomégalie leucémie pro-lymphocytaire B leucémie à tricholeucocytes lymphome splénique de la zone marginale avec ou sans lymphocytes villeux
11 Lymphome B à petites cellules Localisation ganglionnaire i prédominante Lymphome à petits lymphocytes Lymphome folliculaire Lymphome lympho-plasmocytaire macroglobulinémie de Waldenström Lymphome du manteau Lymphome ganglionnaire de la zone marginale
12 Lymphome à petits lymphocytes / LLC 5 à 10% des lymphomes cytologie: petits lymphocytes associés à pro-lymphocytes et para-immunoblastes : nodules de croissance phénotype CD5+ et CD23+ architecture diffuse pseudo-nodulaire
13 Lymphome lympho-plasmocytaire Cytologie : petits lymphocytes, lymphoplasmocytes, plasmocytes Infiltration moelle, ganglions et rate Phénotype : CD5- Pic monoclonal sérique Fréquence : rare : 1 à 2% des lymphomes
14 Lymphome folliculaire Le plus fréquent des lymphomes Le plus fréquent des lymphomes B à petites cellules
15 Lymphomes folliculaires Architecture folliculaire rarement folliculaire et diffuse Cytologie : 3 grades 1 à 3 Immunophénotype SIgM+, SIgD+ CD10+, Bcl-2+, Bcl-6+, CD5-
16 Lymphome folliculaire grades cytologiques OMS Grade 1 : 0-5 centroblastes/fort t t grossissement (x40) Grade 2 : 6-15 Grade 3 : > 15 3a : > 15 centroblastes, mais centrocytes encore présents 3b : amas de centroblastes; pas de centrocytes résiduels
17 Lymphomes folliculaires Une anomalie cytogénétique caractéristique : Latranslocation t(14;18) oncogène BCL-2 présent sur le chromosome 18 Bcl-2 : protéine inhibant l apoptose D où la surexpression de la protéine bcl-2 dans les follicules lymphoïdes tumoraux et l absence d apoptose Bcl2
18 Lymphome folliculaire Localisations extra-ganglionnaires Rares Diagnostic difficile rate moelle osseuse... A part, la peau lymphome centro-folliculaire cutané primitif : pas de réarrangement de Bcl-2
19 Lymphome folliculaire : aspect + diffus en extra-ganglionnaire
20 Lymphome folliculaire transformé
21 Parmi les lymphomes folliculaires : OMS 2008 Les L. folliculaires de grade 1 et 2, d évolution similaire, regroupés en LF de grade 1-2 Les L. folliculaires de grade 3 : séparés en LF de grade 3A ou 3B selon la présence ou l absence de centrocytes résiduels. Les LF de grade 3B seraient plus proches au plan moléculaire des lymphomes diffus à grandes cellules B Les L. folliculaires de l enfant enfant: : le plus souvent de grade 3, CD10+, bcl2-, CD43+/-, sans translocation t(14 ;18) Les L. folliculaires in situ : peuvent précéder de plusieurs années l apparition d un lymphome folliculaire classique Les L. folliculaires de l intestin (intestin grêle et duodénum) : d évolution indolente et de découverte fortuite, avec possibilité de régression spontanée
22 Lymphome du manteau Prolifération tumorale respectant quelques centres germinatifs Les cellules tumorales des nodules expriment CD5 Expression de bcl-2 (sauf les centres germinatifs) Expression de la cycline D1 (sauf le centre germinatif)
23 Lymphome de la zone marginale Trois entités cliniques : Lymphome de la zone marginale extra-ganglionnaire i (tube digestif, ORL ), (lymphomes du MALT) Lymphome de la zone marginale splénique Lymphome de la zone marginale ganglionnaire Rôle de certains agents infectieux : Zone marginale de l estomac : Helicobacter Pylori +++ Zone marginale conjonctivale : Chlamydia Psittaci Zone marginale cutanée : Borrelia Burgdorferi Lymphome de la zone marginale splénique : VHC+
24 Lymphome B de la zone marginale Architecture Siège au niveau de la zone marginale Souvent hyperplasie p folliculaire réactionnelle Cytologie cellules B "monocytoïdes" Immunophénotype SIgM+, SIgD-, cig+ CD5-, CD10-, bcl-6-, CD23-, CD11c+
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28 Lymphome de la zone marginale de l estomac Présence d Helicobacter pylori Présence d Helicobacter pylori sur le revêtement épithélial gastrique
29 Lymphome splénique à lymphocytes villeux (SLVL) Définition : cytologique Phénotype : CD5-, CD10-, CD23-, cycline D1- Cytogénétique : trisomie 3, trisomie 18, réarrangement chromosome 1
30 Lymphomes B à petites cellules Fréquence parmi les L. ganglionnaires L. folliculaire : 25 à 40% L. à petites cellules/llc : 5 à 10% L. lympho-plasmocytaire : 1 à 2% L. du manteau : 6% L. de la zone marginale : 2%
31 Lymphomes B à petites cellules Approche diagnostique différente dans les ganglions dans les organes non ganglionnaires
32 Lymphomes B à petites cellules Localisation extra-ganglionnaire i prédominante Tube digestif : localisation la plus fréquente Lymphome du MALT Lymphome du manteau (polypose lymphomateuse) Autres lymphomes indolents (atteinte secondaire)
33 Lymphomes B à petites cellules Etude de la moelle osseuse Evaluer l extension de la maladie Détecter la maladie résiduelle après traitement t Interprétation prudente : Lamorphologie du lymphome peut être différente dans la moelle et dans les ganglions
34 Lymphomes B à petites cellules Evolution : rechutes et transformation Rechute : même aspect cytologique et architectural Transformation histologique : L. B à grandes cellules ou L. de Hodgkin
35 Lymphomes B à petites cellules Conclusion Groupe très hétérogène é de maladies Entités distinctes : aspects clinique, morphologique et moléculaire différents Le diagnostic reste difficile dans certains cas, nécessitant des biopsies adéquates avec étude cytogénétique et moléculaire pour un diagnostic de certitude Utilité de la cytologie et du phénotype
36 Lymphome B à petites cellules CD20+ L Lymphome lymphocytique ymphome lymphocytique Nodulaire Diffus CD5+ CD5- CD5+ CD5- Cycline D1+ Bcl 6+ Bcl 6- CD10+ CD23+ CD23- CD10- Cycline D1+ Bcl 6- CD10- CD23- CD79a+ Ig+ Lymphome du manteau 01/02/2010 Lymphome folliculaire Lymphome lymphocytique L. zone marginale : parfois architecture nodulaire, surtout dans formes débutantes Lymphome du manteau Lymphome de la zone marginale L. lymphoplasmocytaire
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