DATSCAN Julien FRANDON interne en médecine Jeudi 4 décembre 2008

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1 DATSCAN Julien FRANDON interne en médecine Jeudi 4 décembre 2008

2 Anatomie N caudé Putamen Étude de la neurotransmission au niveau du striatum

3 Synapse dopaminergique Substance noire striatum

4 dégradation DaT D1 L-dopa VMAT L-dopa DA VS VS DA DA DA DA D2 D2 Barrière hématoencéphalique

5 Ligands utilisés en pratique Ligand présynaptique: Transporteur En SPECT: [I 123]-Fluoropropyl-2ß-Carbomethoxy-3ß-(4- Iodophenyl)Tropane ou ioflupane ou 123I-FP-CIT DaTScan En TEP: 18F-DOPA (synthèse)

6 Ligand post-synaptique : Récepteur D2 En SPECT: 123I-IBZM (préparation magistrale) En TEP: 11C-raclopride

7 Fixation du DATSCAN DaT D1 VS VS D2 D2

8 Propriétés de la molécule Analogue de la cocaïne Affinité élevée pour le transporteur de la dopamine Liaison aux transporteurs de la sérotonine mais affinité 10 fois plus faible La fixation reflète la densité des terminaisons dopaminergiques présynaptiques

9 Interactions médicamenteuses Pas d interaction avec les agonistes et antagonistes dopaminergiques Interactions possibles avec les produits ayant une affinité pour les DAT: Les dérivés de la cocaïne et les amphétamines+++: methylphenidate (RITALINE ), modafinil (MODIODAL ) bupropion: ZYBAN (sevrage tabagique) La sertraline: ZOLOFT (IRS)

10

11 synthèse 18F-DOPA DaT Amphetamine Cocaine DatSCAN D1 dopamine VS VS dopamine D2 D2 Neuroleptiques IBZM / Raclopride

12 Réalisation de l examen Contre-indications? Grossesse, allergie aux constituants, allaitement stoppé pendant 3 jours. Effets indésirables et précaution d emploi: <1/10: céphalées, vertige, 1/100: douleur au point d injection Contient quantité infime d éthanol: 197 mg soit 5 ml de bière, 2mL de vin. Préparation du patient: Pas besoin d être à jeun Blocage thyroïdien (KClO4) Dosimétrie dose efficace environ 4,5 msv (irradiation naturelle: 1mSv/an)

13 -30 min -30 min Perchlorate de potassium 100mg 2cp KClO4

14 Acquisition des données Tomoscintigraphie Idem que pour HMPAO Durée >30 min Patient immobile Rayon giration < 15 cm 64 pas Reconstruction RPF + filtre au choix Reproductibilité des paramètres d acquisition et de traitement +++

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17 Examen normal caudé putamen cortex IRM T1 Scintigraphie cérébrale DATSCAN

18 Choix de l échelle des couleurs

19 Interprétation Analyse visuelle +++ Suffisante en routine (> 90% des cas) Analyse «quantifiée» Parfois, analyse visuelle litigieuse Utile en recherche (monitorage de traitement, suivi individuel...) Comment? ROI manuelles ++ Segmentation automatique sur atlas Segmentation sur IRM

20 Analyse visuelle Type I: fixation normale Type II: fixation asymétrique des putamens Type III: fixation caudée exclusive Type IV: fixation caudée exclusive très faible avec bruit de fond élevé.

21 AMM juin 2006 Radiopharmaceutique à usage diagnostique exclusivement Indiqué dans la détection d une perte des terminaisons neuronales dopaminergiques fonctionnelles dans le striatum: Chez les patients présentant un sd parkinsonien douteux, afin d aider au diagnostic différentiel entre tremblement essentiel et tremblement parkinsonien lié à la maladie de Parkinson idiopathique, à la PSP ou à l AMS. NB: Datscan ne permet pas de différencier maladie de Parkinson idiopathique de AMS ou PSP +++ Pour aider au diagnostic différentiel entre démence à corps de Lewy probable et maladie d Alzheimer. NB: Datscan ne permet pas de différencier DCLD de démence parkinsonienne

22 Quelle place dans la pratique clinique, à part le tremblement essentiel? Syndrome parkinsonien des neuroleptiques / dégénératif Syndrome parkinsonien psychogène / MPI Dystonie dopa sensible / MPI juvénile Indication d essai de L-dopa dans le tremblement de Holmes (lésion voie nigrostriatale + cérébellothalamique) Journal faxé du neurologue Dr Remy, mai 2006

23 Mc Keith et al. Lancet neuro 2007 Sensibilité et spécificité de la scintigraphie au DATSCAN dans les DCL, essai de phase III multi-centrique: Analyse visuelle

24 DCL probable : une scintigraphie anormale:

25 En résumé contrôle M. Parkinson M. Alzheimer D. Corps Lewy

26 Cas cliniques

27 Cas clinique n 1 Patient de 52 ans suivi pour une schizophrénie depuis l âge de 25 ans. TTT:Clopixol (zuclopenthixol), Artane (trihexyphénidyle) pour des tremblements au long cours Pb actuel: -aggravation progressive d un tremblement permanent des membres supérieurs prédominant à gauche -syndrome akinéto-rigide bilatéral prédominant à gauche -marche reste de bonne qualité mais un peu lente

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29 On est donc devant un syndrome parkinsonien Origine? -syndrome parkinsonien post neuroleptique? -maladie de parkinson surajouté?

30 Scintigraphie au DATSCAN

31 CAT: -mise en route dopathérapie -arret des neuroleptiques relais par clozapine (leponex )

32 Cas clinique n 2 Patiente née en 1941 (67 ans) consulte initialement en 2005 pour trouble du langage et diminution d activité évoluant depuis plus de 6 mois. ATCD: HTA importante et syndrome dépressif. Examen clinique normal.

33 Bilan neuropsychologique: MMS: 20/30: pas de DTS majeure, mais acalculie, trouble du rappel 2/3 mots, 0 à la figure. Atteinte plutôt frontale avec trouble attentionnel et quelques fluctuations. Imagerie: IRM légère atrophie cortico-sscorticale symétrique, hippocampes normaux. HMPAO: hypoperfusion pariétale postérieure droite.

34 IRM flair

35 CA-CP temporal

36 Hypothèses précoces Syndrome démentiel. Acalculie + atteinte praxique Trouble du langage + syndrome frontal Âge initiale: 64 ans. Imagerie aspécifique DFT? DTA? DCL?

37 Suivi clinique Revue début 2007: Majoration des fluctuations cognitives Toujours syndrome frontal et trouble attentionnel prédominant Apraxie constructive Apparition d un syndrome parkinsonien akinétorigide de l hémi-corps gauche.

38 Scintigraphie au DATSCAN Dénervation dopaminergique franche, prédominant à droite.

39 On s oriente donc plutôt vers une DCL probable Importance du suivi clinique et des examens paracliniques bien indiqués

40 Cas clinique n 3 Patiente de 23 ans qui consulte pour lenteur du mouvement de l hémicorps droit TTT: aucun À l examen: adiadococinésie, perte d amplitude du mouvement asymétrique (akinésie droite), rigidité plastique droite, tremblement de repos à droite, perte du ballant à droite.

41 Test à la L-DOPA Régression des symptomes

42 Scintigraphie au DATSCAN

43 IRM O Veran, A Calizzano sous presse

44 On évoque donc un syndrome parkinsonien vasculaire présynaptique 3 à 6 % des syndromes parkinsoniens et en général doparésistant ( lower body parkinson ). Pour mémoire: MPI représente 65 % des syndrome parkinsonien, sa prévalence 2 pour 1000 habitants.

45 MERCI

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