AGENDA. Introduction. Virus. Bactériophage. Prion. Nouvelles thérapies. Définitions. Notions. Généralités
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- Thibaut Leboeuf
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2 AGENDA Introduction Virus Définitions Notions Généralités Bactériophage Prion Nouvelles thérapies
3 réflexion : Les maladies virales sont connues depuis des millénaires. Déjà sous les babyloniens, on savait que la rage se transmet par morsure du chien enragé. Une stèle égyptienne nous montre un pharaon qui boitait, vraisemblablement touché par la poliomyélite. Des tableaux du XVIième siècle représentent de magnifiques fleurs qui en fait étaient atteintes de viroses provoquant la marbrure des œillets ou les tulipes panachées. Tulipe panachée dans un bouquet, anomalie due à une infection virale (à gauche) Atteinte par la poliomyélite, stèle égyptienne de +/-1400 avant JC, Musée Carlsber, Copenhagen (à droite)
4 Autre réflexion :
5 Introduction
6 Combien de caractéristiques de vivant, le virus en a? *le materiel génétique Le virus est il un vivant?
7 Les virus sont très petits
8 Echelle ( situation des virus)
9 Historique Hypothèse des Agents ultra filtrables 1935 Stanley Purification des virus de la mosaïque du tabac VMT 1953, Lwoff Concept de virion 1956 Franckel-Conrat Pouvoir infectieux de lm ARN isolé 1977 Eradication variole 1980 VIH 2009 Grippe H1N1
10 Origine des virus Les virus sont devenus Des parasites des cellules primitives et les 2 organismes ont évolués ensemble Bactéries Parasités Constituants d une cellulehôte qui sont devenus autonomes
11 PROPRIETES GENARELES DES VIRUS
12 PROPRIETES GENARELES DES VIRUS
13 PROPRIETES GENARELES DES VIRUS On distingue : Les virus des vertébrés, très nombreux, chez lesquels on retrouve de nombreux agents pathogènes (environ 200 espèces sont pathogènes pour l homme). Les virus de bactéries ou bactériophages. Les virus d algues, d invertébrés, de plantes
14 Remarques importantes Un virus ne renferme jamais simultanément de l'adn et de l'arn. Il y a déviation du métabolisme synthétique de la cellule normale au profit de la multiplication du virus
15 Pathogénie des virus Diagnostic biologique Traitements Vaccins
16 caractéristiques principales des virus Agents infectieux, parasites obligatoires Composés de - Matériel génétique (ADN ou ARN) - Protéines (virions extracellulaires) Doués de capacités réplicatives avec intermédiaires extracellulaires infectieux VIH TEM X
17 Structure Générale Acide nucléique Capside Enveloppe Nucléocapside = AC.nucléique + capside
18 Structure Générale La structure d un Virus mature de l Immunodéficience Humaine, de la particule entière à ses constituants moléculaires. (a) Le virus observé au microscope électronique. (b) Ce même virus schématisé. (c) Le cœur du virus ou capside, structure abritant le génome viral. (d) Constituants moléculaires formant l un des motifs élémentaires du cœur conique viral (la capside).
19 L acide nucléique Chaque particule virale ne contient qu un seul type d acide nucléique L'acide nucléique est empaqueté à l'intérieur de la capside Sa nature et sa structure sont extrêmement variables. On distingue : Des virus à ARN double brin (bicaténaire) ou simple brin (monocaténaire). Des virus à ADN double brin ou simple brin, linéaire ou circulaire.
20 La capside - La capside est une coque protéique rigide. La capside renferme et protège l acide nucléique - On trouve des virus «nus», pour lesquels la nucléocapside constitue le virus entier, et des virus enveloppés, pour lesquels la capside est entourée d une enveloppe lipidique.
21 Unités de structure Protéine de base servant à la construction de la capside Capsomères Unités morphologiques de la capside visible au microscope électronique Virion Particule virale infectieuse complète (peut être identique à la nucléocapside). Particule défective Particule virale qui est fonctionnellement déficiente en regard de la réplication, elle peut interférer avec la réplication d un virus normal.
22 La structure de la capside définit la forme du virus on parle de symétrie de la capside qui permet de distinguer deux principaux groupes : les virus à symétrie cubique (exemple du poliovirus) les virus à symétrie hélicoïdale (exemple du virus de la mosaïque du tabac ou VMT). Poliovirus (agent de la poliomyélite) virus de la mosaïque du tabac ou VMT
23 La structure de la capside définit la forme du virus Lorsque la symétrie n est pas totalement hélicoïdale ou icosaédrique, on parle de virus complexe. Ils peuvent porter des queues ou d autres structures (comme beaucoup de bactériophages), ou encore avoir des parois complexes, multicouches comme le virus de la vaccine (proche de la variole). Ebola Bactériophage
24 L enveloppe lipidique Les virus ayant une enveloppe sont qualifiés de virus enveloppés. Cette enveloppe est de type bicouche lipidique. Elle entoure la nucléocapside. Dans cette enveloppe, sont enchâssées des protéines ou glycoprotéines.
25 Exemples de virus et de leur structure : Virus de la grippe (Influenza virus) : il est constitué de 8 fragments d ARN inclus dans des capsides en hélice flexiques (contrairement à celle du VMT), le tout entouré d une enveloppe. influenza virus A/H1N1
26 Exemples de virus et de leur structure : Le VIH est aussi un virus enveloppé.
27 Structure d un virus enveloppé à ARN : le VIH Note : La transcriptase inverse désigne l'enzyme nécessaire à sa reproduction ENVELOPPE VIRALE Protéine gp120 Protéine gp41 Membrane CAPSIDE: Protéine p24 Diamètre de 90 à 120 nm GÉNOME: ARN Transcriptase inverse (TR)
28 Structure Générale Capside Acide nucléique Enveloppe Nucléocapside = AC.nucléique + capside
29 structure
30 Retrovirus Viral proteins Reverse transcriptase Matrix RNA Capsid Transmembrane proteins
31 GENERALITES -
32 Interactions virus-cellules Cycle de multiplication Les virus se répliquent 1. Attachement 2. Pénétration 3. Décapsidation 4. Multiplication cellulaire 5. Assemblage et maturation 6. liberation
33 Cycle de reproduction d un virus : l exemple de la grippe Les virus sont des éléments réplicatifs assemblés à partir de leurs composants ADN viral Cellule hôte
34 Permiussivité cellulaire Les virus sont spécifiques de cellules et d organismes Capacité d une cellule à permettre la production d un virus Cellule résistante ( pas de récepteurs) 3 facteurs Barriere d espèce Génotype Etat de différenciation cellulaire Reconnaissance spécifique de cellules par les virus : interaction virus-récepteur
35 Les differentes interactions virus cellules Interactions productive Interaction abortive Interactions integrative Interaction persistante
36 Les differentes interactions virus cellules Interactions productive Cellule permissive Infection productive de virions
37 Certains virus induisent la transformation des cellules infectées CELLULE NORMAL CELLULE TRANSFORMÉE
38 Les differentes interactions virus cellules Interaction abortive Cellule non permissive Infection abortive
39 Les differentes interactions virus cellules Interactions intégrative Intégration stable du matériel génétique viral dans la cellule intégration Liaison covalente Plasmide
40 Les differentes interactions virus cellules Interaction persistante Contamination virale sans conséquence Infection chronique Infections chroniques Portage
41 Les differentes interactions virus cellules Invasion de l organisme par un virus Moyen de défense de l organisme Pénétration dans l organisme hôte Diffusion dans l organisme Tropisme cellulaire * Infection virale Moyens de défense non-spécifiques Réponse spécifique: immunitaire humorale cellulaire * Les virus ne peuvent infecter, au sein d'un même organisme, tous les types de cellule: c'est ce que l'on appelle le tropisme cellulaire.
42 Classification des virus Hormis la classification des virus en fonction de la nature de l hôte (virus animaux, végétaux, bactériophages ), les virus sont surtout classés selon les critères suivants : nature de l acide nucléique : virus à ADN et à ARN ; type de symétrie : cubique, hélicoïdale ou combinée ; existence d une enveloppe : virus nus ou enveloppés Ces trois critères définissent la famille N.B : on trouve aussi une classification non officielle mais utilisée par les cliniciens qui tient compte de l hôte, du mode de transmission, de la voie d entrée du virus et de ses effets pathologiques (ex : virus entériques, respiratoires, oncogènes ).
43 Principales familles virales d intérêt médicale:
44 Exemple de forme de virus a ARN (ssarn) TEM
45 Exemple de forme de virus 1,250, , ,500 (a) Tobacco mosaic virus (helical) (b) Adenovirus (polyhedral) (c) Influenza (enveloped)
46 L avantage sélectif d un compartiment clos :
47 VIRUS Point cours Savoir situer la taille d un virus vis-à-vis des cellules eucaryote et procaryote. dégager une classification des virus selon les éléments structuraux. Connaître la définition simple d un virus. les principaux éléments structuraux des virus et leurs caractéristiques.
48
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