Vaccination contre le pneumocoque au cours des vascularites associées aux ANCA

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1 Vaccination contre le pneumocoque au cours des vascularites associées aux ANCA PNEUMOVAS PILOTE 1 PNEUMOVAS PILOTE 2 PNEUMOVAS - PHRC 2015 Matthieu Groh, Benjamin Terrier Service de Médecine Interne, Hôpital Cochin

2 Rationnel (1) La morbi/mortalité infectieuse est importante au cours des VAA 26-58% des causes de décès la première année 1,2 20% au bout de 5 ans % des patients vont développer une infection sévère 3,4 Pneumopathies et infections respiratoires hautes les plus fréquentes 4 1. Bourgarit, Medicine, Flossmann, Annals Rheum Dis, Charlier, Annals Rheum Dis, McGregor, Nephrol Dial Transplant, 2015

3 Rationnel (2) 1. McGregor, Nephrol Dial Transplant, 2015

4 Rationnel (3) Chez l immunodéprimé: schéma combiné Prévenar13 puis Pneumo23 1,2 Faible immunogénicité avec Pneumo23 seul Couverture sérotypique plus limitée avec Prévenar13 3 Risque d hyporéponseparadoxale en cas de séquence Pneumo23 puis Prévenar13 1. Avis du HCSP Rubin, Clin Infect Dis De Roux, Clin Infect Dis, Lazarus, Clin Infect Dis, 2011

5 Rationnel (4) Peu de données dans les maladies systémiques PR: Diminution de la réponse vaccinale des patients traités par MTX et/ou RTX 1,2 Peu/Pas d impact des anti-tnfα 2? LES: Résultats de VACCILUP en attente VAA: maintien de la réponse immunitaire à 24 mois après Prévenar Bingham, Arthritis Rheum, Hua, Arthritis Care Res, Morgan, Arthritis Care Res, 2015 [Epub]

6 Pneumovas Vaccination Pneumocoque au cours des Vascularites à ANCA : 3 projets Pneumovas Pilote 1 rétrospective ve immunité résiduelle après vaccination Pneumovas Pilote 2 prospective immunité induite par le schéma combiné

7 Pneumovas Vaccination Pneumocoque au cours des Vascularites à ANCA : 3 projets Pneumovas Pilote 1 rétrospective ve immunité résiduelle après vaccination Pneumovas Pilote 2 prospective immunité induite par le schéma combiné Pneumovas: PHRC -2015

8 PneumovasPilote 1 Groupe A (n=9) Groupe B (n=10) Age, moyenne ±SD 60 ±16 53 ±18 Type de vascularite GPA MPA GEPA Schéma vaccinal P13 seul P23 seul P13 puis P23 P23 puis P13 Délai depuis dernière injection, mois ±SD ±20 21 ±11 n répondeurs (%) 1 (11) 7 (70)

9 PneumovasPilote 1 Groupe A (n=9) Groupe B (n=10) Age, moyenne ±SD 60 ±16 53 ±18 Type de vascularite GPA MPA GEPA Schéma vaccinal P13 seul P23 seul P13 puis P23 P23 puis P13 Délai depuis dernière injection, mois ±SD ±20 21 ±11 n répondeurs (%) 1 (11) 7 (70) P = 0,02

10 PneumovasPilote 2 Objectif principal: Evaluation de l immunité antipneumococcique à V1 par le schéma vaccinal combiné. Objectifs secondaires : 1. Evaluer les taux d anticorps par technique ELISA pour chaque sérotype vaccinal commun aux deux vaccins. 2. Evaluer l'élargissement de la couverture sérotypique après injection de Pneumo23 sur 2 sérotypes (10A et 12F) spécifiques de ce vaccin (donc non compris dans Prévenar13 ). 3. Evaluer pour chaque sérotype vaccinal la proportion de patients répondeurs en ELISA qui présentent également une activité opsonophagocytaire (OPA). 4. Evaluer la persistance de l immunogénicité à V2 (techniques ELISA et OPA) vis à vis des sérotypes répondeurs à V1. 5. Identifier des facteurs prédictifs épidémiologiques, cliniques et biologiques pouvant influencer la réponse immunitaire.

11 PNEUMOVAS -PHRC 2015 Etude multicentrique, randomisée, contrôlée, comparant l immunogénicité et la sécurité de 2 schémas vaccinaux innovants au schéma standard chez les patients avec vascularite à ANCA traités par rituximab Investigateur principal : Benjamin Terrier, Hôpital Cochin Responsables scientifiques : Odile Launay, Frédéric Batteux, Hôpital Cochin

12 Critères d inclusion Age > 18 ans Vascularite associée aux ANCA (granulomatose avec polyangéïte, polyangéïte microscopique) Exclusion de la granulomatose éosinophilique avec polyangéite (GEPA) Traitement d induction par rituximab

13 Critères de jugement Critère de jugement principal Proportion de patients répondeurs à M6 contre les sérotypes du pneumocoque Critères de jugement secondaires Sécurité Evénements infectieux pulmonaires,

14 Design de l étude PNEUMOVAS

15 PHRC PNEUMOVAS 120patientsàinclure Tous les patients traités en induction par rituximab pour une GPA ou une MPA serontéligibles+++ ExclusiondesGEPA Débutduprotocole:Fin2016-Début2017