Pathologie Générale du Tube Digestif

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1 Pathologie Générale du Tube Digestif Pr Brigitte Le Bail UniversitéBordeaux, UFR médecine, DFGSM3 - UE Appareil Digestif

2 Rappels : structure du tube digestif oesophage muqueuse sous-muqueuse musculeuse estomac muqueuse sous- séreuse séreuse colon

3 Prélèvements anatomo-pathologiques Biopsies Gastro-entérologues ORL, dermato Pièces opératoires/ Pièces d exérèse Chirugiens Petit, partiel, but diagnostique Gros, complet, but thérapeutique

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5 Pathologies du tube digestif Inflammatoire oesophagites gastrites / ulcères colites Vasculaire Ischémie/ infarctus rouge Stase/ infarcissements Tumorale états précancéreux carcinomes épidermoïdes adénocarcinomes stade ptnm autres : lymphomes, T stromales Autres: Motricité, surcharge

6 Oesophagites aiguës Clinique : brûlures, dysphagie, Cause : reflux, infectieuse Congestion, œdème, PolyN, érosion

7 Oesophagites aiguës Causes infectieuses : Candida albicans (mycose) Herpès virus (virose) PAS, Grocott : champignons Effets cytopathogènes, immunohistochimie : virus

8 Oesophagites chroniques Reflux gastro-oesophagien >>> Oesophagite chronique peptique

9 Oesophagite chronique peptique Par reflux gastro-oesophagien Hyper-acanthose Hyper-papillomatose* * * * * Exocytose à PolyN et Eosino * *

10 Œsophage de Barrett (endo-brachyoesophage) G M G M normal Métaplasie épithéliale Malpighien >> Glandulaire Gastrique ou intestinal Épithélium intestinal = précancéreux Bleu alcian : détection épithélium glandulaire mucosécrétant

11 Œsophage de Barrett

12 Œsophage de Barrett et adénocarcinome du bas oesophage

13 Œsophage de Barrett

14 Œsophage : séquence muqueuse de Barrett / dysplasie/ adénocarcinome Barrett Barrett + dysplasie de bas grade Barrett + dysplasie de haut grade

15 Œsophage : adénocarcinome Dysplasie de haut grade et carcinome in situ Carcinome invasif

16 Cancer de l Œsophage : stade TNM Tis : intra-épithélial T1:sous- muqueuse T2 : musculeuse T3: sous séreuse T4 structures adjacentes ctnm en évalué en écho-endoscopie (c= clinique)

17 Œsophage : cancers Bas œsophage Reflux Métaplasie intestinale (Barrett) Dysplasie (bas grade, haut grade) Adénocarcinome Haut œsophage: Alcool, tabac Dysplasie (bas grade, haut grade= Carcinome épidermoïde

18 Œsophage : cancers du 1/3 sup. CK+ Peu différencié : faire IHC Bien différencié Haut œsophage: Alcool, tabac Dysplasie (bas grade, haut grade) Carcinome épidermoïde In situ, microinfiltrant, puis infiltrant

19 Estomac : gastrites/ulcères Gastrite aiguë Ulcère chronique

20 Estomac : gastrites chroniques = activité Classification de Sydney

21 Estomac : gastrites chroniques Classification Métaplasie intestinale de Sydney (0,1,2,3): Dysplasie - infiltrat lympho-plasmocytaire - activité (polyn. neutrophiles) - métaplasie intestinale - dysplasie épithéliale - atrophie glandulaire - Hélicobacter pylori

22 Estomac : gastrite à HP Giemsa modifié

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24 Estomac : complications des gastrites 1-Ulcère (U) = Perte de substance au-delà de la muqueuse(détersion) 2-Perforation U>>péritonite 3- Dégénérescence maligne

25 Estomac : séquence ulcère chronique/cancer Gastrite chronique Régénération épithéliale Métaplasie intestinale Dysplasie de bas grade>>haut grade Adénocarcinome in situ >superficiel ou précoce > infiltrant

26 Estomac : cancer précoce Envahissement limité à : - la muqueuse - la sous-muqueuse

27 Estomac : cancer avancé Stade : classification ptnm (p = en anatomie pathologique

28 Estomac : cancer avancé Stade : classification ptnm

29 Estomac : types histologiques d adénocarcinomes ADK de type diffus (intestinal) ADK à cellules indépendantes (bagues à châton) = linite Stroma ++

30 Intestin grêle : maladie coeliaque Diarrhée, malabsorption, Retard de croissance Risque de lymphome T Par intolérance au GLUTEN Ac anti- transglutaminase Ac anti-endomysium

31 Intestin grêle : maladie coeliaque Grêle normal villosités >350µm cryptes Maladie coeliaque Atrophie villositaire Hypertrophie cryptique

32 Intestin grêle : maladie coeliaque Atrophie villositaire Hyperplasie cryptique Lymphocytose intra-épithéliale (T, CD3+)

33 Intestin grêle : maladie coeliaque Stades histologiques

34 Intestin Grêle : ischémie Thrombose + Embolie Compression Nécrose de l épithélium Inondation hémorragique Érosion/ ulcérations

35 Intestin Grêle : ischémie Infarctus rouge Nécrose de coagulation Perforation Atrophie

36 Intestin : colites inflammatoires chroniques (MICI) Maladie de Crohn Recto-colite - hémorragique Colites indéterminées Causes inconnues, mécanismes auto-immuns Diarrhées, douleurs, amaigrissement, atteintes extra-dig. Risque très augmenté de cancer (adénocarcinome) colique Diagnostic : clinique, endoscopie, biopsies

37 Maladies inflammatoires chroniques du colon (MICI): topographie Maladie de Crohn RCH discontinu continu

38 Maladies inflammatoires chroniques du colon (MICI) : lésions RCH Pavage Épaississement paroi Perte des haustrations Distortion des cryptes pavage Pseudo-polypes

39 Maladies inflammatoires chroniques du colon (MICI) : lésions anapath

40 Maladie de Crohn : pathogénie

41 Maladie de Crohn : pathogénie Crohn Formation des granulomes

42 Maladie de Crohn : anapath Ulcérations aphtoïdes Fissures Inflammation transmurale nodules lymphoïdes Scléro-lipomatose

43 Maladie de Crohn: lésions spécifiques Cellules de Langhans Granulomes épithéloïdes et épithélio-gigantocellulaires, sans nécrose (<50% des cas)

44 Maladie de Crohn : complications

45 Recto-colite ulcéro-hémorragique

46 Recto-colite ulcéro-hémorragique (RCH): anapath RCH Inflammation limitée à la muqueuse, continue Épithélium de surface fragile, décollé Hémorragies dans chorion Infiltrat plasmocytaire dense du chorion Désorganisation des glandes Dédifférenciation: perte mucosécrétion Abcès cryptiques (activité)

47 Recto-colite ulcéro-hémorragique Ulcérations longitudinales Abcès cryptiques= activité

48 Colon : séquence polype adénomateux-cancer

49 Colon : cancers sporadiques, héréditaires et familiaux

50 Colon : aspect endoscopique des polypes Polype sessile Polype pédiculé Polype villeux

51 Colon : type macro et microscopique des polypes 1-Polypes sessiles : hyperplasiques ou adénomateux 2-Polypes pédiculés : adénomes 3-Polypes villeux: adénomes

52 Colon:type microscopique et risque de cancérisation des polypes Polype hyperplasique: Polype hamartomateux Polype adénomateux Dysplasie Adénocarcinome

53 Colon : prélèvement des polypes Biopsie, biopsie-exérèse Polypectomie à l anse Mucosectomie

54 Colon : polypes adénomateux

55 Colon : Séquence polype-cancer

56 Colon : architecture microscopique des polypes adénomateux Adénome Tubuleux Adénome Villeux

57 Adénomes coliques : dysplasie épithéliale Bas grade Haut grade

58 Colon : adénocarcinome In situ Infiltrant

59 Adénocarcinome colique : stades évolutifs

60 Adénocarcinome colique : progression par voie sanguine Métastases coliques imuno-phénotype : CK7-/CK20+

61 Adénocarcinome colique : progression lymphatique

62 Adénocarcinome colique : stade évolutif («staging»)

63 Adénocarcinome colique : IHC & mécanismes moléculaires bax bcl2 MLH1 MSH2 P53 Dérégulation apoptose (voie PAF P53) Anomalies de la réparation ADN (phénotype instable RER)

64 Cancer du colon métastatique : Recherche de mutation KRAS et BRAF dans la tumeur pour envisager thérapie ciblée par Ac anti EGFr (cetuximab, Irinotecan )

65 Anatomie Pathologique du Tube Digestif : conclusions Intérêt de l examen anapath des maladies inflammatoires, tumorales et autres Diagnostic positif et étiologique Bilan gravité : systèmes de stade, grade, activité Dépistage, détection précoce, surveillance des tumeurs Compréhension des mécanismes physiopathogéniques

66 Figure 2 Chromoendoscopy: in vivo imaging and histology of normal colonic mucosal crypt architecture Kiesslich R et al. (2007) Technology Insight: confocal laser endoscopy for in vivo diagnosis of colorectal cancer Nat Clin Pract Oncol 4: doi: /ncponc0881