LA CHIMIOTHERAPIE ORALE

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1 LA CHIMIOTHERAPIE ORALE LA CHIMIOTHERAPIE ORALE n est pas une CHIMIOTHERAPIE AU RABAIS LA CHIMIOTHERAPIE ORALE : LA CHIMIOTHERAPIE ORALE : AUSSI DANGEREUX QU UNE CHIMIOTHERAPIE IV AVANTAGE EVIDENT EN TERME DE CONFORT POUR LE PATIENT LA CHIMIOTHERAPIE ORALE : PAS D HOSPITALISATION PAS DE CONTRAINTES ET RISQUES DES VOIES D ABORD VEINEUX : (pneumothorax, thrombose, infection, extravasation) LE RECOURS A LA VOIE ORALE EST CEPENDANT LONGTEMPS RESTE MARGINAL EN CANCEROLOGIE Le Cancer tend à devenir une maladie chronique Améliorer la survie tout en préservant la qualité de vie des patients 1

2 APPARITION DE NOUVELLES FORMES GALENIQUES ET SYNTHESES DE PRODROGUES : - Fludarabine - Vinorelbine - Fluoro-Uracile PLUS RECEMMENT, DEVELOPPEMENT DE NOUVELLES CLASSES PHARMACOLOGIQUES : - Inhibiteurs de Tyrosine-kinase (TKI): Glivec,Tarceva, Tyverb - Antiangiogéniques : Sutent, Nexavar,Affinitor LA VOIE ORALE EST TOUJOURS TRES APPRECIEE PAR LES PATIENTS Plusieurs essais ont évalué la satisfaction et la qualité de vie des patients bénéficiant de ce type de traitement = très large majorité Principales raisons évoquées: pas d IV possibilité de se traiter à domicile poursuite d une vie sociale et professionnelle normale BIODISPONIBILITE LES PRINCIPALES DIFFICULTES SONT DE 3 ORDRES: - Biodisponibilité - Observance - Effets indésirables Très variable inter et intraindividuelle (enfant, adulte, personne âgée) Interactions avec l alimentation et les autres médicaments = variation importante des concentrations circulantes et donc de la tolérance 2

3 Agents alkylants Antimétabolites Retinoides Effet de la nourriture sur l absorption gastrointestinale de différentes drogues Anthra-cyclines retardée diminuée augmentée Sans effet Chlorambucil busulfan 5 FU MTX Estracyt Busulfan Melphalan 5 FU MTX UFT Xeloda Tretinoide Idarubicine Temodal Fludarabine TKI Geftinib Imatinib Dénutrition = diminution du taux d albumine plasmatique Beaucoup de médicaments sont transportés par l albumine mais seule leur fraction libre est active : la baisse de l albumine induit une augmentation de la fraction libre et donc du risque de toxicité Diminution du métabolisme hépatique et donc du 1 er passage hépatique pour des drogues fortement métabolisées par le foie comme les TKI dépendantes de l activité du Cytochrome P450 Elimination : diminution de la filtration glomérulaire donc bien évaluer la fonction rénale sinon risque de toxicité pour les médicaments éliminés par le rein - Polymédication : OBSERVANCE - Risque : consommation de médicaments X 3 en moyenne = 4 médicaments/patient donc source d interactions médicamenteuses de défaut d observance de sur-observance le taux d adhérence à un traitement oral varie de 20 à 100% 3

4 Facteurs de non-observance Traitement complexe Changement de comportement requis Inconvénients ou inefficacités cliniques Contrôles insuffisants Manque de communication avec le médecin prescripteur Facteurs de non-observance Patient insatisfait Croyances du patient en faveur de l inobservance Aides sociales Antécédents de non observance Antécédents de maladie mentale EFFETS INDESIRABLES Sélection des Patients Sélection des patients : rôle de l oncologue Education des patients : oncologue, infirmière, pharmacien Mise en place d outils d évaluation Identifier les facteurs de risque de non adhérence ainsi qu un certain nombre de facteurs de co-morbidité associés : âge (autonomie) médications associées (interactions) facteurs de malabsorption(mucite ) Education du patient Par l oncologue (prescripteur) Par le pharmacien (contrôle et délivrance) Par l infirmière (administration indirecte) Informations relatives à la prise médicamenteuse, les effets secondaires, leurs préventions et les procédures de surveillance Outils d évaluation Cahier journalier (complété par le patient lui-même) Pilulier spécifique Évaluation après chaque cycle 4

5 Effets gastro-intestinaux Les Thérapeutiques ciblées n ont plus pour objet de «tuer» la cellule cancéreuse en interagissant avec l ADN mais de «perturber» les voies de signalisation entre les récepteurs membranaires et le noyau des cellules d où une génération de nouveaux effets indésirables peu commun en cancérologie : HTA, Thyroide, peau - Diarrhées : ne pas consommer d alcool boire au moins 2 litres d eau ou de bouillon de légumes par jour limiter la consommation de fibres privilégier le riz, les pâtes faire plusieurs petits repas/journée Effets gastro-intestinaux - Nausées et vomissements : ne pas consommer d alcool boire au moins 2 litres d eau ou de bouillon de légumes par jour privilégier les repas froids et aliments maigres et non épicés faire plusieurs petits repas/ journée Mucites Hygiène buccale rigoureuse Remise en état dentaire avant traitement Se brosser les dents 3 fois par jour avec une brosse ultrasouple Utilisation de bains de bouche (eau bicarbonatée) Traitement antifongique si besoin Effets cutanés Sécheresse : savon surgras, crème émolliente (Déxéryl) Photosensibilisation : ne pas s exposer au soleil, protéger les parties non couvertes par un écran total de type minéral (oxyde de zinc) Effets cutanés Erythrodiesthésie palmo-plantaire : éviter les bains et les douches très chauds éviter les expositions au soleil, les traumatismes des mains et des pieds ne pas porter de gants ou de chaussettes serrés Crèmes émollientes 5

6 Effets cutanés - Acné : Erythrogel sur le visage Crème émolliente sur le corps Doxycycline par voie générale si besoin Antihistaminique si besoin Effets cardio-vasculaires - Anti-angiogéniques ++ HTA: auto-surveillance de la TA, adaptation du Tt anti-hypertenseur (IEC,ARA2) Bandelette urinaire : 2+ ou 3+ rétention hydrique : diurétique effets sur l hémostase : 15% des patients épistaxis, gingivorragies et métrorragies ASTHENIE Prise en charge pratique des toxicités - Très fréquente : Plusieurs mécanismes possibles : - anémie : dosage de l Hg - carences en vitamines et en folates - hypothyroidie ++ : TSH, T4 se voit avec les TKI et les antiangiogénèses Évolution du cancer De façon systématique : Évaluation cardiovasculaire initiale Automesure de PA Recherche de protéinurie avant chaque cycle Bains de bouche Antidiarrhéiques Crème émolliente Savon surgras 6