Syndrome MétaboliqueM

Transcription

1 Syndrome MétaboliqueM et risque cardiovasculaire Congrès s du Sommeil 2007 Nantes Dr Pierre-Henri Ducluzeau Diabétologie tologie-nutrition CHU-ANGERS

2 Syndrome MétaboliqueM Définition s

3 Syndrome X Syndrome d insulinod insulino-résistancesistance Syndrome métaboliquem Syndrome plurimétabolique

4 Definition du syndrome métabolique

5 Definition du syndrome métabolique m (APTIII)

6 Definition du syndrome métabolique m (APTIII)

7 Prévalence de l insulinorl insulinorésistancesistance % of population Insulinorésistance Intolérance au Glc Diabète type 2 méconnu Diabète type 2 connu Age (years) Harris. Consultant. 1997;37 Suppl:S9

8 SM et risque de diabète de type 2

9 SM et risque cardio-vasculaire

10 Syndrome MétaboliqueM Physiopathologie Rôle de la répartition r du tissu adipeux

11 ADIPOCYTOKINES : Hormones et Cytokines «gestion des stocks» «utilisation des stocks»

12 Réponse lipolytique en fonction de la localisation des adipocytes humains Lafontan M et al, Horm Metab Res 2000;32:443-52

13 Infiltration inflammatoire du tissu adipeux humain

14 Origine cellulaire des cytokines du tissu adipeux

15 Protéines «inflammatoire» : Adipocytokines TNFα, IL6, IL8, MCP1, TGFβ, PAI-1, résistine Protéines «métabolique» : Adipokines Leptine Adiponectine Adipsine, adiponutrine Angiotensinogène

16 Adiponectine : formes moléculaires circulantes Monomères Trimère Hexamère High molecular weight (HMW) Concentration plasmatique : 5 à 15 mg/l Soit 0.01 % des protéines circulantes Soit 1000 fois la concentration d insuline

17 Adiponectine : régulationsr Femmes Hommes Maigreur Obésité androïde Lipodystrophie Insulino-sensibilité Insulino-résistance Inflammation (TNFα) Pathologies cardio-vasculaires Adiponectine NASH Agonistes β adrénergiques Testostérone Glucocorticoïdes Traitement agoniste du PPARγ certains ARA II

18 Leptine : Structure 162 acides-amin aminés, gène g en 7q31, 5 exons synthèse se : divers estomac Placenta Tissu adipeux Concentration plasmatique : 4 à 30 µg/l Etroitement proportionnelle à la quantité de tissu adipeux

19 Leptine : actions métaboliques m SNC : baisse de l expression l du NPY (oréxig xigène) Stimulation de l expression l de la POMC (αmsh)( -> > diminution de la prise alimentaire + Actions sur la SN autonome -> > cq métaboliques m viscérales Foie et Muscle squelettique : Stimule l oxydation des acides gras via l activation l de l AMPKl Os : action pro-ost ostéoblastiqueoblastique Syst. Immun. + moelle +

20 Leptine : régulationsr Femmes Hommes Obésité Maigreur Lipodystrophie Insuline Glycolyse Leptine Catécholamines T3 Acides gras circu. Pathologies cardio-vasculaires Glucocorticoïdes

21 Rôle de la localisation des adipocytes TA sous- TA viscéral cutané Circu. générale Circu. portale LEPTINE > mrna Résistance à la Leptine (SCOS3) < ADIPONECTINE mrna

22 Hypoadiponectinémie et stéatose β-oxydation Lipogenèse β-oxydation Hypoadiponectinémie Lipogenèse Stéatose hépatique

23 Augmentation du tissu adipeux viscéral Hypoadiponectinémie Leptinorésistance Défaut d oxydation d mitochondriale des acides gras intracellulaires Stockage des acides gras sous forme de triglycérides rides intracellulaires - Stéatose - Insulinorésistance - Production de glucose - Stéatose «musculaire» - Insulinorésistance - Mauvaise utilisation du glucose

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25 Le tissu adipeux viscéral Concept de sujet de poids normal «métaboliquement obèse» Associé à une insulinorésistance sistance hépatique h Accumulation intrahépatique de lipides sous forme de triglycérides rides Corrélation avec l insulinorl insulinorésistance, sistance, l intoll intolérance au glucose, l hypertension artérielle, rielle, la dyslipidémie du syndrome métaboliquem

26 Répartition de la masse grasse T. Hanche (cm) T. Taille (cm)

27 Cas Cliniques 1 et 2 : IRM abdominale (L3/L4) Mme C, 47 ans 1.3 UI/kg Mme P, 68 ans 0.7 UI/kg TT : 84 cm IA: 191 cm2 SC: 122 cm2 Tot: 322 cm2 TT : 112 cm IA: 224 cm2 SC: 480 cm2 Tot: 780 cm2

28 Le niveau de graisse abdominale (GA) est corrélé au risque cardiovasculaire Triglycerides (mg/dl) 310 HDL-C (mg/dl) Nonobese GA GA Bas Elevé Obese 0 Nonobese GA GA Bas Elevé Obese GA : Graisse Abdominale Després J-P. Nutrition ; vol 9 No 5 :

29 Anomalies lipidiques associées à l obésité abdominale Insulin-resistance Diabetes Central obesity Triglycerides VLDL IDL HDL-c taille des LDL

30 Facteurs de risques vasculaire associés au Syndrome Métabolique LDL petites et denses Diminution du HDL cholestérol HTA hypertriglycéridémie SM et insulinorésistance Etat inflammatoire Stéatose et NASH hyperglycémie

31 Obésit sité viscérale Déterminant du SM Déterminant du SAS Carr DB, Diabetes Vgontzas AN, JCEM 2000.

32 Dysfonction Endothéliale et et Pathologie Cardio-Vasculaire Hypoxie intermittente Hypertension Artérielle Dyslipidémie Diabète Tabagisme Stress Oxydatif. O 2 Gibbons & Dzau. N Engl J Med 1994; 330: Dysfonction Endothéliale

33 Prise en charge non pharmacologique

34 Prise en charge pharmacologique FIBRAT ES METFORM INE SNC RIMONABAN STATIN ES GLITAZONE S Foie V a i s s e a u x IEC ARA II Tissu adipeux Muscle

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36 Merci de votre attention