Les antalgiques Véronique FOURNIER Pharmacien CHLVO Membre du CLUD
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- Patrice Caron
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1 Les antalgiques Véronique FOURNIER Pharmacien CHLVO Membre du CLUD Formation CLUD - Mars
2 Pourquoi? Connaître les antalgiques disponibles, Adapter la prescription à l intensité douloureuse, Corriger des erreurs encore fréquentes, Posologies insuffisantes, Intervalles d administration inadaptés, Résistance aux opioïdes, Associations peu logiques, Méconnaissance des précautions d emploi. Savoir reconnaître les effets indésirables/surdosage. Formation CLUD - Mars
3 Comment? (1) III : Douleur forte à très forte d emblée ou après échec niveau II EVA III II : Douleur modérée à forte EVA 4-64 I : Douleur légère à modérée EVA 1-31 Formation CLUD - Mars
4 Palier I : non opioïdes Comment? (2) Action centrale : paracétamol, néfopam Action périphérique et centrale : AINS, aspirine Palier II : Opioïdes faibles : codéine, dextropropoxyphène, tramadol Palier III : antalgiques centraux opioïdes forts morphine, hydromorphone, oxycodone, fentanyl. Formation CLUD - Mars
5 Propriétés Palier I : non opioïdes Paracétamol (1) Effet antalgique et antipyrétique tique Pharmacocinétique Administration toutes les 4 heures (IV de 15 minutes) 4-66 heures (PO), Métabolisme hépatique h (toxicité potentielle), Élimination rénale r (90%). Posologie 0,5 à 3 g/jour et jusqu à 4 g en cas de douleurs plus intenses. Formation CLUD - Mars
6 Effets indésirables Paracétamol (2) Très s rares aux doses thérapeutiques (réaction allergiques, hépatotoxicité) Très s bonne tolérance. NB : Surdosage au paracétamol trop fréquent, vente libre, automédication. nausées, vomissements, anorexie, pâleur, douleurs abdominales, risque de cytolyse hépatique h plus ou moins importante selon la quantité absorbée e (risque augmenté >10 g). Antidote: Fluimucil injectable (dose de 5 g) (mucolytique( mucolytique) Antalgique de choix chez la femme enceinte et le jeune enfant. Nombreuses spécialit cialités, formes et association (codéine, dextropropoxyphène ne ) Formation CLUD - Mars
7 Palier I : non opioïdes AINS (1) Propriétés Effet antalgique et antipyrétique à faibles doses, Effets anti-agrégants agrégants plaquettaires à faible dose (Kardégic( ) Effets anti-inflammatoire inflammatoire à fortes doses, Action périphérique et centrale : inhibition des prostaglandines/thromboxane thromboxane par inhibition des cyclooxygénases (COX) (agrégation plaquettaire, inflammation, douleur, action sur les vaisseauxv aisseaux) Formation CLUD - Mars
8 Classification Inhibiteurs mixtes de la Cyclo-oxyg oxygénase Salycilés (Aspégic, Aspirine ) 1 à 4 g/j Pyazolés (Phénylbutazone ) Indoliques (indométacine INDOCID ) Oxicams (piroxicam FELDENE ) Propioniques (Ibubrofène BRUFEN, Kétoprofène PROFENID ) Fénamates (acide niflumique NIFLURIL ) Inhibiteurs spécifiques de la Cyclo-oxyg oxygénase 2 - Célécoxib CELEBREX (rhumatologie) - Parécoxib DYNASTAT (douleur post-op opératoire) Posologie AINS (2) 1 à 4 g/jour pour les salicylés autres classes : efficaces à des posologies plus faibles Formation CLUD - Mars
9 AINS (3) Effets indésirables Mineurs : troubles digestifs : nausées, vomissements, épigastralgies,, diarrhées, constipation, Sévères : perforation, ulcère, saignement, syndrome de Lyell, Traitements prolongés : troubles hépatiques, IR, surdité Lésions gastro-duodénales : LIMITER LA DUREE DES TRAITEMENTS ET PRECRIRE DES INHIBITEURS DE LA POMPE A PROTONS Formation CLUD - Mars
10 Contre indications - Précautions d emploi Ulcère gastrique ou duodénal évolutif ou ATCD d ulcération gastrique récidivante, Syndrome hémorragique, IR, HTA, ATCD allergiques, ATCD rectite hémorragique pour les suppositoires. Interactions : nombreuses AINS (4) Anticoagulants (Héparine, AVK), antiagrégants, Méthotrexate (majoration de la toxicité hématologique du MTX), Lithium (diminution de l excrétion rénale du Li), Anti-hypertenseurs et diurétiques (réduction de l effet de ces thérapeutiques), Corticoïdes et AINS entre eux. Produits à risque surtout utilisés dans les affections rhumatismales ales (sujet âgé +++) : IR, accidents gastro-duodénaux, allergie ) Attention à l automédication Formation CLUD - Mars
11 Palier I : non opioïdes Nefopam ACUPAN Action centrale, mécanisme d action mal élucidé Effet antalgique seulement (douleur post-opératoire opératoire : AMM non indiqué dans les douleurs chroniques) 10 mg morphine Délai d action, minutes, durée d action heures, élimination urinaire Forme injectable (buvable) Formation CLUD - Mars
12 Palier I : non opioïdes CONCLUSION Douleurs faibles à modérées Évaluer le bénéfice / risque Peuvent être associés aux antalgiques de palier II Formation CLUD - Mars
13 Palier IIa : opioïdes faibles Dihydrocodéine et Codéine Action centrale Effet antalgique du à la transformation en morphine Effet antalgique environ 10 fois < morphine En association avec le paracétamol (20 à 60 mg à 600 mg) : ex : Efferalgan codéin iné 30/500 mg) 1 à 2 cp/prise toutes les h Seule : Dicodin (forme LP 60 mg) 1cp/prise toutes les 12 h Dextropropoxyphène Dérivé de la méthadonem Toujours en association avec le paracétamol (ex : 30/400 mg Diantalvic ). Effet antalgique < codéine Formation CLUD - Mars
14 Palier IIa : opioïdes faibles Codéine et Dextropropoxyphène Effets indésirables : Nausées, vomissements, constipation, vertiges, euphorie, somnolence, troubles visuels mineurs Modérée e aux doses thérapeutiques : dépression d respiratoire (Codéine) Rarement : hypoglycémies sévères s (Dextropropoxyph( Dextropropoxyphène) Risque de syndrome de sevrage à l arrêt t brutal du traitement, Surdosage : tableau d intoxication d morphinique (troubles( de la conscience, dépression respiratoire, myosis, risque de bronchospasme et de laryngospasme) Formation CLUD - Mars
15 Palier IIb : opioïdes faibles Tramadol (Topalgic, Zamudol, Contramal ) Action centrale Effet dépresseur respiratoire et toxicomanogène ne < morphine Effets indésirables : Étourdissements, nausées, vomissements, constipation, céphalées, somnolence, prurit, convulsions Dépendance et syndrome de sevrage à l arrêt Surdosage : tableau d intoxication morphinique Formation CLUD - Mars
16 Palier IIb: opioïdes faibles CONCLUSION Douleurs modérées, Constipation prévenue systématiquement avec la codéine, Peuvent être associés aux antalgiques de palier I. Formation CLUD - Mars
17 Palier III : Opioïdes forts Les morphiniques Agonistes purs Fentanyl DUROGESIC, ACTIQ Hydromorphone SOPHIDONE Méthadone Morphine Oxycodone OXYCOTIN Agonistes-antagonistes Buprénorphine TEMGESIC, SUBUTEX Nalbuphine Effet plafond Antagoniste vis-à-vis des morphiniques purs Formation CLUD - Mars
18 Palier III : Opioïdes forts La morphine Opioïde de référence dans les douleurs par excès de nociception, Agoniste pur des récepteurs Mu, sans effet analgésique plafond. Pharmacocinétique : Mauvaise biodisponibilité per os (20-40 %), Durée d action courte 4h, Élimination urinaire (accumulation si IR). Formation CLUD - Mars
19 Palier III : Opioïdes forts La morphine (per( os) DCI Spécialités Forme galénique Remarques Ampoules COOPER 10 et 20 mg/amp SEVREDOL 10 et 20 mg/cp ACTISKENAN 5, 10, 20 et 30 mg/gel ORAMORPH unidoses 10, 30 et 100 mg/unidose de En 6 prises/24 heures 5 ml espacées de 4 heures ORAMORPH flacon 20 mg/ml (flacon de 20 ml), 4 gttes = 5 mg Sirop 5 mg/ml (Enfant > 6 mois) MOSCONTIN LP 10, 10, 30, 60, 100 et 200 mg/cp En 2 prises/24 heures Morphine à libération immédiate Morphine à libération prolongée SKENAN LP 30, 60, 100 et 200 mg/gélule En 2 prises/24 heures KAPANOL LP 20, 50 et 100 mg/cp En 1 prise/24 heures Avantage gélule/comprimé. Forme LP : 1 à 2 prise/j. Relais forme immédiate >>> LP : posologie quotidienne inchangée. Formation CLUD - Mars
20 Palier III : Opioïdes forts Titration morphinique orale Initiation ou en relais palier II : 60 mg/24 heures (30 mg si sujet âgé ou IR) soit 10 mg prise toutes les 4 heures. Si douleur, le malade peut prendre 1/6ème à 1/10ème de la dose totale quotidienne sans dépasser 4 prises successives en 4 heures. Si le malade prend régulièrement de 3 interdoses,, revoir le traitement de fond en intégrant ces interdoses dans la dose totale quotidienne. Formation CLUD - Mars
21 Palier III : Opioïdes forts 7 h 10 h 12 h 15 h 17 h 19 h Skénan 30 Titration morphinique 4 Actiskénan 10 Skénan 30 Traitement de fond : 60 mg de morphine orale Interdoses : = 40 mg Réévaluation traitement de fond : = 100 mg/j Soit pour le lendemain : 50 mg matin et soir (Skénan( LP 10 et 30 mg) Pas de limite supérieure tant que les EI sont contrôlés. Formation CLUD - Mars
22 Palier III : Opioïdes forts Puissance/morphine DCI Rapport de doses équianalgésiques Morphine orale 1 Morphine IV 3 Morphine SC 2 Oxycodone 2 Hydromorphone 7,5 Buprénorphine 30 Fentanyl transdermique mg morphine IV = 30 mg morphine orale 100 mg Skénan = 50 mg Oxycontin Formation CLUD - Mars
23 Fentanyl transdermique (Durogesic 12, 25, 50 et 100 µgh) Début d activité : 4 heures après la pose (interdose( interdose), Etat d équilibre atteint en h Ne pas se précipiter pour les doses (1 à 2 appl.de 72 h) Si changement d opioïde,, attendre 12 h après le retrait du patch Formation CLUD - Mars
24 Palier III : Opioïdes forts Effets indésirables (1) Constipation : >>> laxatifs (le changement d opioïde ne permet pas de réduire la constipation (DUROGESIC ) Nausées, vomissements >>> Primpéran, Motilium Prurit moindre avec l oxycodone Somnolence Troubles neuropsychioatriques : conscience, orientation, mémoire, hallucinations, humeur Myoclonies,, myosis >>> Bz,, changement opioïde Hyperalgésie >>> posologie, rotation opioïde de,, association kétamine Dépression respiratoire Rétention urinaire Formation CLUD - Mars
25 Palier III : Opioïdes forts Effets indésirables (2) Tolérance = accoutumance >>> Augmenter les doses pour maintien de l effet l analgésique. Dépendance physique liée à la prise chronique (syndrome de sevrage à l arrêt t brutal du ttt) SURDOSAGE : Antidote : Naloxone NARCAN 0,4 mg/1 ml Formation CLUD - Mars
26 Palier III : Opioïdes forts Hydromorphone Sophidone 4, 8, 16 et 24 mg Utilisation en seconde intention : douleur cancéreuse en cas de résistance ou d intolérance à la morphine (rotation opioïde), Meilleur tolérance que la morphine en cas d IR, Moins de nausées et d hallucinations, N existe que sous forme LP (2 prises/j) >>> interdose de morphine (Actiskénan( ). Formation CLUD - Mars
27 Palier III : Opioïdes forts Oxycodone Oxycontin 10, et 80 mg (LP) Oxynorm 5, 10 et 20 mg (LI) Utilisation en première intention (10 mg/12h en initiation). Moins de prurit et d hallucinations Existe sous forme LP (2 prise/j) et sous forme à libération immédiate (interdose( interdose) Formation CLUD - Mars
28 Co-analgésiques Corticoïdes : douleurs inflammatoires Antidépresseurs : névralgies post-zostériennes ou faciales, céphalées, douleur cancéreuses Anafranil, Laroxyl, Deroxat Anxiolytiques Antispasmodiques Débridat Anticonvulsivants : douleurs neuropathiques : Rivotril, Tégrétol, Neurontin, Lyrica Formation CLUD - Mars
29 Mélange Equimolaire Oxygène + Protoxyde d Azote M.E.O.P.A. Kalinox, Medimix Gaz antalgique Effet en 3 minutes Disparition de l effet dans les minutes suivant l arrêt de l inhalation Actes douloureux : adulte et enfant (retrait de drain, pansements d escarre, douleurs liées à l accouchement ) Formation CLUD - Mars
30 CONCLUSION Éviter d associer 2 AINS ou 2 opioïdes, Morphine : effet additif avec le paracétamol et synergique ave le néfopam et les AINS Penser à la co-analgésie, Respecter les horaires de prise, Anticiper les douleurs liées au soins, Repérer les effets indésirables (sujet âgé, traitement chronique) Formation CLUD - Mars
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