ANATOMIE PATHOLOGIQUE. Centre Pierre et Marie Curie. Alger

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1 ANATOMIE PATHOLOGIQUE Centre Pierre et Marie Curie. Alger

2 TNE : Généralités. *Lésions néoplasiques résultant de la proliféra2on de cellules de différencia2on endocrine : - Conserva2on propriétés des cellules normales. - Expression de marqueurs : CgA. Synapto. * Localisa2ons anatomiques diffuses. * Caractéris2ques:. Histologiques..Phénotypiques..Evolu2ves similaires

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6 TNE : facteurs histopronostiques *TNE non digestives. -Poumon. -Thyroïde. -Surrénale *TNE digestives Grading -Staging *Anatomie Pathologie : -Tumeurs mixtes. -Pièges diagnostiques : outils

7 *Grading : OMS 2004 repose sur : TNE : Poumon. - index mitotique. -Présence ou non de nécrose.. 4 catégories : -Carcinoïde typique de bas grade. -Carcinoïde atypique de grade int -Carcinome NE à grandes cellules. C.Composite -CNE à petites cellules de haut grade

8 *Staging : TNM7 AJCC2009 ( à faire pour toutes les tumeurs pulmonaires) - Tis Carcinome in situ - T1 : T de 3 cm entourée par du poumon (plèvre viscérale.) - T2 :> à 3 cm < à 7 cm envahissement plèvre viscérale /bronche souche - T3 :> à 7 cm. *Biopsies : on ne peut pas différencier un carcinoïde typique- atypique.

9 TNE Thyroïde *Carcinome médullaire : pas de nouveauté. *Grading? Scores clinique/histologique peu intéressants. Meilleur critère prédicif : type histologique. *Staging : TNM7 (2010): meilleur facteur pronos2que pt1 2 cm intra Th. pt2 2<T4 cm intra Th. pt 3> 4cm extra T. + organe(fascia et vx)

10 TNE Surrénale..T.médulloS : score de PASS.Problèmes : - discordant avec les autres critères IHC - chaque facteur seul est controversé. - dc de malignité facile si N+/M+ Le + difficile : dire bénin (métas tardives) - En cours : architecture vasculaire?.pas de classifica2ontnm pour les phéochromocytomes

11 Classifica2on des TNE diges2ves. Rappel de la probléma2que. PB : classifica2on : OMS 2000: Groupe 1 :.TE bien différenciées bénignes :.non foncionnelles (sauf insulinome).confinée à la muqueuse - s/muqueuse à 1 cm (sauf appendice). PronosIc incertain : si un critère absent. Groupe 2.carcinome bien différencié infiltrant la musculeuse. Goupe 3 - carcinome endocrine peu différencié ( à peites cellules haut grade) - Reposait sur mitoses, localisa2on, taille, invasion vx, sécré2on (insulinome jamais bénin) - Difficile à appliquer aux pe2ts prélèvements. - Catégorie «poten2el incertain» non sa2sfaisante.

12 Appari2on du grade histologique sur des proposi2ons faites par l europeen neuroendocrine tumor society (ENETS) Principes et but : ENETS 2006/ Toutes les tumeurs neuro endocrines sont poten2ellement malignes. - Entre bien et peu différenciéà : système de Grading. - Progression /taille/invasion vasculaire N+/M+à Staging. - Eliminer catégories «bénin» et «poten2el» incertain. - Mieux évaluer le risque évolu2f

13 ENETS Grade nombre mitoses index ki 67 % 10 champs x400 G1 <2 2 G G3 > 20 >20

14 OMS 2010 fait ressor2r 5 catégories - TNE G1 Pas défini2on bien différencié - TNEG2 - TNE G3 Carcinomes à pe2tes cellules TNE pures - TNE G3 Carcinome à grandes cellules Introduit les - Tumeurs mixtes «MANEC» mixed adenoneuro endocrines carcinoma (endo/ exocrine).

15 OMS 2010 : Les principes : - Souligner le risque de malignité potenielle de toute lésion neuroendocrine. - Séparer classificaion histologique et stade (TNM) - Introduire la noion de grade dans la classificaion.

16 Classifica2on TNE diges2ves OMS Sépara2on des critères morphologiques : reposent sur : - Index mito2que : nombre de mitoses 50 champs x400(rapporté à10) - Index de proliféra2on ki67/mib cellules sur hot spots. - Extension : stade TNM

17 TNE diges2ves *Avantages : - Applicable aux pe2ts prélèvements. - Souligne le risque de malignité pour toutes les TNE - Supprime le poteniel malin *Inconvenients : - G3à carcinome il existe des TNE G3 morphologiquement bien différencié. - Compte mitoique et KI67 sont peu reproduc2bles. - Ki67 : Qu est ce qu un «hot spot»? - Prélèvement < 2000 Cellules MAIS RIEN DE MIEUX - Lecture assistée : problème de stroma.

18 Correspondance entre la classifica2on OMS 2000 et la classifica2on OMS2010 des tumeurs endocrines diges2ves. Tumeur neuroendocrine G1 OMS 2010 OMS 2000.TE bien diff.de comportement bénin.te bien diff.de comportement incertain à index ki67 2 %. Carcinome endocrine bien différencié à index ki67 2% Tumeur neuroendocrine G2. Tumeur endocrine bien différencié de comportement incertain à index ki67 >2%.Carcinome endocrine bien différencié à index ki67 > 2% Carcinome neuroendocrine à peites cellules Carcinome neuroendocrine à grandes cellules Carcinome peu differencié à peites cellules Pas de catégorie correspondante Carcinome adeno neuroendocrine MANEC Tumeur mixte /exocrine (MEEC)

19 Toutes les combinaisons sont possibles. OMS 2010 Tumeurs mixtes endocrines/ non endocrines. *Seuil 30% -à donner le % et le grade des contingents. *Implications : contingent le plus malin -NE+ADK: Prendre en compte NE si haut grade G3. - Cas particulier : T mixte /méta NEà NE *Histogenèse: différenciation divergente

20 Faut- il faire la recherche IHC des hormones? Parfois oui, peut aider à trouver primitif si maladie métastatique d emblée (PBH) - TTF1à : poumon - Sérotonineà : grêle - CDX2 à : colon - Insuline à : pancréas - Calcitonineà : thyroïde.

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22 TNE digestives. Staging : TNM Il existe deux classifications TNM: -TNM/ENETS TNM.AJCC/UICC 2009 Sont identiques, sauf pour :. Pancréas. Appendice.

23 TNE appendice:staging. T1 T2 T3 T4 AJCC2009 T1a 1 cm T1b > 1-2 cm ENETS cm ou invasion MM >2-4 cm ou Invasion caecum 2 cm et invasion sous séreuse < 3 mm > 4 cm ou invasion iléon 2 cm ou invasion sous séreuse > 3 mm Envahissement péritoine/ autres organes *L invasion du méso serait plus importante que la taille. *E NETS «meilleur «que AJCC

24 TNE PANCREAS: staging AJCC/UICC2009 ENETS T1 2 cm, limitée au pancréas < 2 cm, limitée au pancréas T2 T3 >2cm, limitée au pancréas Au- delà du pancréas, respectant TC/AMS 2-4 cm, limitée au pancréas Limitée au pancréas et> 4 cm ou envahissement duodenum ou canal biliaire T4 Envahissement TC/AMS Organes adjacents ou TC/AMS TC : tronc cœliaque. AMC : artère mésentérique supérieure.

25 TNE Gastriques : les plus fréquentes. - Groupes par2culièrement hétérogène. (hétérogénéité des cellules endocrines ) deux popula2ons cellulaires principales. 1 Cellules ECL ( enterochromaffine like) secrétant l histamine : fundus 2 cellules G (gastrine : antre /duodenum) Démarche diagnos2c : consiste : - Reconnaitre la nature neuroendocrine de la tumeur gastrique (morpho IHC) - D en préciser le type ( pb spécifique à l estomac) - Afin d en déduire la meilleure stratégie thérapeuique. -Evaluer les facteurs pronostiques: valables pour toute les TNE

26 TNE gastriques :.Surviennent dans un contexte d hypergastrénimie. Tumeurs cellules ECL Tumeurs cellules non ECL - Type I - Type II - Type III

27 Type I 80 % Type II 5 % Type III et T. non ECL 15-20% Siège Fundus Fundus autre Macro Polypoides mul2ples Polypoides mul2ples uniques volumineuses Micro muqueuse/ s muqueuse faible invas chrom + synapto muqueuse s/muqueuse risque de dissemina2on meta. Invasives.G1- G3.pe2tes c..grandes c. Lésions associées Gastrite chronique atrophique (auto imm Biermer) - Gastrite hypertrophique Gastrinome Duodénal Absentes Pc Bon (ZE- NEM1) Réservé

28 Staging de TNM gastrique (UICC7 ème) Tx non évaluable. T0 / pas de signe de tumeur primitive Tis : tumeur in situ /dysplasie <0,5 mm T1 : T. envahissant la muqueuse et la sous muqueuse 1 cm. T2 /T envahissant la musculeuse ou > 1 cm T3 : T envahissant la sous sereuse T4 : T envahissant la sereuse et les structures adjacentes. Ajouter m pour les tumeurs de la muqueuse. s/muq.

29 Facteurs histopronostique. Que retenir? Ce qui doit figurer sur un compte rendu anatomopathologique d une TNE gastrique: -caractères macro (T unique ou multiples.) -Arguments dg morpho. et IHC -Type de tumeurs (I.II.III) information essentielle pour la prise en charge et le pc. -Classification histo OMS Stade TNM -Lésions associées de la muqueuse à distance (gastrite chronique atrophique. Gastrite chronique hypertrophique.

30 Facteurs histopronos2que. Que retenir? Compte rendu anatomopathologique d une TNE. Dans les comptes rendus on propose de faire figurer : 1- Arguments diagnos2ques : *Arguments morphologiques : *Arguments immunohistoochimiques : CGA.NSE.Synaptophysine. 2- La classifica2on OMS 2010 de référence (OMS2000). 3- Le grade histologique : Valeurs absolues de l index mito2que et de l index de proliféra2on 4- Le p TNM fonc2on de la localisa2on P TNM- UJCC2010 ENETS 2006 (pour appendice et pancréas

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