L Immunothérapie allergénique qui et comment désensibilisé?

Transcription

1 L Immunothérapie allergénique qui et comment désensibilisé? Jocelyne JUST Groupe Hospitalier Trousseau La Roche-Guyon. Université paris6 26 rue du Dr A. Netter PARIS cedex 12 FRANCE

2 L Immunothérapie allergénique qui et comment désensibilisé? L Immunothérapie allergénique (ITA) : les Méta analyses en 2014 L Immunothérapie allergénique pour qui? Ou Quels phénotypes à désensibiliser? Comment faire ITA

3 les Méta analyses en 2014 dans l asthme et la Rhinite allergique 3 Méta analyses récentes sur l efficacité de l ITA SL, incluant 30 to 63 essais et plus de 1500 enfants Forte évidence notamment des comprimés dans la RA et les symptômes d asthme intermittent due aux pollens de graminées Evidence modérée pour la diminution des traitements dans la RA due aux acariens de la poussière de maison Grande hétérogénéité en terme de populations, doses, formulations, durée de traitement pour la ITA SC ou SL Aussi des études sont nécessaires pour répondre à la question du phénotype de bon répondeur qui dépend de la maladies allergique (asthme et/ou RA) et les stratégies de dosages optimales Kim, Pediatrics 2013 Lin, JAMA 2013 Larenas Ann Allergy Asthma Immunol 2013

4 L Immunothérapie allergénique qui et comment désensibilisé? L Immunothérapie allergénique (ITA) : les Méta analyses en 2014 L Immunothérapie allergénique pour qui? Ou Quels phénotypes à désensibiliser? Comment faire une ITA

5 L Immunothérapie allergénique pour qui? Ou Quels phénotypes à désensibiliser? Les phénotypes de Rhinite allergique (RA) RA modérée à sévère RA avec des taux élevés d IgE spécifiques Sensibilisation unique ou multiples Les phénotypes d Asthme Asthme due aux acariens Asthme pollinique Effet modificateur de l histoire naturelle : de l étude PAT à l étude GAP

6 Les Pour phénotypes quel patients de : Rhinite mono allergique polysensibilisés (RA)? : RA modérée à sévère 278 enfants et adolescents avec une RA due aux graminées. Efficacité du comprimés de 300IR de pollens de graminées administrés en pré et co-saionnier Low AAdSS Moderate AAdS High AAdSS Entire population AAdSS: Average Adjusted Symptom Score RA la plus sévère est le bon répondeur au traitement Wahn Journal of Allergy and Clinical Immunology 2009

7 L Immunothérapie allergénique pour qui? Ou Quels phénotypes à désensibiliser? Les phénotypes de Rhinite allergique (RA) RA modérée à sévère RA avec des taux élevés d IgE spécifiques Sensibilisation unique ou multiples Les phénotypes d Asthme Asthme due aux acariens Asthme pollinique Effet modificateur de l histoire naturelle : de l étude PAT à l étude GAP

8 Les phénotypes de Rhinite allergique (RA) RA avec des taux élevés d IgE spécifiques Etude en DACP, 473 adultes RA aux pollens de graminées Le score quotidien combiné est significativement diminué ( actif vs placebo) L efficacité est supérieure dans le groupe avec les taux les plus élevée d IgE spécifiques (30 % vs 6.7 % respectivement). Cox JACI 2012

9 L Immunothérapie allergénique pour qui? Ou Quels phénotypes à désensibiliser? Les phénotypes de Rhinite allergique (RA) RA modérée à sévère RA avec des taux élevés d IgE spécifiques Sensibilisation unique ou multiples Les phénotypes d Asthme Asthme due aux acariens Asthme pollinique Effet modificateur de l histoire naturelle : de l étude PAT à l étude GAP

10 Les phénotypes de Rhinite allergique (RA): Sensibilisation unique ou multiples Nombre de sujets sensibilisés Score de symptômes ajustés aux traitements ( moyenne) Sensibilisation unique Placebo Sensibilisation multiple Sensibilisation unique 300 IR Sensibilisation multiple ,59 5,18 3,93 3,25 Etude en DACP RA aux pollens de graminées, l efficacité de l ITA SL n est pas différente en cas de sensibilisation unique ou multiple Didier and Mailing JACI 2011 Malling et al. WAC 2007

11 L Immunothérapie allergénique pour qui? Ou Quels phénotypes à désensibiliser? Les phénotypes de Rhinite allergique (RA) RA modérée à sévère RA avec des taux élevés d IgE spécifiques Sensibilisation unique ou multiples Les phénotypes d Asthme Asthme due aux acariens Asthme pollinique Effet modificateur de l histoire naturelle : de l étude PAT à l étude GAP

12 L asthme allergique de l enfant est multiple Une analyse en cluster non supervisé chez 125 enfants (age moyen 9 ans), défint 4 phénotypes d asthme allergique Identification des ces phénotypes d asthme (excepté l asthme sévère associé a une DA) pourraient conduire au traitement ciblé par ITA SL. Just J, J pediatrics 2014

13 Asthme due aux acariens : ITA SC à un effet d épargne de la corticothérapie inhalée Après 2 ans d ITA SC plus fluticasone en comparison à fluticasone seule, la dose médiane de fluticasone esy réduite de moitié de à µg/j Zielen JACI

14 L Immunothérapie allergénique pour qui? Ou Quels phénotypes à désensibiliser? Les phénotypes de Rhinite allergique (RA) RA modérée à sévère RA avec des taux élevés d IgE spécifiques Sensibilisation unique ou multiples Les phénotypes d Asthme Asthme due aux acariens Asthme pollinique Effet modificateur de l histoire naturelle : de l étude PAT à l étude GAP

15 L asthme allergique de l enfant est multiple. Just J, J pediatrics 2014 EAACI 2014

16 Asthme pollinique et ITA SL Etude en DACP qui montre l efficacité de l ITA SL dans une population d enfants âges de de 5 à 16 ans comparé au placebo, 42% des sujets avaient de l asthme Median asthma symptoms score Median Entire season High level pollen season GP Tablets Placebo Tablets Improvement % p-value Wilcoxon rank sum test Le nombre de sujets ayant besoin de tt de secours antiasthmatiques est plus bas dans le groupe actif, 22 (19%) comparé à 32 (26%) dans le groupe placebo Bufe, JACI 2009

17 L Immunothérapie allergénique pour qui? Ou Quels phénotypes à désensibiliser? Les phénotypes de Rhinite allergique (RA) RA modérée à sévère RA avec des taux élevés d IgE spécifiques Sensibilisation unique ou multiples Les phénotypes d Asthme Asthme due aux acariens Asthme pollinique Effet modificateur de l histoire naturelle : de l étude PAT à l étude GAP EAACI 2014

18 Effet modificateur de l histoire naturelle : de l étude PAT à l étude GAP 205 enfants âges de 6 à 14 ans avec une allergie pollinique reçoivent ITA SC en comparaison à un groupe contrôle Le groupe traité par ITA a moins de symptômes d asthme après 3 ans de traitement Moller. PAT- studyj Allergy Clin Immunol 2002.;109:251-6

19 Effet modificateur de l histoire naturelle : de l étude PAT à l étude GAP Il s agit d une étude européens DACP GAP (Grass pollen asthma prevention) dont le but est de montrer l effet préventif de ITA SL en comprimé sur la prévention de l asthme enfants âgés 5 à 12 ans atteints de RA aux Pollens de graminées

20 L Immunothérapie allergénique qui et comment désensibilisé? L Immunothérapie allergénique (ITA) : les Méta analyses en 2014 L Immunothérapie allergénique pour qui? Ou Quels phénotypes à désensibiliser? Comment faire une ITA?

21 Comment faire une ITA? Le dosage optimal en allergène ITA avec des allergènes unique ou multiple ITA SL en pré et Co saisonnier ou per annuelle La durée optimale de l ITA? Comment améliorer l observance de l ITA? EAACI 2014

22 Le dosage optimal en allergène H specific IgE H symptom H skin any Les groupes 2 and 3 les doses de 300 IR et 500 IR sont significativement plus efficaces que la dose 100 IR et le placebo pour le Score Total de Symptômes de RCA H-J. Malling CEA 2008

23 Comment faire une ITA? Le dosage optimal en allergène ITA avec des allergènes unique ou multiple ITA SL en pré et Co saisonnier ou per annuelle La durée optimale de l ITA? Comment améliorer l observance de l ITA? EAACI 2014

24 ITA avec des allergènes unique ou multiple Des allergènes multiples pour ITA est une pratique courante au USA, non appliquée dans les pays européens La vison européenne est que l efficacité de l ITA est diminuée par les mixture d allergènes du fait Qu' allergène peut dégrader par la présence des protéases En cas d effets secondaires on ne sait pas qu elle est le coupable La capacité d absorption de la muqueuse sous linguale est limitée Les études avec les allergènes multiples sont anciennes avec de nombreux biais

25 Comment faire une ITA? Le dosage optimal en allergène ITA avec des allergènes unique ou multiple ITA SL en pré et Co saisonnier ou per annuelle La durée optimale de l ITA? Comment améliorer l observance de l ITA? EAACI 2014

26 ITA SL en pré et Co saisonnier ou per annuelle 934 adultes atteint de RCA modéré a sévère, étude en DACP de comprimé d allergène de graminées Durées variables (de 4 à 35 semaines en traitement présaisonniers L amélioration des scores (par rapport au placebo) est augmentée avec une durée plus longue de traitement pré saisonnier Calderon Allergy 2007

27 ITA SL et RA : méta - analyses ( ), 19 études en DACP, 2971 patients * * Une durée de traitement pré saisonnier au delà de 12 semaines augmente significativement l efficacité de l ITA

28 Comment faire une ITA? Le dosage optimal en allergène ITA avec des allergènes unique ou multiple ITA SL en pré et Co saisonnier ou per annuelle La durée optimale de l ITA? Comment améliorer l observance de l ITA? EAACI 2014

29 La durée optimale de l ITA? Etude prospective ouverte 71 patients mono sensibilises aux acariens 4 groupes : traitement médicales (n= 12) ITA SL de 3, 4, or 5 ans (n=59). Amélioration de HRB ( en parallèle au score clinique ) persiste pour 7 ans dans le groupe 3 ans, 8 ans pour le groupe 4 et 5 ans. Une ITA SL de 4 ans est le choix optimal pour avoir l effet résiduel de l ITA. 29 M Marogna JACI 2010

30 Comment faire une ITA? Le dosage optimal en allergène ITA avec des allergènes unique ou multiple ITA SL en pré et Co saisonnier ou per annuelle La durée optimale de l ITA? Comment améliorer l observance de l ITA? EAACI 2014

31 Comment améliorer l observance de l ITA? Visit 1, 2, 4 fois par an Etude observationnelle européenne 300 enfants avec RA et Asthme prescription de différents laboratoires d ITA SL Des contrôles médicaux répétés améliorent l adhésion au traitement Savi Allergy 2010

32 Conclusions et perspectives L efficacité de l ITA SL en comprimé est reconnue dans la RCA aux pollens de graminées Des études doivent continuer pour définir les bon répondeurs Qui semblent être les patients les plus sévères Les études sont en cours dans l asthme du aux acariens Les bonnes pratiques restent 0 définir un seul allergène versus les mélanges d allergènes Le dosage optimal pour l ITA SL envers les acariens doivent être défini La durée optimale de l ITA pour l effet résiduelle le plus durable