LES DIURETIQUES. Leurs principales indications sont l'hypertension artérielle et l'insuffisance cardiaque

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Martine Rochefort
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Roneo de Module 6 du 16/09/11 ZHANG BEI-LI Premier cours de chinois de l'année LEGRAND Hélène MILLE Sara LES DIURETIQUES Définition : Ce sont des médicaments qui augmentent la diurèse et la

1 Roneo de Module 6 du 16/09/11 ZHANG BEI-LI Premier cours de chinois de l'année LEGRAND Hélène MILLE Sara LES DIURETIQUES Définition : Ce sont des médicaments qui augmentent la diurèse et la natriurése (=élimination de Na+ dans les urines). Ils diminuent donc la volémie et la surcharge sodique. Leurs principales indications sont l'hypertension artérielle et l'insuffisance cardiaque Rappel de physiologie rénale : Les différents types de diurétiques : diurétiques de l'anse de Henlé diurétiques thiazidiques (agissent au niveau du tube proximal et du segment initial du tube distal) diurétiques distaux (au niveau du tube distal) diurétiques osmotiques inhibiteurs de l'anhydrase carbonique I Diurétiques de l'anse de Henlé Furosémide Bumétanide Pirétanide LASILIX cp sécable à 40mg, solution buvable LASILIX gélule LP 60mg LASILIX injectable LASILIX spécial cp sécable à 500 mg, solution buvable a 250mg BURINEX Cp 1 et 5 mg, injectable EURELIX Gélules LP 6 mg

1. Mécanisme d'action : inhibition du co-transport Na+/K+/2Cl- (segment large de la branche ascendante de l'anse de Henlé) augmentation du flux sanguin rénal : la sécrétion des prostaglandines

2 1. Mécanisme d'action : inhibition du co-transport Na+/K+/2Cl- (segment large de la branche ascendante de l'anse de Henlé) augmentation du flux sanguin rénal : la sécrétion des prostaglandines conduit à une vasodilatation de l'artériole afférente, il y a donc diminution des résistances vasculaires rénales ce qui augmente la filtration. 2. Propriétés pharmacologiques : action puissante et rapide (3-5 min i,v ; 20 min per os) courte durée d'action ( <6h per os et < 2h i,v ) augmentation de l'excrétion du K+ ; Mg2+ et Ca 2+ ce sont des diurétiques hypokaliémants action intense (excrétion de % de Na+ filtré) 3. Propriétés pharmacocinétiques : taux de fixation aux protéines plasmatiques élevés élimination rapide sous forme active dans les urines 4. Indications : Communes rétentions hydrosodées (rénale; hépatique et cardiaque) Insuffisance cardiaque sévère HTA Autres (juste pour les diurétiques de l'anse) œdème aigu pulmonaire rétentions hydrosodées (IR chronique) IR aiguë anurique hypercalcémie sécrétion inappropriée de l'adh (les patients avec perturbation du SNC ont une libération excessive ADH) 5. Effets secondaires : effets identiques à ceux des diurétiques thiazidiques :

3 hypokaliémie et alcalose métabolique hyponatrémie et hypovolémie augmentation de la glycémie, de l'uricémie et des lipides sanguins Autres : ototoxicité : diminution ou perte de l'audition (transitoire ou permanente) Nb : il existe une augmentation des risques néphrotoxiques et ototoxiques avec les aminosides. 6. Contre-indications : encéphalopathie hépatique due à une cirrhose du foie ou une hépatite Le NH3 augmente dans le sang ce qui est toxique pour l'organisme et peut conduire à des troubles nerveux graves, des comas. Les diurétiques diminue la volémie donc le NH3 sanguin augmente ce qui aggrave les effets. hypovolémie ou déshydratation obstacle sur les voies urinaires excrétrices hypersensibilité aux sulfamides II- Diurétiques thiazidiques Hydrochlorothiazide Indapamide Ciclétanine ESIDREX Cp 25 mg FLUDEX Cp 2,5 mg TENSTATEN gélules 50 mg 1. Mécanisme d'action inhibition du co-transport Na+/Cl- (segment initial du tube distal) inhibition anhydrase carbonique (tube proximal) 2. Propriétés pharmacologiques action modérée (excrétion 5-10 % du Na+ filtré) action durable (8-72h) augmentation de l'excrétion de K+ (sous aldostérone) diminution de l'excrétion de Ca2+ 3. Propriétés pharmacocinétiques effets rénaux identiques, même efficacité courbes dose-réponse parallèles 4. Indications Syndrome de rétention sodée : - IC (légère; modérée) - œdèmes (rénal ou hépatique) en association avec l'autre diurétique HTA - première intention dans l'hta essentielle (=hypertension dont on ne connait pas la cause) Autres : - traitement préventif des lithiases Ca2+ (hypercalciurie) - diabète insipide néphrogénique (impossibilité de concentrer les urines)

5. Effets secondaires Désordres hydroélectrolytiques : - déplétion hydrosodée donnant hyponatrémie, hypovolémie et hypotension orthostatique - déplétion K+ : hypokaliémie - déplétion Mg2+ -

4 5. Effets secondaires Désordres hydroélectrolytiques : - déplétion hydrosodée donnant hyponatrémie, hypovolémie et hypotension orthostatique - déplétion K+ : hypokaliémie - déplétion Mg2+ - hypercalcémie Désordres métaboliques : - diminue la tolérance au glucose (stimulation de la glycogénolyse, diminution de l'insulinosécrétion due a l'hypokaliémie) - hyperuricémie (inhibition de la sécrétion de l'acide urique) - hyperlipidémie - augmentation du cholestérol et du LDL cholestérol 6. Contre indications - hypersensibilités aux sulfmides - insuffisance rénale - encéphalopathie hépatique III- Diurétiques distaux également appelés diurétiques hyperkaliémiants ou diurétiques d'épargne potassique Ils ont deux mécanismes d'action : Antagonistes de l'aldostérone (aldo) ex : spironolactone Ils entrainent une inhibition de la fixation de l'aldostérone sur ses récepteurs cytosoliques (segments

ALDALIX gélules Spironolactone + Altizide ALDACTAZINE comprimés Diurétiques hyperkaliémiants à action directe ex : MODAMIDE Amiloride Ils entrainent un blocage des canaux Na +, ce qui est associé

5 distaux du néphron). Spironolactone Canrénoate de potassium Eplérénone ALDACTONE comprimés 50 et 75 mg SPIROCTAN gélules 50 et 75 mg SOLUDACTONE injectable INSPRA comprimés 25 et 50 mg Spironolactone + Furosémide ALDALIX gélules Spironolactone + Altizide ALDACTAZINE comprimés Diurétiques hyperkaliémiants à action directe ex : MODAMIDE Amiloride Ils entrainent un blocage des canaux Na +, ce qui est associé à une baisse de l'entrée de Na + et une baisse des échanges Na + /K + (la partie terminale du tubule distal et la partie corticale du tubule collecteur). Amiloride Amiloride + Furosémide Amiloride + Hydrochlorothiazide Triamtérène + Méthychlothiazide MODAMINE Comprimés LOGIRENE Comprimés MODUREDIC Comprimés ISOBAR Comprimés Triamtérène + Hydrochlorothiazide PRESTOLE Gélules

6 1. Propriétés pharmacologiques efficacité modeste (excrétion de % du Na + filtré) baisse de l'excrétion du K + : hyperkaliémiants baisse de l'excrétion du H + : alcaline urinaire 2. Indications Association aux autres diurétiques : potentialisation des effets opposition d'effets kaliurétiques Administration seule : hyperaldostéronisme primaire HTA secondaire de l'hyperaldostéronisme cirrhose oedematoascitique (Spironolactone) 3. Effets secondaires Hyperkaliémie troubles musculaires : faiblesse, baisse des réflexes, paralysie flasque troubles cardiaques : hypotension artérielle, bradycardie, fibrillation ventriculaire, arrêt cardiaque Troubles sexuels : (Spironolactone) troubles des règles chez la femme impuissances et gynécomastie chez l'homme 4. Contre-indications Hyperkaliémie Insuffisance rénale IV- Diurétiques osmotiques Mannitol Aquetant (Mannitol) Glycérotone (Glycérol) Ce sont des substances de faibles poids méloculaires, filtrés librement et non réabsorbables. 1. Mécanisme d'action accumulation tubulaire : augmentation osmolarité urinaire donc baisse de la réabsorption tubulaire et baisse de RNa + site d'action : tubule proximal (faible dose) branche ascendante de l'anse de Henlé (dose élevée) : augmentation FSR et baisse RNa + 2. Propriétés pharmacologiques administration IV action rapide 3. Indications

7 Hypertension intracranienne Traitement de glaucome V- Inhibiteur de l'anhydrase carbonique DIAMOX (acétazolamide) 1. Mécanisme d'action - Inhibition de 80-90% de la réabsorption de HCO 3, Na + et H 2 O. 2. Propriétés pharmacologiques Efficacité négligeable Diurièse alcaline 3. Indications Glaucome Physiologie expérimentale

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