LE METABOLISME DES LIPIDES

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1 Département des sciences de base A Cours de biochimie fondamentale LE METABOLISME DES LIPIDES 1ére année médecine Fait par K. Limem

2 METABOLISME DES LIPIDES La plus importante réserve d énergie e Les oiseaux migrateurs parcourent de longues distances en utilisant l énergie Provenant des lipidesid Mise en réserve dans le tissu adipeux

3 METABOLISME DES LIPIDES L événement initial dans l utilisation des lipides pour avoir de l énergie Hydrolyse des triglycérides Régulation hormonale complexe

4 METABOLISME DES LIPIDES Régulation fine de ce métabolisme

5 METABOLISME DES LIPIDES Le transport des lipides lipoprotéines albumine

6 METABOLISME DES LIPIDES La biosynthèse se déroule en particulier dans : foie Tissu adipeux reins poumons Glande mammaire

7 METABOLISME DES LIPIDES Le principal fournisseur des atomes de carbones des lipides est le glucose

8 METABOLISME DES LIPIDES La biosynthèse de la majorité des lipides Acides gras activés et glycérol 3 phosphate

9 CATABOLISME DES ACIDES GRAS Se fait dans la mitochondrie Activation au niveau de la membrane externe Oxydation dans la matrice

10 CATABOLISME DES ACIDES GRAS Étape 1 = Activation 1 2

11 CATABOLISME DES ACIDES GRAS activation ENZYME = Acyl coa synthétase

12 CATABOLISME DES ACIDES GRAS Transport à travers la membrane mitochondriale carnitine acyl transférase I carnitine acyl transférase II

13 CATABOLISME DES ACIDES GRAS Les différentes étapes de dégradation : ßoxydation Séquences formées de 4 réactions : Oxydation par FAD hydratation Oxydation par NAD Coupure ( thyolyse ) par coa

14 CATABOLISME DES ACIDES GRAS ß oxydation : 1ére étape

15 CATABOLISME DES ACIDES GRAS ß oxydation : 2éme étape

16 CATABOLISME DES ACIDES GRAS ß oxydation : 3éme étape

17 CATABOLISME DES ACIDES GRAS ßoxydation : 4éme étape

18 CATABOLISME DES ACIDES GRAS BILAN

19 CATABOLISME DES ACIDES GRAS BILAN La répétition des ß oxidations produit une succession d unités acétyl coa Pour un acide gras ayant 16 atomes de carbones : acide palmitique Il faut 7 cycles de ß oxidation pour le degrader

20 CATABOLISME DES ACIDES GRAS BILAN

21 CATABOLISME DES ACIDES GRAS BILAN ENERGETIQUE 8 acétylcoa 8 X 12ATP = 96 ATP 7 FADH2 7 X 2 ATP = 14 ATP 7 NADH 7 X 3 ATP = 21 ATP 2 liaisons phtes ont été consommées pour l activation de l AG Bilan : 129 ATP

22 CATABOLISME DES ACIDES GRAS Certains acides gras nécessitent des étapes supplémentaires pour leur dégradation Acides gras insaturés Acides gras à nombre impair de carbones

23 CATABOLISME DES ACIDES GRAS Une isomérase et une réductase Sont nécessaires à l oxydation des acides gras insaturés

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31 Les acides gras à nombre impair de carbones donnent du propionyl coa Lors de l étape finale de thiolyse

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34 Cycle de Krebs

35 il existe d autres voies d oxydation des acides gras Mineures mais importantes Dans les peroxysomes Ne peuvent pas oxyder les AG < 8C Syndrome de zellweger

36 ω oxydation C est une voie mineure Permet la synthèse de petites quantités d acides dicarboxyliques Se fait itdans la membrane du R.E

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38 BIOSYNTHESE DES ACIDES GRAS Processus différent de la dégradation S effectue dans le cytoplasme Les intermédiaires sot liés à l ACP L élongation s arrête à la formation de C16

39 Biosynthèse du malonyl coa Réaction irréversible C est l étape qui engage la synthèse des AG BIOTINE Acétyl coa carboxylase

40 ETAPES DE BIOSHYNTHESE Les intermédiaires sont attachés à l acyl carrier protéine( ACP ) analogue structural ldu coa Acétyl coa + ACP Acétyl ACP + coa Malonyl coa + ACP Malonyl ACP + coa Les enzymes : acétyl trans acylase malonyl trans acylase

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42 Étape 1

43 ETAPE 2

44 ETAPE 3

45 ETAPE 4

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48 L d itf é b t l A( C4) Le produit formé : butyryl coa ( C4 ) Se condense avec un nouveau malonyl coa Pour former un C6..etc

49 Les enzymes sont unis en une seule chaîne polypeptidique p : AG synthétase Il s agit d un dimère formé de S.U identiques C est un complexe multienzymatique mutifonctinnel Dans lequel plusieurs enzymes sont liés pour former Une unique chaîne polypeptidique

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52 BILAN DE BIOSYNTHESE

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55 Biosynthèses des A.G

56 Cycle de Krebs

57 Origine de l acétylcoa

58 Sources d NADPH L oxaloacétate oacé a formé dans le cytoplasme Doit retourner vers la mitochondrie grâce à La MDH et l enzyme malique NADP + NADH + ATP + H2O NADPH + NAD + ADP + Pi Donc un NADPH est formé Donc un NADPH est formé pour chaque acétylcoa transféré

59 Régulation du métabolisme des A.G

60 La vitesse d oxydation d est déterminée é Par la disponibilité en substrat jeûne lipolyse + A.G

61 Malonyl coa Quand les molécules de carburant sont abondants

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64 CETOGENESE

65 Dans le foie, l! acétyl- CoA formé par la dégradation des acides gras peut entrer dans une voie métabolique appelée «!Cétogénèse!»

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73 insaturés et de longues chaînes

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80 Métabolisme des glycérides

81 BIOSYNTHESE DES GLYCERIDES

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87 Lipolyse intestinale

88 Lipolyse intra vasculaire

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90 insuline lipolyse

91 lipolyse

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93 Catabolisme des phospholipides

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103 Biosynthèse des sphingolipides

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107 céramide

108 céramide

109 céramide

110 Métabolisme du cholestérol

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121 METABOLISME DES LIPOPROTEINES

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123 METABOLISME DES CHYLOMICRONS

124 METABILISME DES VLDL

125 METABOLISME DES LDL

126 METABOLISME DES HDL

127 Métabolisme des eicosanoides

128 Phospholipaseh A2 Eicosanoides

129 Biosynthèse des prostanoides cyclooxygénase

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131 Biosynthèse de PGH2

132 STRUCTURE DE LA CYCLOOXYGENASE

133 BIOSYNTHESE DES LEUCOTRIENES 5 HPETE

134 5 HPETE Leucotriène A4

135 Leucotriène B4 Leucotriène A4

136 Leucotriène C4

137 LEUCOTRIENE C4 LEUCOTRIENE E4 LEUCOTRIENE D4

138 CATABOLISME DES EICOSANOIDES