UTILISATION D UN CONDITIONNEMENT SÉQUENTIEL

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1 Rédigé par le Docteur Tony Marchand (Hôpital Pontchaillou, Rennes) UTILISATION D UN CONDITIONNEMENT SÉQUENTIEL DANS UN CONTEXTE DE GREFFE HAPLOIDENTIQUE NON T DÉPLÉTÉE AVEC UTILISATION D ENDOXAN FORTE DOSE POST-GREFFE EN TRAITEMENT DES LEUCÉMIES AIGUES MYÉLOBLASTIQUES ET MYÉLODYSPLASIES EN RECHUTE OU RÉFRACTAIRES D après la communication orale de D. Prevalsek, abstract #0045 EBMT avril 2016

2 Rationnel : la greffe haplo-identique Source de cellules souches alternative chez les patients sans donneur géno ou phéno-identique Principaux avantages : Un donneur pour quasiment la totalité des patients Des donneurs rapidement disponibles Effet greffon contre leucémie Principales limites: Risque de rejet/non prise de greffe GVH Infections opportunistes/réactivations virales 2

3 Principe Cytoréduction suivi d un conditionnement atténué Prévention de la GVH par l utilisation du cyclophosphamide à forte dose en post greffe Clofarabine 30 mg/m²/j 5 jours Fludarabine 30 mg/m²/j 5 jours Irradiation corporelle totale Greffe G-CSF Mycophenolate mofétil Tacrolimus Melphalan* Cyclophosphamide 100 mg/m² 14,5 mg/kg/j 2 jours Cyclophosphamide 50 mg/kg/j jours Melphalan (n = 10) ou irradiation corporelle totale (n = 6) ou Tréosulphan (n = 1) ou Tréosulphan / Etoposide (n = 1) 3

4 Caractéristiques des patients 32 Leucémies aigues myéloblastiques 3 myélodysplasies Caractéristiques de la maladie : Patients réfractaires primaires : n=6 Rechutes/réfractaires à une chimiothérapie de rattrapage : n=17 Rechutes sans chimiothérapie de rattrapage : n=7 Patients en première ligne : n=5 Tous les patients avaient une maladie active Blastose médiane : 22% 4

5 Caractéristiques de la greffe Caractéristiques N Cytoréduction avant conditionnement : FLAMSA / Clofarabine / autre 19 / 14 /2 Source de cellules souches Moelle osseuse (MO) / Cellules souches périphériques (CSP) 17 / 18 Dose médiane de cellules souches Cellules mononucléées x 10 8 /kg (MO) / CD34x10 6 /kg (CSP) 2,2 / 6,2 Conditionnement : Fludarabine Cyclophosphamide ICT (4 Gy) Fludarabine Cyclophosphamide Melphalan (110 mg/m 2 ) Immunosuppression après greffe Cyclophosphamide mycophénolate-mofétil - tacrolimus 35 ICT : irradiation corporelle totale

6 Résultats : Prise de greffe et GVH Prise de greffe : Aucun rejet de greffe. Trois décès précoces en aplasie (avant J21) Polynucléaires neutrophiles : Prise de greffe chez les 30 patients évaluables après un délai médian de 16 jours Plaquettes : Prise de greffe pour 28 des 30 patients évaluables (93%) après un délai médian de 33 jours GVH : GVH aigue de grade II-III : 34%. Aucune GVH de grade IV GVH chronique : 20% 6

7 Résultats : Infections Infection à virus du groupe herpes: CMV: réactivation chez 14/26 patients à risque. Une colite à CMV EBV : aucun lymphome post transplantation HSV : une mucite herpétique sévère Infection fongique invasive : Aspergillose invasive : 6 patients (dont 1 prouvée) Fongémie : Fusarium (n=1), candida parapsillosis (n=1) 7

8 Résultats : Toxicités de grade III-IV Toxicités de grade III-IV observées chez 14 patients soit 40% Mucite : 8 patients Diarrhées : 8 patients Insuffisance rénale sévère (dialyse) : 4 patients Cystite hémorragique : 4 patients Syndrome mains-pieds : 2 patients 8

9 Résultats : Mortalité non liée à la rechute et rechutes Mortalité non liée à la rechute (n=7): Infections fongiques (n=3) ou bactérienne (n=2) Toxicité: pneumopathie idiopathique (n=1), défaillance cardiaque (n=1) Incidence cumulative de mortalité non liée à la rechute à 1 an: 21% Rechutes observées chez 11 patients : Incidences cumulatives de rechutes à 1 et 2 ans : 33% 9

10 Probabilité de survie Probabilité de survie Résultats : Survie Survie globale Survie sans progression 1,0 0,8 1,0 0,8 0,6 0,4 0,6 0,4 0,2 0 0, Survie globale à 1 an: 51% Survie globale à 2 ans : 44% Survie sans progression à 1 an: 47% Survie sans progression à 2 an: 47% 10

11 Conclusions L utilisation d un conditionnement séquentiel avec une greffe haplo-identique et l utilisation du cyclophosphamide en post greffe apparaît comme une technique sure et permet l obtention d un effet allogénique. Les résultats sont proches de ceux obtenus avec les conditionnements séquentiels suivis d une greffe à partir d un donneur geno ou pheno-identique. Cette stratégies peut être envisagée chez les patients présentant une LAM ou une myélodysplasie dont la maladie n est pas contrôlée. 11