Centre de génétique, CHU Dijon
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- Ernest Gauthier
- il y a 8 ans
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1 Centre de génétique, CHU Dijon
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6 Premier test familial: toujours chez une personne symptoma6que Diagnos6c chez les apparentés: diagnos6c présymptoma6que 1 ère consulta6on d informa6on et prélèvement Entre6en psychologique et 2 ème prélèvement Rendu de résultat défini6f en consulta6on +/- psychologue /! \ Jamais chez les mineurs sauf bénéfice médical direct
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9 1/ Présence d au moins 3 cas de cancer du sein ou de l ovaire, unis entre eux par un lien de 1er ou 2nd degré, appartenant à la même branche parentale, quelque soit l âge au diagnos6c, 2/ Présence de 2 cas de cancer du sein unis entre eux par un lien de premier degré dont - 1 cas avant 40 ans ou - 1 cas masculin 3/ Présence d 1 cas de cancer de l ovaire et d 1 cas de cancer du sein, quelque soit l âge au diagnos6c, chez des apparentés du 1er degré 4/ Présence d 1 cas de cancer du sein < 35 ans ou 1 cancer de l ovaire < 60 ans
10 Epidémiologie!!! Contribu+on des gènes de prédisposi+on au cancer du sein connus et testés = 5-10%
11 13q12 17q21
12 Risque de cancer du sein et altéra6on de BRCA Risque estimé entre 50 et 70% à 70 ans
13 Risque estimé entre 10 et 40% à 70 ans
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17 Contexte de prédisposi6on évalué lors de la 1 ère consulta6on Test géné6que sur le cas le + informa6f Muta6on BRCA1 ou BRCA2 non trouvée BRCAX? Muta6on BRCA1 ou BRCA2 Suivre toutes les femmes de la famille comme personnes à risque Test - Apparenté indemne Test + Apparenté ayant présenté un k du sein ou k de l ovaire Test - Surveillance selon campagne de dépistage Dépistage k sein / k ovaire : Débuter 5 ans avant l âge le plus précoce d appari6on dans la famille - Mammographie bilatérale et annuelle + échographie mammaire - Examen clinique tous les 6 mois - Si ATCD de k ovaire : échographie pelvienne proposée discussion annexectomie prophylac6que Surveillance mammaire par : - Examen clinique biannuel à par6r de 20 ans - Complétée à par6r de 30 ans par mammographie, échographie et IRM annuelles Surveillance ovarienne : - Échographie endovaginale à par6r 35 ans - Discussion annexectomie à par6r de 40 / 45 ans Cas sporadique Suivi annuel habituel d un k sein et/ou de l ovaire
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19 PREDISPOSITION AUX CANCERS DIGESTIFS Syndrome de Lynch Polypose adénomateuse familiale Autres polyposes Cancers gastriques
20 Prédisposition génétique au cancer colorectal Syndrome de Lynch (HNPCC) : Cancer colorectal 5 % des cancers colorectaux Mode autosomique dominant à pénétrance incomplète Spectre clinique: colon, rectum, endomètre, ovaires, estomac, voies biliaires, urinaires, intestin grêle Plusieurs gènes impliqués : MLH1 (25 %), MSH2 (35 %), MSH6 (2-5%) Présence d un phénotype RER tumoral instable retrouvée dans 100 % des cas
21 Indications de consultation Le phénotypage RER (Replication ERror) tumoral est l examen de première intention 2 apparentés au 1er degré Cancer avant 60 ans Demandé par le gastro- entérologue ou le généticien/conseiller en génétique Analyse des gènes MMR en 2ème intention si phénotype instable
22 Risque de cancer colorectal à 70 ans: - hommes: 38% - femmes: 31% Risque de cancer gynécologique à 70 ans - endomètre: 33 % - ovaires: 9%
23 RECOMMANDATIONS DE SUIVI
24 CHIRURGIE PROPHYLACTIQUE colectomie subtotale Hystérectomie et annexectomie
25 PREDISPOSITION AUX CANCERS DIGESTIFS Syndrome de Lynch Polypose adénomateuse familiale Autres polyposes Cancers gastriques
26 POLYPOSE ADENOMATEUSE FAMILIALE autosomique dominante Coloscopies annuelles chez personnes à risque >11 ans Colectomie lorsque polypes trop nombreux Gastroscopies triennales à partir de 30 ans
27 PREDISPOSITION AUX CANCERS DIGESTIFS Syndrome de Lynch Polypose adénomateuse familiale Autres polyposes Cancers gastriques
28 PAF non liée à APC Gène MUTYH (anciennement MYH) Transmission autosomique récessive RER stable sur les polypes Surveillance des personnes mutées homozygotes: Coloscopie et fibroscopie /2 ans à partir de 25 ans Colectomie totale fonction nb adénomes Surveillance pour les hétérozygotes: coloscopie /5 ans >40 ans
29 Nombre cumulé de polypes adénomateux (prouvés histologiquement) supérieur ou égal à 15 quel que soit l âge Nombre cumulé de polypes adénomateux (prouvés histologiquement) compris entre 10 et 14 avant l âge de 60 ans Nombre cumulé de polypes adénomateux (prouvés histologiquement) compris entre 5 à 9 si au moins un des critères additionnels suivants est rempli et si les analyses somatiques ne sont pas en faveur d un syndrome de Lynch tous ces polypes adénomateux sont survenus avant 40 ans, ces polypes adénomateux sont associés à un cancer colorectal survenu avant 60 ans, au moins 5 de ces polypes adénomateux sont «avancés», c est- à- dire de taille supérieure ou égale à 10 mm et/ou d architecture tubulo- villeuse ou villeuse exclusive et/ou associés à des lésions de dysplasie de haut grade, ces polypes adénomateux sont associés à un ou plusieurs adénomes ou carcinome sébacés ou à des lésions d hyperplasie sébacées multiples et/ou de grande taille avant l âge de 50 ans, ces polypes adénomateux sont associés à des adénomes duodénaux.
30 Stratégie d analyse Polypose adénomateuse > polypes adénomateux ( > 1 cm et/ou < 60 ans ) Génotypage tumoral Récessif/ Dominant MSI MSS Sporadique APC Si négatif MUTYH MUTYH MMR (HNPCC) MUTYH
31 Cas des familles à risque sans mutation identifiée
32 PREDISPOSITION AUX CANCERS DIGESTIFS Syndrome de Lynch Polypose adénomateuse familiale Autres polyposes Cancers gastriques
33 Prédisposition aux cancers de l estomac Critères: Trois cancers de l estomac chez sujets apparentés au 1er ou 2ème degré, quelque soit l âge 2 cancers de l estomac, dont un cas survenu avant 50 ans, chez sujets apparentés au 1er ou 2ème degré Un cancer de l estomac avant l âge de 45 ans Linite gastrique particulièrement évocatrice Prise en charge Gastroscopie annuelle > 18 ans Chirurgie prophylactique discutée> 18 ans Sur- risque de cancer du sein associé: surveillance mammaire annuelle >40ans
34 Lieux de consultation à Dijon: Coordonnées Centre de génétique, Hôpital d Enfants Centre Georges François Leclerc Tel Tel Consultations avancées (Une fois tous les 2 mois sur chaque site) Centre hospitalier d Auxerre Centre hospitalier de Mâcon Centre hospitalier de Chalon sur Saône Demande d avis: Tel Tel Prise de RDV au secrétariat du Centre de Génétique de Dijon Par téléphone (Centre de Génétique) ou par mail: laurence.faivre@chu- dijon.fr anne- marie.birot@chu- dijon.fr fanny.coron@chu- dijon.fr
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