La FDA homologue Lucentis (ranibizumab injectable) pour le traitement de l œdème maculaire diabétique

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1 Communiqué de presse Bâle, le 13 août 2012 La FDA homologue Lucentis (ranibizumab injectable) pour le traitement de l œdème maculaire diabétique Première avancée majeure depuis plus de 25 ans dans le traitement de cette cause importante de malvoyance Roche (SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY) a annoncé aujourd hui que Lucentis (ranibizumab injectable) a été homologué par la U.S. Food & Drug Administration (FDA) dans le traitement de l œdème maculaire diabétique (OMD), pathologie oculaire du diabétique qui se traduit par une vision floue, une perte sévère de l acuité visuelle et parfois même la cécité. Aux Etats-Unis, le diabète est aujourd hui la principale cause de cécité chez l adulte, 1 et l on estime que l OMD touche plus de Américains souffrant de la maladie. 2 Lucentis est le premier et seul médicament approuvé par la FDA pour le traitement de l OMD, pathologie dont la prise en charge standard n a pas notablement changé depuis plus de 25 ans. Jusqu à aujourd hui, le traitement classique de l OMD aux Etats-Unis résidait dans la chirurgie au laser, qui ralentit la perte de la vision et contribue à stabiliser cette dernière, bien que témoignant d une capacité limitée à restaurer une vision déficiente. 3 Hal Barron, M.D., chief medical officer et responsable de Global Product Development: "Pour la première fois, les Américains souffrant d œdème maculaire diabétique vont avoir accès à un médicament homologué par la FDA, dont il est démontré qu il aide de nombreux patients malvoyants à recouvrer rapidement une partie substantielle de leur vision. Nous avons développé Lucentis afin de pouvoir traiter diverses pathologies oculaires et sommes heureux que la FDA ait agréé cette troisième indication, ce qui permettra de venir en aide à une nouvelle population de patients souffrant d un trouble de la vision d origine diabétique." "L agrément de la FDA est un progrès important dans la lutte contre la cécité chez les personnes diabétiques, a déclaré David M. Brown MD, investigateur des études cliniques et Retinal Specialist au Methodist Hospital, Houston Texas. Maintenant qu il est disponible, le traitement par Lucentis va faire une réelle différence dans la vie des patients souffrant d œdème maculaire diabétique." F. Hoffmann-La Roche Ltd 4070 Basel Switzerland Group Communications Roche Group Media Relations Tel Fax /6

2 Lucentis a été homologué par la FDA pour la première fois en 2006, dans le traitement de la forme humide de dégénérescence maculaire liée à l âge (DMLA) ainsi qu en 2010 contre l œdème maculaire consécutif à l occlusion d une veine de la rétine (OVR) (à la posologie de 0,5 mg par mois). Dans le traitement de l OMD, Lucentis a été approuvé à la dose de 0,3 mg, que les médecins peuvent commencer à commander dès à présent; les livraisons devraient débuter en le 15 août. Efficacité de Lucentis dans le traitement de l OMD L homologation de Lucentis dans le traitement de l OMD se fonde sur les études cliniques de phase III RIDE et RISE de Genentech, de conception identique, menées parallèlement en double insu et contrôlées contre traitement factice chez un total de 759 patients répartis après randomisation dans trois groupes recevant chaque mois Lucentis à raison de 0,3 mg (n=250), Lucentis à raison de 0,5 mg (n=252) ou un traitement factice en injection (groupe témoin, n=257). Les principaux critères ont été évalués à 24 mois et les résultats publiés dans Ophthalmology. 4 Dans les études susmentionnées, le traitement par Lucentis s est traduit par des avantages importants sur le plan clinique, dont un gain substantiel en termes de vision chez de nombreux patients avec OMD. Les résultats ont montré que les patients ayant reçu 0,3 mg de Lucentis ont présenté une amélioration significative, précoce (jour 7) et durable (24 mois) de leur vision: les patients ayant reçu Lucentis ont été plus nombreux à pouvoir lire au moins trois lignes supplémentaires (15 lettres) sur le tableau d acuité visuelle à 24 mois; étude RIDE: 34 pour cent du groupe 0,3 mg contre 12 pour cent du groupe témoin; étude RISE: 45 pour cent du groupe 0,3 mg contre 18 pour cent du groupe témoin (critère d évaluation primaire); les patients ayant reçu Lucentis ont bénéficié d un gain de vision moyenne excédant deux lignes (10 lettres) sur le tableau d acuité visuelle à 24 mois: étude RIDE: 10,9 lettres dans le groupe 0,3 mg contre 2,3 lettres dans le groupe témoin; étude RISE: 12,5 lettres dans le groupe 0,3 mg contre 2,6 lettres dans le groupe témoin; des gains significatifs en termes de vision moyenne ont été enregistrés 7 jours après le premier traitement; les patients ayant reçu Lucentis ont présenté une tendance significativement plus marquée à conserver leur vision (perte de < 15 lettres sur le tableau d acuité visuelle) à 24 mois; étude RIDE: 98 pour cent du groupe 0,3 mg contre 92 pour cent du groupe témoin; étude RISE: 98 pour cent du groupe 0,3 mg contre 90 pour cent du groupe témoin. 2/6

3 Pour toutes les comparaisons effectuées entre Lucentis et le groupe témoin jusqu au mois 24: p < 0,01 Les améliorations de la vision constatées dans les groupes Lucentis au mois 24 se sont en moyenne maintenues avec la poursuite du traitement sur 36 mois. Innocuité de Lucentis dans le traitement de l OMD Le rapport bénéfice/risque de Lucentis a été favorable chez les patients avec OMD tout au long des 36 mois d études cliniques. Une analyse regroupée des données relatives à l innocuité de Lucentis après 24 mois dans les études RIDE et RISE a donné les résultats suivants: l innocuité oculaire de Lucentis chez les patients avec OMD s est globalement avérée cohérente avec celle établie chez les patients souffrant de DMLA humide et d OVR (sur 36 mois); Les événements indésirables oculaires les plus courants survenus à une fréquence plus élevée chez les patients recevant 0,3 mg de Lucentis que chez les patients du groupe témoin ont notamment été les suivants: hémorragie conjonctivale (saignement d un vaisseau de la membrane qui tapisse l intérieur des paupières: groupe 0,3 mg: 47 pour cent; groupe témoin: 30 pour cent), douleur oculaire (groupe 0,3 mg: 17 pour cent; groupe témoin: 13 pour cent), sensation d un corps étranger dans l oeil (groupe 0,3 mg: 10 pour cent; groupe témoin: 5 pour cent), corps flottants du vitré (groupe 0,3 mg: 10 pour cent; groupe témoin: 4 pour cent) et pression intraoculaire accrue (groupe 0,3 mg: 18 pour cent; groupe témoin: 7 pour cent). Bien que rares, des tendances à une incidence accrue d événements thrombo-emboliques artériels tels que décès d origine vasculaire, décès de cause inconnue, crises cardiaques et accidents vasculaires cérébraux sans issue fatale ont été observées lors de précédentes études sur Lucentis administré dans d autres pathologies. L incidence de ces événements a été similaire chez les patients avec OMD du groupe Lucentis 0,3 mg et du groupe témoin à 24 mois (groupe 0,3 mg: 5,6 pour cent; groupe témoin: 5,2 pour cent). L incidence de ces événements d événements thrombo-emboliques artériels à 36 mois a été 10.8 pour cent pour chez les patients avec OMD du groupe Lucentis 0,3 mg (groupe témoin fini après 24 mois). Chez les patients avec OMD, les taux d accident vasculaire cérébral ont été 1,2 pour cent dans le groupe 0,3 mg et 1,6 pour cent le groupe témoin. Après 36 mois ces taux ont été 2.0 pour cent dans le groupe 0,3 mg. 3/6

4 Des analyses regroupées ont aussi montré que l incidence des événements fatales (mort, n importe le cause) chez les patients avec OMD a été base et beaucoup de morts n ont pas été peu courant pour des patients diabétiques. Cependant, une relation potentielle entre les événements et l usage intravitreal des inhibiteurs VEGF ne peut pas être exclue. L incidence des événements fatales à 24 mois a été 2.8 pour cent dans le groupe 0,3 mg et 1.2 dans le groupe témoin ; 4.4 pour cent pour cent dans le groupe 0,3 mg après 36 mois. A propos de l OMD L œdème maculaire diabétique (OMD) est un épaississement de la macula, partie centrale de la rétine où la zone d acuité est maximale et la vision la plus précise. 5 L OMD débute avec le diabète, qui entraîne avec le temps des lésions des vaisseaux sanguins oculaires. Lorsque tel est le cas, on dit du patient qu il présente une rétinopathie diabétique, la plus fréquente des maladies oculaires d origine diabétique. Les vaisseaux sanguins endommagés peuvent laisser s échapper du sang et des liquides, entraînant un œdème et une vision floue, une perte sévère de l acuité visuelle et parfois même la cécité. 5 Selon le National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) , plus de 4,2 millions d Américains âgés de 40 ans et plus sont atteints de rétinopathie diabétique. 6 Une analyse subséquente estime que ont un OMD. 2 On estime également que jusqu à 10 pour cent des diabétiques présenteront un OMD au cours de leur vie. 7 Près de 26 millions d Américains souffrent de diabète, maladie devenue la principale cause de cécité chez l adulte de 20 à 74 ans. 1 A propos de Lucentis Lucentis est un médicament délivré sur prescription médicale pour le traitement de la forme humide de DMLA, de l œdème maculaire consécutif à une OVR et de l OMD. Lucentis est un fragment d anticorps monoclonal humanisé recombinant (sans la région Fc). Lucentis est le premier inhibiteur du VEGF à usage spécifiquement oculaire; il se lie au et inhibe le VEGF-A, protéine dont on pense qu elle joue un rôle clé dans la formation de nouveaux vaisseaux (angiogenèse) ainsi que dans l hyperperméabilité vasculaire. Dans la forme humide de DMLA, ces nouveaux vaisseaux sanguins croissent sous la rétine où ils laissent s échapper du sang et des liquides, endommageant ainsi rapidement la macula. Dans les études cliniques sur 4/6

5 la DMLA humide, l administration mensuelle de Lucentis a entraîné à deux ans, chez jusqu à 41 pour cent des patients, une amélioration de la vision de trois lignes ou plus sur le tableau d acuité visuelle utilisé. ratiquement tous les patients (90 pour cent) ayant reçu un traitement mensuel par Lucentis dans les études ont conservé leur acuité visuelle (perte de moins de 15 lettres). Lors d OVR, l angiogenèse et l hyperperméabilité peuvent entraîner un œdème maculaire, c est-à-dire un gonflement et un épaississement de la macula. Administré à raison de 0,5 mg une fois par mois dans les essais cliniques sur l OVR, Lucentis a entraîné à six mois le gain de vision moyen suivant chez les patients: 18,3 lettres en moyenne sur le tableau d acuité visuelle (contre 7,3 lettres dans le groupe témoin) chez les patients avec OBVR (occlusion d une branche veineuse rétinienne) et 14,9 lettres en moyenne (contre 0,8 lettres dans le groupe témoin) chez les patients avec OVR centrale. Lucentis a été étudié de manière rigoureuse dans de multiples pathologies rétiniennes lors de 27 études cliniques englobant plus de patients dans le monde. Hors des Etats-Unis, Lucentis a reçu l agrément des autorités dans le traitement des troubles visuels dus à un OMD dans plus de 70 pays, le traitement de la DMLA humide dans plus de 100 pays et le traitement de l OVR dans plus de 70 pays. Lucentis a été découvert par Genentech et est développé par Genentech et Novartis pour des pathologies ou des troubles oculaires. Genentech détient les droits de commercialisation aux Etats-Unis et Novartis les droits de commercialisation exclusifs pour le reste du monde. A propos de Roche Roche, dont le siège est à Bâle, Suisse, figure parmi les leaders de l industrie pharmaceutique et diagnostique axée sur la recherche. Numéro un mondial de la biotechnologie, Roche produit des médicaments cliniquement différenciés pour le traitement du cancer, des maladies virales et inflammatoires ainsi que des maladies du métabolisme et du système nerveux central. Roche est aussi le leader mondial du diagnostic in vitro ainsi que du diagnostic histologique du cancer, et une entreprise pionnière dans la gestion du diabète. Sa stratégie des soins personnalisés vise à mettre à disposition des médicaments et des outils diagnostiques permettant d améliorer de façon tangible la santé ainsi que la qualité et la durée de vie des patients. En 2011, Roche, qui comptait plus de employés dans le monde, a consacré à la R&D plus de 8 milliards de francs. Son chiffre d affaires s est élevé à 42,5 milliards de francs. Genentech, Etats-Unis, appartient 5/6

6 entièrement au groupe Roche, qui détient en outre une participation majoritaire au capital de Chugai Pharmaceutical, Japon. Pour de plus amples informations, consulter le site internet du groupe à l adresse Tous les noms de marque mentionnés sont protégés par la loi. Relations avec les médias au niveau du groupe Roche Téléphone: / basel.mediaoffice@roche.com - Alexander Klauser (responsable Relations avec les médias, groupe Roche) - Silvia Dobry - Daniel Grotzky Références: 1 [CDC] Centers for Disease Control and Prevention. National diabetes fact sheet: national estimates and general information on diabetes and prediabetes in the United States, Atlanta, GA: U.S. Department of Health and Human Services, Centers for Disease Sham and Prevention [resource on the internet; updated 2011; cited 2012 May 25]. Available at: 2 Bressler NM, Varma R, Doan Q, et al. Prevalence of Visual Impairment from Diabetic Macular Edema and Relationship to Eye Care from the National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) [abstract]. The Retina Society 45th Annual Scientific Meetings, Washington, DC; October 4 7, 2012 (accepted for presentation). NHANES database search by Genentech, Data on file. 3 Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) Research Group. Photocoagulation for diabetic macular edema: Early Treatment Diabetic Retinopathy Study report number 1. Arch Ophthalmol 1985;103: Nguyen QD, Shah SM, Khwaja AA, et al. Two-year outcomes of the Ranibizumab for Edema of the Macula in Diabetes (READ-2) Study. Ophthalmology 2010; 117: National Eye Institute. Facts about Diabetic Retinopathy [resource on the internet [updated 2012 Jun; cited 2012 Jun 11]. Available at: 6 Zhang X, Saaddine JB, Chou CF, et al. Prevalence of diabetic retinopathy in the United States, JAMA 2010; 304: Ali, F.A. A review of diabetic macular edema. Digital Journal of Ophthalmology, vol. 3, no. 6, Available at: 6/6