Ralentir le cœur La fréquence cardiaque comme cible thérapeutique. Daniela Dobre, MD, PhD CIC Inserm Nancy
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1 Ralentir le cœur La fréquence cardiaque comme cible thérapeutique Daniela Dobre, MD, PhD CIC Inserm Nancy
2 Fréquence cardiaque (FC) Facteur pronostique (marqueur de risque) Pathophysiologie Cible thérapeutique (facteur de risque) Insuffisance cardiaque systolique rythme sinusal fibrillation atriale Insuffisance cardiaque diastolique
3 Patients avec maladie coronarienne (FE < 40%, rythme sinusal) Fox K et al. Lancet 2008; 372:817 (A) CV death (B) Admission to hospital for HF (C) Admission to hospital for MI, and (D) Coronary revascularization - placebo group BEAUTIFUL trial
4 Patients avec l IC systolique (FE < 40%, rythme sinusal) Bohm M et al. Lancet 2010;376:886 (A) CV mortality or hospital admission for HF (B) First admission to hospital for HF (C) CV mortality - placebo group SHIFT trial
5 Pathophysiologie Hyperréactivité du système sympathique et inhibition du système parasympathique FC élevée - consommation d'oxygène élevée et diminution de la perfusion myocardique FC élevée - réponse inflammatoire des cellules endothéliales (athérosclérose)
6 FC - cible thérapeutique dans l IC Mécanisme d action Indication l IC potentielle Beta bloquants Bloque l activité adrénergique Ralentit le rythme sinusal et prolonge la conduction AV L IC systolique rythme sinusal ou FA IC diastolique avec FA Ivabradine Inhibition sélective du pacemaker courant f (I f ) dans le noeud SA Ralentit le rythme sinusal. Pas d effet sur le noeud AV. L IC systolique rythme sinusal Digoxine Augmente le tonus vagal Inhibe l activité du système nerveux sympathique Ralentit le rythme sinusal et prolonge la conduction AV L IC systolique rythme sinusal ou FA IC diastolique avec FA Verapamil Bloque les canaux calciques à haut voltage Ralentit le rythme sinusal et prolonge la conduction AV L IC systolique rythme sinusal ou FA Amiodarone Bloque les canaux potassiques Effets anti-adrénergiques Ralentit le rythme sinusal et prolonge la conduction AV L IC systolique, FA
7 Beta bloquants McAlister FA et al. Ann Int Med 2009;150:784
8 Ivabradine étude SHIFT (l IC, FE < 40%, FC > 70 bpm, rythme sinusal) Swedberg K et al. Lancet 2010;376:875
9 SHIFT analyse de sous groupe FC 75 bpm Bohm M et al. Clinical Research in Cardiology 2013;102:11
10 Ivabradine étude SHIFT FC à 28 jours Adjustment FC baseline et FC 28 jours - HR 0.95; ; p=0.4 Bohm M et al. Lancet 2010;376:886
11 Digoxine étude DIG (l IC, FE < 45%, rythme sinusal) Effets indésirables (femmes) concentration sérique ng/ml Group DI. N Engl J Med 1997;336:525
12 Digoxine effets sur la FC, rythme sinusal? Dutch Ibopamine trial (ibopamine vs. digoxine vs. placebo (Digoxine - 24 h FC bpm; p = 0.005) Radiance trial (Digoxine discontinuation vs. continuation 3 mois - FC bpm) Les effets positives à cause de ses effets neurohormonales ou ses effets bradicardiques?
13 Digoxin Fibrillation atriale, l IC systolique -Beta bloquant (1) + digoxine (2) Khand AU et al. J Am Coll Cardiol 2003;42:1944
14 FC ciblée - fibrillation atriale, l IC systolique? - RACE 2 étude - 10% avec l IC systolique - Cleland et al. abstract ESC patients avec l IC FC ciblée - 80 bpm Van Gelder IC et al. N Engl J Med 2010;362:1363
15 Digoxin Fibrillation atriale, l IC diastolique Beta bloquant ou inhibiteur calcique non dihydropyridine (1) + digoxine (2) Fréquence cardiaque idéale dans l IC diastolique?? FC peut-être délétère - pressions atriales et aggravation de la congestion
16 Amiodarone - l IC systolique, fibrillation atriale Intolérance à digoxine alternative amiodarone en combinaison avec un beta bloquant Amiodarone le seul antiarythmique recommandé dans l IC systolique Aucun évidence que la diminution de la FC par amiodarone est associée avec des effets favorables sur la morbi-mortalité
17 Verapamil (traitement potentiel pour l IC diastolique)? Verapamil contre indication dans l IC systolique (effet chronotrop négative) Dans l IC diastolique - 2 essais randomisés (< 30 patients) verapamil améliore la dysfonction diastolique pour les patients ayant une FE>45% et évidence de dysfonction diastolique Mécanisme d action pas clair ( FC ou autre mécanisme)?
18 Conclusions (1) FC - cible thérapeutique, facteur de risque dans l IC systolique, rythme sinusal Beta-bloquants 1ère option pour ralentir la FC et réduire la morbimortalité Si FC > bpm malgré un beta-bloquant: + Ivabradine - l option pour ralentir la FC (FC ciblée de bpm) Si intolérance à beta bloquant: + Digoxine ou Ivabradine l IC systolique, FA Beta-bloquants + Digoxin - FC ciblée 80 bpm?? Amiodarone alternative à la digoxin
19 Conclusions (2) l IC diastolique, rythme sinusal Verapamil option possible pour améliorer dysfonction diastolique FC ciblée - pas claire et dangereux d assumer qu elle est similaire avec la FC ciblée dans l IC systolique l IC diastolique, FA Verapamil/ beta-bloquants + Digoxin - FC ciblée pas claire
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