Incidence du virus de la grippe A / H1 N1- sw. et de ses complications chez la femme enceinte : étude de cohorte à l île de La Réunion

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1 Incidence du virus de la grippe A / H N- sw et de ses complications chez la femme enceinte : étude de cohorte à l île de La Réunion Patrick Gérardin, Rachid El Amrani, Béatrice Cyrille, Malik Boukerrou, Marc Gabrièle, Arnaud Winer, Pierre-Yves Robillard, François Favier, Alain Michault, Georges Barau 39 ème congrès de la Société Française de Médecine Périnatale, Angers, 4-6 octobre 29

2 Contexte Létalité élévée de la grippe A dans les précédentes pandémies Taux d hospitalisation pour complications cardio respiratoires plus important pour la grippe A saisonnière Virulence intermédiaire du virus pandémique A/HNsw, avec forte contagiosité et pathologie sévère chez l animal Létalité importante chez la femme enceinte hospitalisée, rapportée par le CDC au début de l épidémie aux EU recommandations du CNGOF Pas de transmission materno-fœtale clairement démontrée avec les virus A Pandémie de grippe A/HNsw déclarée depuis juin 29. Introduction du virus à La Réunion depuis le 5 juillet 29

3 Justification et objectifs de l étude Registre périnatal des grossesses et des naissances dans le Sud Réunion Réseau Ville Hôpital périnatal (REPERE) Système de surveillance sanitaire (CIRE Réunion Mayotte) très expérimenté Facilités diagnostiques avec laboratoire de virologie performant Mise en place du programme COPANFLU à La Réunion pour mesurer l incidence et les facteurs de risque du virus pandémique en population Partenariat du Groupe Hospitalier Sud Réunion avec l Institut Pasteur de Paris Objectifs : mesurer les taux d attaque chez la femme enceinte, la fréquence des formes graves (pneumonie, SDRA) et la létalité dans cette population, rechercher la transmission materno-fœtale, étudier le devenir des NN exposés

4 Population et méthodes Recueil prospectif sur trois maternités (GHSR, Clinique), représentatives de la population : Fiche recto verso obstétricale Fiche recto verso néonatale Application des recommandations du CNGOF Diffusion préalable à l étude de l impériosité du prélèvement virologique Construction de courbes épidémiques à partir des données du registre périnatal Numéro d inclusion: Commune : Code postal : _9_ _7_ _4_ GSM. 6 9 Tél _ Date de consultation/hospitalisation : / / Date du début de grossesse : / / Immunité Grippe confirmée dans les 6 mois avant la grossesse: vaccin grippe B: grippe A: Histoire de la maladie MATERNITE DE SAINT PIERRE GRIPPE CHEZ LA FEMME ENCEINTE (à remplir pour tout cas suspect) (étiquette maman) m: Prénom : DDN : / / IPP : Date de début des premiers symptomes: / / Terme aux premiers symptomes (SA) : + Date du début de la fièvre : / / Temp. max. pour la patiente (C ) :, Description des symptomes rapportés : (cochez d une croix toutes les bonnes réponses) : coryza (nez coulant/bouché): 2: yeux rouges : 3: maux de gorge : 4: toux : 4: gene respiratoire : 5: courbatures : 6: douleurs musculaires : 7: douleurs articulaires : 8: fièvre : 8: frissons : 9: nausées : 9: vomissements : 9: diarrhée : Autres, détaillez : Date de début du TrT: Tamiflu/Relenza: / / Dose cumulée prise avant l hôpital (mg): Date de début du TrT/antibiotiques : / /

5 Population Médiane d exposition : 24 SA (Q Q3: 5 33) 3 SA : 52 (7,7 %) 4 28 SA : 5 (35,8 %) 29 SA : 9 (3, %) Inconnu : 45 (5,4 %) Durée médiane d évolution: 2 jrs (Q Q3: 2) Durée médiane de la fièvre : < 24 hrs/ début des Σ Traitement par Oseltamivir : 75% Durée médiane à l oseltamivir : 2 jrs (Q Q3: 2) Durée médiane d apyréxie : 2 jrs Durée moyenne de séjour : 34 heures ( 2 jrs)

6 Syndromes grippaux en population et chez la femme enceinte 293 SG observés chez 42 femmes enceintes exposées dans le Sud 54,6 SG estimés sur 89,792 personnes (f.e. exclues) exposées dans l île Incidences cumulées (s4) : versus 9, RR (f.e./gé) :,37 (IC 95%:,33,4)

7 Grippes documentées par les laboratoires de Virologie en population et chez la femme enceinte 48 virus grippaux isolés chez 277 femmes enceintes prélevées dans le Sud 84 virus grippaux isolés sur 564 personnes (f.e. exclues) prélevées dans l île Fréquences du A/HN (s4) : 5,2 % versus 47,4 %, p =,24 Fréquences du HNsw (s4) : 45,8 % versus 42, %, p =,25

8 Ratio hospitalisation / soins à domicile chez la femme enceinte

9 Table. Characteristics of confirmed or probable cases of pdm HN virus infection and of influenza-like illnesses unrelated to pdm HN-v, pregnant women, Saint Pierre, La Réunion Island, 5 July to 4 October 29 cases of pdm HN-v infection (n = 39) ILI unrelated to HN-v Infection (n = 3) P Weeks pregnant at time of infection, (7,7) 54 (43,6) 48 (38,7) 25 (23,4) 42 (39,3) 4 (37,4) History of current asthma,83 Yes, currently receiving prescription drugs Yes, no current prescription drugs 5 (3,6) 6 (4,3) 28 (92,) 4 (3,) 27 (96,9) Overweight (Body mass index > 25),8745 Yes 95 (68,3) 42 (3,7) 92 (7,2) 39 (29,8)

10 Table 2. Clinical features of confirmed or probable cases of pdm HN virus infection and of influenza-like illnesses unrelated to pdm HN-v, pregnant women, Saint Pierre, La Réunion Island, 5 July to 4 October 29 Cases of pdm HN-v infection (n = 39) ILI unrelated to HN-v infection (n = 3) Crude Relative Risk (95% CI) Fever above 37.8 C 27 (9,4) 9 (69,5) 2,5 (,5 4,2) Rhinorrhoea (72,7) 5 (8,2),8 (,6,) Conjunctivitis 4 (2,9) 7 (5,3),5 (, 2,2) Sore throat 84 (6,4) 84 (64,),9 (,7,2) Cough 26 (9,6) 8 (9,), (,6,6) Shortness of breath 9 (3,7) 9 (4,5), (,6,4) Backache 43 (3,9) 36 (27,5), (,8,4) Myalgia 47 (33,8) 36 (27,5),2 (,9,5) Arthralgia 4 (29,4) 25 (9,),3 (,,6) Digestive signs 9 (3,7) 3 (9,9),2 (,9,6) Headache 5 (,8) (8,4), (,8,6) Asthenia 24 (7,3) 9 (4,5), (,8,5)

11 Table 3. Complications and special care linked to confirmed of probable cases of pdm HN-v infection and of influenzalike illnesses unrelated to pdm HN-v, pregnant women, Saint Pierre, La Réunion Island, 5 July to 4 October 29 Cases of pdm HN-v infection (n = 39) ILI unrelated to HN-v infection (n = 3) P Pneumonia,2479 Yes 3 (2,) 36 (97,9) 3 () Acute respiratory insufficiency,928 Discontinued oxygen therapy or β2 mimetics Acute lung injury Acute respiratory distress syndrome 4 (,) (,7) 4 (,3) 2 (86,3) 9 (4,5) 2 (85,5) Need for a specialist counseling* Cardiologist Pulmonologist Intensivist 2 (,) (,) (,) (,) (,)

12 Table 4. Complications and special care linked to confirmed of probable cases of pdm HN-v infection and of influenzalike illnesses unrelated to pdm HN-v, pregnant women, Saint Pierre, La Réunion Island, 5 July to 4 October 29 Cases of pdm HN-v infection (n = 39) ILI unrelated to HN-v infection (n = 3) P Hospitalization > 2 days,7783 Yes Outpatients 33 (23,7) 4 (29,5) 65 (46,8) 23 (7,6) 34 (26,) 74 (56,4) Admission to ICU Yes

13 Table 5. Obstetrical outcomes associated to confirmed of probable cases of pdm HN-v infection and of influenza-like illnesses unrelated to pdm HN-v, pregnant women, Saint Pierre, La Réunion Island, 5 July to 4 October 29 Cases of pdm HN-v infection (n = 39) ILI unrelated to HN-v infection (n = 3) P Premature rupture of membranes - Yes (,7) 38 (99,3) 3 () Uterine contractility,2534 Preterm delivery threat Near term uterine tenderness (7,2) (,7) 28 (92,) 6 (4,6) 4 (3,) 2 (92,4) Pregnancy issues,792 Precipitate miscarriage Precipitate ante partum fetal death Precipitate preterm delivery Precipitate term delivery 5 (3,6) 2 (,5) (,8) (,8) 8 (6,)

14 Table 7. Other outcomes observed in La Reunion Island hospitals (with courtesy of CIRE Reunion Mayotte, InVS and Department of Medical Informatics, CHD, GHSR) Passages in Emergency Dpts for Saint Denis Saint - Pierre Saint - Benoît Total uncomplicated ILI* Adults (others than PW or WRA) Neonates (birth to d28) Children (d28 to 5 years) Pregnant women Women of reproductive age (5 44 yrs)? Pneumonitis ARDS 5? Stays in ICUS for ALI/ARDS ** Saint - Denis Saint - Pierre Saint - Benoît Total Adults (others than PW or WRA) Neonates (birth to d28) Children (d28 to 5 years) Pregnant women Women of reproductive age (5 44 yrs) Deaths (age) 4 ARDS per million inhabitant 23,5 Deaths per million inhabitant 4,9 * ILI : Influenza like illness ** ALI : acute lung injury (PaO2/FiO2 < 3), ARDS : acute respiratory distress syndrome (PaO2/FiO2 < 2)