Culture et transfert de blastocystes

Transcription

1 Culture et transfert de blastocystes Françoise Urner Centre de Procréation Médicalement Assistée & Fondation F.A.B.E.R. Lausanne, Suisse

2 Contexte helvétique Limite de 3 embryons en culture Congélation d embryons interdite Conséquences sur les traitements par FIV: Sélection d embryons aptes à donner une grossesse: difficilement réalisable Diminution du nombre de grossesses gémellaires: difficilement réalisable Nombreux transferts d embryons successifs Coût émotionnel, psychologique et financier pour les patients

3 Comment améliorer la situation? Sélection au stade ovocytaire et/ou du zygote: pas très efficace Transfert de 3 embryons systématiquement: inacceptable, grossesses triples Sélection du ou des meilleurs embryons parmi trois en culture, sur la base du développement à J5

4 Objectif du transfert de blastocystes Améliorer les taux de grossesse par transfert, sans augmenter les grossesses multiples, en transférant 1 ou 2 blastocystes obtenus après la culture prolongée de 3 embryons.

5 Protocole cycles de décongélation 741 zygotes décongelés Age: 35.5 ± 3.8 years Décongélation et mise en culture de 1 à 4 zygotes selon le profil des patientes Transfert de 1,2 ou 3 embryons selon le profil des patientes Transfert annulé en cas d absence de blastocystes ou morula au J5/6

6 Développement embryonnaire Jour 1 zygote Jour 2 Jour 3 Jour 4 Jour cellules 6-10 cellules morula blastocyste

7 Développement embryonnaire à J5 2PN-zygotes N = 741 Blastocystes N=198, 27% Jeune blasto N=100, 13% Blasto N=70, 9% Blasto expansé N=28, 4% Morulae N=240, 32% Arrêt développement N= 303, 41%

8 Culture prolongée: 4 scénarios possibles Arrêt de développement 10% 1-2 blastocystes 1 embryon bloqué 75% 3 embryons à des stades avancés mais différents 15% 3 blastocystes identiques 1 cas

9 Taux de grossesse en fonction du développement embryonnaire à J5 Taux de grossesse (%) P<0.005 Morulae Jeune blasto Blasto Blasto expansé Transferts: Age: N=66 N=54 N=74 N= ± ± ± ± 4.0

10 Blastocystes à J5: effet de l âge et de la réponse ovarienne % < >38 age Blastocystes Grossesses % < >20 Nb. zygotes congelés

11 Résultats des transferts à J5/J6 Nb. de cycles 267 Nb. de zygotes décongelés 741 Nb. de transferts 239 Nb. d embryons transférés 1.54 ± 0.78 Nb. de transferts annulés (%) 28 (10%) Nb. de grossesses cliniques % par cycle initié % par transfert 71 27% 30% Taux d implantation 18% Grossesses gémellaires 4 (6%)

12 Grossesses par cycle (%) Grossesses par transfert (%) Grossesse et implantation en fonction du transfert à J5/6 ou J J5/J6 J J5/J6 J3 p = p = Implantation par zygote en culture Implantation (%) par embryon transféré (%) J5/J p = J J5/J6 J3 p = 0.07

13 Grossesse et implantation en fonction du transfert à J5 ou J6 p = p = Grossesses (%) J5 J6 Implantation (%) J5 J6 Transferts Age Jour 5 Jour 6 N=171 N= ± ± 3.7

14 Grossesse et implantation en fonction du nombre de zygotes en culture Grossesses (%) Implantation (%) Nb. zygotes en culture Nb. zygotes en culture Transferts Age n = 1 n = 2 n = 3 n = 4 N=4 N=82 N=116 N= ± ± ± ± 4.1

15 Grossesse et implantation en fonction du nombre de zygotes congelés p = p = Grossesses (%) < >20 Implantation (%) < >20 Nb. zygotes congelés Nb. zygotes congelés Transferts Age < >20 N=87 N=100 N= ± ± ±4.7 Colloque Chevreuils,

16 A qui proposer une culture prolongée? Situation 1: Diminuer le nombre de transferts et augmenter la probabilité de grossesse par transfert >10 zygotes congelés Consigne: transférer 1 ou 2 embryons parmi 3 en culture Situation 2: Exclure une grossesse gémellaire Consigne transférer 1 embryon parmi 2 en culture Situation 3: Eviter un transfert d embryons voués à s arrêter Colloque Chevreuils,

17 Mais encore. Les patientes doivent être averties d une possible annulation du transfert Les patientes doivent pouvoir accepter de «perdre» un embryon si tous les embryons en culture se développent bien Colloque Chevreuils,

18 Conclusions Les zygotes décongelés peuvent être facilement cultivés jusqu au stade du blastocyste in vitro La culture prolongée permet le transfert de morula et/ou blastocystes dans 90% des cas Le transfert de morula/blastocyste permet d augmenter le taux de grossesse par transfert chez les patientes qui ont zygotes congelés Colloque Chevreuils,

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20 Day 5/6 vs. Day 3 transfers frozen zygotes Pregnancy rate (%) Transfer day p=0.0 Implantation rate (%) p=0.000 Transfer day Transfers Zygotes In culture Age Day 5/6 Day 3 N=100 N= ± 0.6* 1.95 ± 0.47* 35.5 ± ± 4.1

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22 Day 5/6 vs. Day 3 cycles Day 5/6 Day 3 P-values Age 35.5 ± ± No. of cycles No. of transfers No. of cancelled cycles (%) 28 (10%) 0 - No. of thawed zygotes (intact) Mean No. of zygotes in culture 2.8 ± ± Mean No. of transferred embryos 1.72 ± ± Pregnancy rate per cycle 27% 21% Pregnancy rate per transfer 30% 21% Implantation rate 18% 12% 0.021