Essais dans toutes les phases. Boucle recherche fondamentale. Importance du lien: quipe de recherchee clinique / chercheur

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1 Essais en cours Actualités K Ovaire Gwénaël FERRON, Lau urence GLADIEFF, Eliane MERY, J Pierre D RCP Onco-g EA 4553 (Individua alisation des Traitements des Cancers Ov Institut Claudius Re Tou

2 Actualité Ovaire Essais dans toutes les phases d Évolution Boucle recherche fondamentale essai clinique de + en + courte Importance du lien: quipe de recherchee clinique / chercheur

3 Actualité Ovaire Prophylaxie: Fimbriectomie radicale PrimoT: CHIVA Récidive platino-résistante: essais de phase I Récidive tardive: DESKTOP 3, CHIPOR

4 FIMBRIECT TOMIE-1106 BRIECTOMIE RADICALE POUR LES JEUNE MMES À RISQUE HÉRÉDITAIRE DE CANCE PELVIEN SÉREUX Promoteur : Coordonnateur : Centre Oscar Lambret - Lille Dr Eric LEBLANC

5 à partir du revêtement tubaire

6 à partir du revêtement tubaire ÉORIE DE CRUM

7 RATIONNEL annexectomie bilatérale = geste de référence mais Conséquence = castration Csqces améliorées par THS THS courte durée = pas d impact apparent sur castration (Rebbeck 2005) réduction du risque de cancer du sein lié à la Mais THS contre indiqué chez femme avec ATCD cancer du sein Réticence de la femme jeune horte française GENEPSO Choix de l annexe ectomie : Femme avec cancer du sein : 62% des + de 40 ans Femme sans cancer du sein : 55% des + de 40 ans Chirurgie pelvienne préventive = décision difficile

8 RADICALE Intérêts Une partie des carcinomes séreux pelviens liés aux mutations BRCA1/2 sont d origine tubaire et peuvent potentiellement être évités par cette chirurgie Radicalité de la chirurgie (exérèse complète de la trompe) Evite ménopause précoce (ovaire restant suffisant pour activité hormonale) Potentiel de fertilité conservé (PMA) Inconvénients potentiels Tx de tumeurs pelviennes se dv vpt depuis la trompe non connu avec précision Refus d un second geste chirurgical (annexectomie proposée au plus près de l âge naturel de la ménopause 50 ans ) Absence de réduction du risque de cancer du sein par suppression ovarienne (mais annexect à 50 ans )

9 icamenteuse, de phase PHRC 2011 II, multicentrique idence cumulée des tumeurs pelviennes ~ 10% à 10 ans chez les femmes mutées BRCA et en l absence de chirurgie prophylactique Taux «acceptable» de 3% à 3 ans hode dynamique adaptée aux analysess interméd. pour des événements rares ption de l étude si, dans un délai de 3 ans, le nombre de tumeurs pelvienne t 2 pour 12 inclusions 3 pour 27 inclusions 4 pour 46 inclusions 5 pour 666 inclusions pour un nombre max de 120 patientes ns après l inclusion de la dernière patiente :

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15 riectomie : Etat des lieux 06/2013 TUDE OUVERTE DEPUIS JANVIER patientes incluses sur les 120 ttendues

16 Cancer de l o ovaire avancé CHIMIOTHERAPIEE NÉO-ADJUVANTE ESSAI CHIVA Promoteur : Coordonnateur : ARCAGY - GINECO Gwénaël FERRON

17 PROTOCOLE CHIVA (CHIrurgie d intervalle avec VArgate GINECO OV 119

18 CHIVA: RATIONNEL Risque de retard de cicatrisation La chimiothérapie néo-adjuvante avec chirurgie d exérèse maximale interm médiaire est de plus en plu utilisée (près de 75% dans dernière enquête) Les anti-angiogéniques à longue demi-vie (anticorp anti-vegf) ne sont pas les molécules idéales à utilise avec la chimiothérapie néo-adjuvante et adjuvante entourant la chirurgie intermédiaire Risque de saignements Risque de fistule digestive

19 CHIVA: Le produit Triple inhibiteur de VEGF, anti-pdgf, anti FGF) : pourrait permettre d augmenter le taux de RC chirurgicale de la chimiothérapie néo-adjuvante seule? Demi vie courte (7 à tyrosine kinase (anti- à 19 heures) Bonne tolérance Nausées, vomissement, diarrhées, douleurs abdominales, asthénie

20 CHIVA: schéma de l étude Stage IIIc/IV ovarian cancer in first line Neo-adjuvant chemotherapy +interval debulking surgery planned Carboplatine AUC 5 J1 Paclitaxel 175 mg/m 2 IV J1 N=188 C CP + Vargatef 200mg 2/j CP C H I R Q 21 jours 2 cycles (3?) 1 cycle U CP + placebo CP R G I E CP + Vargatef 200mg 2/j Q 21 jours 3 cycles CP + placebo Varg 2 ans ma Place

21 CHIVA: objectifs de l étude Comparer entre les 2 bras avec ou sans Vargatef Primaire: Le taux de survie sans progression Secondaires Le taux de complications opératoires et post-opératoires Le taux de réponse (critères RECIST 1.1) des 2 premiers cycles du traitement néo-adjuvant (chimiothérapie +/- Vargatef (Nintedanib), Evaluation de la réponse lors de la chirurgie par la modification du PCI (Chirurgie complète) Le taux de réponse à la stratégie globa ale comportant traitement néo- RECIST 1.1 à la visite de fin de adjuvant et chirurgie d intervalle (critères traitement adjuvant) L intervalle libre sans progression biologique (PFIbio) selon les critères GCIG basé sur le CA-125,

22 CHIVA: objectifs de l étude Exploratoires: Identifier: Les biomarqueurs pouvant prédire l'efficacité (PFS, taux de réponse et le taux de résection complète de la chirurgie d'intervalle), La toxicité du Vargatef (Nintedanib), La morbidité de la chirurgie d'intervalle. Evaluer l efficacité du Vargatef (Nintedanib) Par scanner dynamique après deux cycles, Par TEP-scanner après un cycle de traitement

23 CHIVA: Critères d inclusion

24 CHIVA: La chirurgie Coelioscopie d'evaluation première : Multiples biopsies (mini 5 carcinose + 5 tumeur) Peritoneal Cancer Index: estimation des probabilités de cytoréduction complète Chirurgie d'intervalle : But: Chirurgie d'exérèse COMPLÈTE PCI, CCI (completeness of cytoreduction index) Complications : classification de Clavien-Dindo

25 IVA: Recherche translationnelle Tissus tumoraux avant et après CT Pharmacocinétique Pharmacogénétique: p sto, grade, expression FGFR, HIF, recepteurs VEGF, PDGF, dosage ADN tumoral circulant, analyse des cytokines Biomarqueurs : type his Imagerie fonctionnellee : scanner dynamique, Tep scanner polymorphisme, transcriptom

26 IVA: Recherche translationnelle E. Mery; ICR Toulouse A Rafii; Doha

27 IVA: Recherche translationnelle

28 CHIVA: schéma récapitulatif NEO-ADJUVANT THERAPY C1D1 C2D1 C3D1 C HI R U R GI E ADJUVANT THERAPY C4D1 C5D1 C6D1 MAINTENANCE THERAPY Va/ Placebo D2-D21 Va/ Placebo D2-D21 Baseline 3 wks 3 wks Jusqu à 2 ans No administration 3 to 4 wks Va/ Placebo D2-D21 Va/ Placebo D2-D21 Va/Placebo D wks 3 wks 3 wks 4 wks (tous les 3 mois) Safety visit Efficacy and QoL Blood sampling PET Scan Dynamic scan

29 CHIVA: Centres ouverts Centre Oscar Lambret et CH de Lille Institut Jean Godinot à Reims Centre Henri Becquerel- Rouen Centre François Baclesse - Caen Alexis Vautrin-Brabois- Vandoeuvre Cochin-Montsouris- HEGP- Paris- Creteil Hôpitaux Universitaires de Centre Hospitalier Régional d'orléans Strasbourg Centre Hospitalier du Mans ICO Paul Papin Angers Centre Catherine de Sienne Nantes René Gauducheau St Herblain Tivoli/Bordeaux Nord/Bergonie - Bordeaux CH Alpes Leman et CH de Thonon les Centre Léon Bérard à Lyon et bains CH Lyon Sud Pierre_bénote Claudius Régaud - Toulouse Institut Sainte-Catherine- Avignon

30 CHIVA: Etat des lieux 05/ patientes incluses 13 centres actifs

31 Cancer de l o ovaire avancé RÉCIDIVE PLATINO-RESISTANTE ESSAIS DE PHASE I

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47 Cancer de l o ovaire avancé RÉCIDIVE PLATINO-SENSIBLE CHIPOR & DESKTOP 3

48 première récidive PlatinoS... BON PFS CHIRURGIE COMPLÈTE INITIALE PAS D ASCITE

49 DESKTOP II II CT séquent à base d platine La chirurgie est-elle elle utile Score AGO: Bon PFS,

50 DESKTOP III LEAGUE

51 CHIPOR PREMIERE RECIDIVE > 6 MOIS RC 2010 JM Classe CHIP CDDP 75 mg/m2; 60 min (ventre ouvert)

52 CHIPOR