Formulaire Pharmacocine tique
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- Louise Aubin
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1 1 Formulaire Pharmacocine tique CONTENU Modèle monocompartimental Bolus IV... 1 Modèle bicompartimental dose unique IV... 2 Dose unique per os ou par voie sous cutanée... 3 administration Iv continue (perfusion)... 4 Perfusion unique... 4 Perfusions répétées... 5 Administrations répétées per os... 5 MODELE MONOCOMPARTIMENTAL BOLUS IV Equation du modèle : Avec : C 0 : concentration plasmatique virtuelle au temps 0 immédiatement après injection C t : concentration plasmatique au temps t K e : constante d élimination en temps -1 Demi-vie plasmatique : T1/2 Détermination graphique du k e à partir de la courbe C=f(t) : 2 possibilités 1) Déduire la demi-vie d élimination à partir de la courbe : c est le temps qui correspond à une concentration Ct =C0/2. Puis formule de calcul du K e : 2) Calcul de ke qui correspond à la pente de la droite (prendre 2 points de la droite) Volume de distribution
2 2 Clairance d élimination (Cl R : clairance rénale, Cl M : clairance métabolique, AUC : aire sous la courbe Clairance rénale (f e : fraction éliminée sous forme inchangée dans les urines, Q u : quantité éliminée sous forme inchangée dans les urines, k R : constante d élimination rénale) Clairance de filtration glomérulaire (f u : fraction libre plasmatique) ke Vd dose AUC = Vd. kr ClR + ClM Si Cl FG >> Cl R : réabsorption tubulaire > sécrétion tubulaire Si Cl FG >> Cl R : réabsorption tubulaire < sécrétion tubulaire Aire sous la courbe Coefficient d extraction hépatique (Cl h : clairance hépatique Cl M, Qh : débit sanguin hépatique) Extraction hépatique faible si E h < 0.3 (30%), donc Cl H indépendante de Q h Extraction hépatique intense si E h > 0.3 MODELE BICOMPARTIMENTAL DOSE UNIQUE IV Equation du modèle : + Avec : o A et B sont des concentrations fictives initiales corresponda respectivement à la pahse de distribution et la phase d élimination. o β : constante d élimination en temps -1 o α : constante de distribution en temps -1 Demi-vie d élimination : t 1/2 β Demi-vie de distribution : t 1/2α Détermination graphique l équation de la courbe C=f(t) par la méthode des résidus o Extrapolation de la droite d élimination : l ordonnée à l origine correspond au coefficient B o Calcul de β qui correspond à la pente de la droite d élimination (partie linéaire de la courbe)
3 3 o Dresser le tableau suivant : T en heures :x C(t) en mg/l : y T1 T2 C1 C2 Ordonnée de x sur la droite d élimination T3 C3 C(t) - Et tracer la droite de distribution en utilisant les coordonnées calculées ( corespondant à chacund es 3 temps). o Calcul de α qui correspond à la pente de la droite de distribution (utiliser pour ce calcul les données calculées du tableau précédent) Volume de distribution initial + Volume de distribution à l état d équilibre Clairance d élimination β Vdeq dose AUC ClR + ClM Aire sous la courbe + DOSE UNIQUE PER OS OU PAR VOIE SOUS CUTANEE Equation Monocompartimental Ke : cte d élimination Ka : cte d absorption Bicompartimental + β : constante d élimination α : constante de distribution Ka : cte d absorption AUC + Biodisponibilité absolue F
4 4 Avec AUc po/sc : aire sous la courbe observée par voie orale ou SC Qu : quantité totale éliminée dans les urines Biodisponibilité relative F R Avec f : facteur de résorption F : fraction échappant à l élimination hépatique (F = 1-E h) Clairance plasmatique totale Cl T Volume de distribution ADMINISTRATION IV CONTINUE (PERFUSION) PERFUSION UNIQUE Equation Avec C ss : Concentration à l état d équilibre R 0 : débit de perfusion K e : cte d élimination Débit de perfusion Dose de charge pour atteindre immédiatement C ss : A ss
5 5 PERFUSIONS REPETEES Concentration plasmatique moyenne à l équilibre Css moy Avec τ : intervalle entre 2 administrations AUC τ : aire sous la courbe entre 2 administrations Concentration maximale à l équilibre Css max Avec C f1 : concentration plasmatique à la fin de la première perfusion Si durée de perfusion >> t 1/2, on considère que C f1 = dose/vd R : facteur d accumulation Calcul de l intervalle entre les administrations τ Avec Cmin et Cmax, concentrations correspondant à l intervalle des concentrations thérapeutiques. ADMINISTRATIONS REPETEES PER OS Concentration plasmatique moyenne à l équilibre Css moy Avec τ : intervalle entre 2 administrations AUC τ : aire sous la courbe entre 2 administrations Concentration maximale à l équilibre Css max Avec C f1 : concentration plasmatique à la fin de la première perfusion Si durée de perfusion >> t 1/2, on considère que C f1 = dose/vd [ ]
6 6 Temps de latence à l absorption t lat Avec D : ordonnée à l origine d la droite d absorption B : ordonnée à l origine de la droite d élimination
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