Bactéries mul.- résistantes en Onco- Hématologie. Jean- Ralph Zahar Grrr- OH

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1 Bactéries mul.- résistantes en Onco- Hématologie Jean- Ralph Zahar Grrr- OH

2 Plan La résistance à l échelon individuel La résistance : données épidémiologiques «françaises» Bactériémies en onco hématologie : données épidémiologiques Qu elle est la part des BMR: exemple des BLSE? Pouvons nous idenufier les pauents infectés à BMR? Physiopathologie des infecuons à BMR SoluUons possibles

3 Bactéries mul. résistantes : de quelles bactéries s agit- il? Bactéries ayant acquis des mécanismes de résistances (comparauvement à la souche sauvage) Bactéries «transmissibles» avec un pouvoir pathogène paruculier (bactéries commensales) Bactéries résistantes endémiques (EBLSE) ou épidémiques (SARM, EPC, ERV) ou sporadiques (Pseudomonas aeruginosa Imipenem R)

4 L acquisi.on de bactéries mul. résistantes: commensalisme vs saprophy.sme

5 Les an'bio'ques ont un rôle majeur dans l acquisi'on d espèce saprophytes Durée ExcréUon Buck et al, J Med Microbiol, 1969

6 Colonisa.on du microbiote par une espèce commensale E coli Inoculation of S. liquefaciens with plasmid penicillinsase Ampicillin in drinking water E coli transconjugants Log CFU/g of feces Days Duval-Yflah Y. et al. IAI 1980

7 A l échelon individu Première étape = AcquisiUon Par transmission (bactérie/ou du plasmide de résistance) Par émergence SélecUon d une BMR pré existante InducUon de la résistance Deuxième étape = MainUen Pas de résistance sans anubiouque

8 Plan La résistance à l échelon individuel La résistance : données épidémiologiques «françaises» Bactériémies en onco hématologie : données épidémiologiques Qu elle est la part des BMR: exemple des BLSE? Pouvons nous idenufier les pauents infectés à BMR? Physiopathologie des infecuons à BMR SoluUons possibles

9 Données épidémiologiques BHRe : La réalité française ERV: prévalence <0,5% En réanimauon : 0,17% ForUneau et al, Med Mal Inf 2008 ForUneau et al, J Hosp Inf 2011 Entérobactéries sécrétrices de carbapénémase souches isolées 665 (2,5%) souches carbapénèmes I ou R 32 (4,8%) sécrétrices de carbapénémase Pseudomonas aeruginosa sécréteurs de carbapénémase 2200 souches de Pseudomonas aeruginosa isolées 80 souches carbapénèmes R 4 souches sécretrices de carbapénémases Enquête Trans réseaux ONERBA, JNI 2012 Enquête Trans réseaux ONERBA, ONERBA 2007 GESPAR Etude CNR Pyo

10 Données épidémiologiques EBLSE : La réalité française AugmentaUon de la prévalence et de l incidence des EBLSE en France 6% de porteurs d E. coli BLSE en 2011 Nicolas- Chanoine et al, JAC ,53 cas (prélèvements cliniques) pour 1000 jours d hospitalisauon Données BMR- Raisin AugmentaUon des infecuons à EBLSE en France Bactériémies à BGN 3% des admissions aux urgences (2010) Shoia- Tehrani et al, Med Mal Inf % des bactériémies communautaires (2013) Etude Bactercom InsUtut Maurice Rapin

11 BLSE une évolu.on endémique Woerther et al, Clin Microb Rev 2013

12 Données épidémiologiques en Europe : Résistance de E coli et K pneumoniae aux CSP 3G dans les bactériémies % des souches d E coli (gauche) et de K pneumoniae isolées de prélèvements invasifs résistantes aux CSP3eme G (majoritairement BLSE) Données EARSS, 2013

13 Plan La résistance à l échelon individuel La résistance : données épidémiologiques «françaises» Bactériémies en onco hématologie : données épidémiologiques Qu elle est la part des BMR: exemple des BLSE? Pouvons nous idenufier les pauents infectés à BMR? Physiopathologie des infecuons à BMR SoluUons possibles

14 BMR et Onco- Hématologie Prévalence de portage idenuque (?) Risque de bactériémies plus élevé (?) AnUbiothérapie préalable Mucite translocauon Immunodépression Risque de surmortalité, liée à l inadéquauon thérapeuuque Cornejo- Juarez et al, PlosOne 2012

15 71% BGN, 19% CGP Bousquet et al, Clin Microb Inf 2014

16 Bousquet et al, Clin Microb Inf 2014

17 Mar Marin et al, J InfecUon 2014

18 Mar Marin et al, Medicine 2014

19 ESBL- Producing Enterobacteriaceae infec.ons among paediatric pa.ents undergoing haematopoie.c stem cell transplanta.on 46 enfants greffés de moelle 43,5% de porteurs d EBLSE à l admission 12,8% des infecuons à EBLSE 28% des porteurs s infectent secondairement Castelle et al, soumis a publicauon

20 Satlin et al, Clin Inf Dis % - 30%

21 BMR- OH/transplanta.on 4 à 30% des pauents porteurs de BMR s infecteront La survenue de l infecuon dépendra de la durée de la prise en charge 9% des pauents sous chimiothérapie admis pour bactériémies à BGN (BacterCom) AugmentaUon certaine dans l avenir

22 Pouvons nous iden.fier les pa.ents infectés par une BMR? en communautaire en nosocomial

23 Données cliniques Pouvons- nous iden.fier les pa.ents qui s infectent à BMR/BHRe et autres bactéries résistantes? Goulenok et al, J Hosp Inf 2013

24 Schechner et al, Clin Microb Infection 2013

25 Et en hématologie?

26 Chopra et al, Am J Inf Cont 2015

27 Cornejo- Juarez et al, Support Care Cancer 2015

28 Vehereschild et al, JAC 2014

29 Vehereschild et al, JAC 2014

30 Plan La résistance à l échelon individuel La résistance : données épidémiologiques «françaises» Bactériémies en onco hématologie : données épidémiologiques Qu elle est la part des BMR: exemple des BLSE? Pouvons nous idenufier les pauents infectés à BMR? Physiopathologie des infecuons à BMR SoluUons possibles

31 La théorie de la dominance! Ruppé et al, AnUmicrob Agents Chemother 2013

32 La théorie de la dominance! Taur et al, Clin Inf Dis 2012

33 La théorie de la dominance! Taur et al, Clin Inf Dis 2012

34 Plan La résistance à l échelon individuel La résistance : données épidémiologiques «françaises» Bactériémies en onco hématologie : données épidémiologiques Qu elle est la part des BMR: exemple des BLSE? Pouvons nous idenufier les pauents infectés à BMR? Physiopathologie des infecuons à BMR SoluUons possibles

35 Comment pouvons nous éviter le pire? Réduire le risque d acquisiuon Réduire le risque d infecuon AnUciper l infecuon à BMR Réduire le risque d inadéquauon thérapeuuque

36 Réduire le risque d acquisi.on En intra hospitalier Hygiène des mains Maitrise de la prescripuon anubiouque Modifier les choix anubiouque Réduire les durées de traitement En extra hospitalier Maitrise de la prescripuon anubiouque RéducUon des durées de traitement Modifier les choix anubiouque

37 Réduire le risque d infec.on Diminuer la concentra.on bactérienne Saidel- odes et al, Inf Control Hosp Epidemiol 2012

38 An.ciper l infec.on à BMR Monitorer la concentra.on bactérienne Etude rétrospecuve, Evaluant la corrélauon entre la quanuté de BMR dans les selles dans les 7 jours qui précèdent la survenue de bactériémie 104 pauents inclus 16 (15,4%) porteurs de BLSE Le portage est associé à la survenue d une bactériémie Quan'fica'on BMR Sensibilté aux beta lactamines (bactériémies) Oui (94) Non (10) < / ( ) ( ) OR p Woerther et al, JMM 2015

39 Réduire le risque d inadéqua.on thérapeu.que Introduire la bithérapie dans les situauons sans gravité MarUnez et al, AAC 2010 Eviter les «alternauves» aux traitements de référence N oubliez pas les critères PK/PD UUlisez les nouvelles molécules à plus large spectre

40 Conclusion Transmission et anubiothérapie sont les 2 facteurs responsables de lla résistance à l échelon individuel La problémauque française reste les BMR du tube digesuf Les bactériémies à BMR sont et seront en constante augmentauon 5 à 30% des porteurs de BMR s infecteront Nous n avons pas de critères spécifiques permewant d idenufier ceux qui s infecteront

41 Conclusion Il faut accepter une part d incerutude La bithérapie doit être la règle quel que soit le pauent L uulisauon de molécules à large spectre Est jusufiée dans les infecuons sévères Peut être moduler par des données microbiologiques

42 Juger un homme par ses ques.ons plutôt que par ses réponses (Voltaire)

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