Le dépistage du cancer colorectal :

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1 Le dépistage du cancer colorectal : Indications - Résultats Pr. Côme LEPAGE Service d hépato gastroentérologie et oncologie digestive CHU Dijon, INSERM CRI 866

2 Proportion des cancers colorectaux sporadiques 3% 3% 15% Génétiques ATCD personnels 79% ATCD Familiaux Pas de facteur de risque connu

3 Problème du dépistage du cancer colorectal nouveaux cas cancers colorectaux / an (2012) Parmi personnes + 50 ans, ilya50 cancers colorectaux asymptomatiques Dépistage en 2 temps 1. FOBT : test simple, acceptable, sans danger, peu coûteux, efficace 1. Coloscopie en cas de test positif

4 Participation aux campagnes de dépistage Population Participation* 53% 54% 57% 58% 56% Taux positivité 2,10% 1,30% 1,40% 1,10% 1,30% * 69% a fait au moins 1 test, 51% 4 ou 5 tests Faivre et al, Gastroenterology 2004

5 Effet du dépistage par test Hémoccult sur la mortalité par cancer colorectal Recul Mortalité Mortalité globale participants Funen 10 ans 18% 33% Nottingham 6,7 ans 15% 39% Bourgogne 11 ans 16% 33% Minnesota 13 ans - 32%

6 Effet de la participation sur la diminution de mortalité Participation Effet sur la mortalité 100% 50% 50% 25% 10% 5%

7 Tests immunologiques OC Sensor Eiken FOB Gold Beckman Coulter Magstream Fujirebio

8 La participation est plus élevée avec les tests immunologiques qu avec le test Hémoccult Sensor Hemoccult OC- Nijmegen 47% 60% Rotterdam 50% 62% Van Rossum, Gastroenterology 2008 Hol, Gut 2010

9 Taux de détection H II / OC- Sensor H II / FOB-Gold H II / Magstream n= n = n = Cancer invasif taux 0,9 1,9 1,1 1,8 1,4 2,4 ratio taux 2,1 1,6 1,7 Cancer non invasif taux 0,2 0,8 0,4 1,0 0,3 0,9 ratio taux 4 2,5 3 Adénome avancé taux 3,0 12,0 2,7 9,8 3,5 10,9 ratio taux 4 3,6 3,1 Faivre, Eur J Cancer 2012

10 Taux de détection H II / OC- Sensor H II / FOB-Gold H II / Magstream n= n = n = Cancer invasif taux 0,9 1,9 1,1 1,8 1,4 2,4 ratio taux 2,1 1,6 1,7 Cancer non invasif taux 0,2 0,8 0,4 1,0 0,3 0,9 ratio taux 4 2,5 3 Adénome avancé taux 3,0 12,0 2,7 9,8 3,5 10,9 ratio taux 4 3,6 3,1 Faivre, Eur J Cancer 2012

11 Taux de détection H II / OC- Sensor H II / FOB-Gold H II / Magstream n= n = n = Cancer invasif taux 0,9 1,9 1,1 1,8 1,4 2,4 ratio taux 2,1 1,6 1,7 Cancer non invasif taux 0,2 0,8 0,4 1,0 0,3 0,9 ratio taux 4 2,5 3 Adénome avancé taux 3,0 12,0 2,7 9,8 3,5 10,9 ratio taux 4 3,6 3,1 Faivre, Eur J Cancer 2012

12 Taux de détection H II / OC- Sensor H II / FOB-Gold H II / Magstream n= n = n = Cancer invasif taux 0,9 1,9 1,1 1,8 1,4 2,4 ratio taux 2,1 1,6 1,7 Cancer non invasif taux 0,2 0,8 0,4 1,0 0,3 0,9 ratio taux 4 2,5 3 Adénome avancé taux 3,0 12,0 2,7 9,8 3,5 10,9 ratio taux 4 3,6 3,1 Faivre, Eur J Cancer 2012

13 Taux de détection H II / OC- Sensor H II / FOB-Gold H II / Magstream n= n = n = Cancer invasif taux 0,9 1,9 1,1 1,8 1,4 2,4 ratio taux 2,1 1,6 1,7 Cancer non invasif taux 0,2 0,8 0,4 1,0 0,3 0,9 ratio taux 4 2,5 3 Adénome avancé taux 3,0 12,0 2,7 9,8 3,5 10,9 ratio taux 4 3,6 3,1 Faivre, Eur J Cancer 2012

14 Taux de positivité des tests de dépistage H II / Oc Sensor H II / FOB-Gold H II / Magstream n= n= n= Nbre positifs Taux positivité 1,7% 3,7% 2,2% 5,2% 2,3% 4,6% Ratio 2,2 2,4 2 positivité Faivre, et al. Eur J Cancer, 2012

15 Taux de positivité des tests de dépistage H II / Oc Sensor H II / FOB-Gold H II / Magstream n= n= n= Nbre positifs Taux positivité 1,7% 3,7% 2,2% 5,2% 2,3% 4,6% Ratio 2,2 2,4 2 positivité Faivre, et al. Eur J Cancer, 2012

16 Nombre de colonoscopie nécessaire pour dépister une lésion significative après un test FOB-Gold positif Cancer FOB Gold 100ng/ml ng/ml ng/ml Hemoccult Ad. avancés Faivre, Eur J Cancer 2013

17 Effet du seuil de positivité : sur le nombre de colonoscopies et le nombre de lésions découvertes Seuil Taux de + Nb de coloscopies Nb de lésions manquées Cancers Ad. Avancés 100 ng/ml 4,5% Ref. Ref. Ref. 125 ng/ml 4,0% 7,4% 0% 6,0% 150 ng/ml 3,6% 21,5% 4,8% 16,3% 175 ng/ml 3,2% 29,5% 6,4% 24,1% 200 ng/ml 2,9% 35,4% 11,1% 29,2% 300 ng/ml 2,1% 47,0% 20,6% 38,2% Hemoccult 2,1% 53,8% 53,4% 76,7% Faivre, Eur J Cancer 2013

18 Effet du seuil de positivité : sur le nombre de colonoscopies et le nombre de lésions découvertes Seuil Taux de + Nb decoloscopie Nb de lésions manquées Cancer Ad. Avancés 100 ng/ml 4,5% Ref. Ref. Ref. 125 ng/ml 4,0% 7,4% 0% 6,0% 150 ng/ml 3,6% 21,5% 4,8% 16,3% 175 ng/ml 3,2% 29,5% 6,4% 24,1% 200 ng/ml 2,9% 35,4% 11,1% 29,2% 300 ng/ml 2,1% 47,0% 20,6% 38,2% Hemoccult 2,1% 53,8% 53,4% 76,7% 150(1 selle) 2,5 % 34 % 28 % 14% Faivre, Eur J Cancer 2013

19 Etude randomisée hollandaise Hemoccult OC-Sensor* Sigmoïdoscopy (n=5004) (n=5007) (n=5000) Participation 50% 62% 32% Colorectal cancer * 1 sample, cut-off value 100ng/mL Hol et al, Gut 2009

20 Dépistage du cancer colorectal par ADN fecal ADN fecal* FIT** Nombre de sujets Sensibilité cancer 92% 74% Sensibilité Ad. Avancés 42% 24% Sensibilité Ad. Dysplasie grave 69% 46% Spécificité 90% 96% *mutation KRAS, mutation NDRG4 et 8MP3, B actin, Hb level **100ng/mL buffer Imperiale N Engl J Med, 2014

21 Test sanguins et dépistage Technologies émergentes encore du domaine de la recherche : Génomique Protéomique

22 Performances de test Septin9 pour le dépistage du cancer colorectal Sensibilité Spécificité Cancer 48% 92% Stade I 35% Stade II 63% Stade III 46% Stade IV 74% Ad.avancé 11% Church, Gut 2013

23 Conclusion Les tests immunologiques quantitatifs de recherche d'un saignement occulte dans les selles sont supérieurs aux tests au gaiac pour la détection des cancers et des adénomes avancés avec une participation plus élevée et un coût inférieur : Ils représentent une avancée majeure L'efficacité théorique de la sigmoïdoscopie ou de la coloscopie ne fait pas de doute. Mais du fait de la faible acceptabilité, le bénéfice au niveau d'une population n'est pas supérieur à celui des tests immunologiques. Les tests sanguins reposant sur la génomique ou la protéomique sont encore du domaine de la recherche

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