2009 Professeur Th. MAY

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1 2009 Professeur Th. MAY

2 Historique 1981 : premiers cas groupés de pneumocystose chez des patients homosexuels aux Etats-Unis avec mise en évidence d un syndrome de déficit immunitaire 1982 : description des premiers cas de SIDA chez les patients hémophiles, chez les femmes et chez des enfants infectés par voie verticale

3 Historique 1983 : 1er cas en provenance d Afrique centrale isolement du rétrovirus LAV par l équipe du Pr Montagnier 1987 : 1er traitements par zidovudine (ZDV) : analogue nucléosidique de la transcriptase inverse (NRTI)

4 Historique 1995 : 1er traitements par inhibiteurs de la protéase du VIH (IP) 1996 : 1er traitements par inhibiteurs nonnucléosidiques de la transcriptase inverse (NNRTI) 2001 : commercialisation des produits génériques dans les PED et accord de réduction de prix avec les firmes pharmaceutiques 2004 : 1er traitement par inhibiteur de fusion

5 Origine de l épidémie de VIH Multiples espèces de singes infectés par le SIV 26 espèces répertoriées Chimpanzés (cpz) et Mangabey (sm) Passages de SICcpz (HIV1 et SIVsm (HIV2) vers l homme Les études phylogénétiques permettent de dénombrer au moins 7 passages indépendants La date de ces passages est récente Probablement vers 1931 ( )

6 Proximité génétique des lentivirus humains et des lentivirus de primates Séquences protéiques Pol. Les astérisques correspondent à des bootstrap 80% 2 D après Beer BE et al. Diversity and evolution of primate Lentiviruses. in Human Retroviruses and AIDS. Los Alamos, NM:Theoretical Biology and Biophysics Group

7 Adultes et enfants vivant avec le VIH Estimations en 2008 Amérique du Nord 1.3 M Caraïbes Amérique latine 1,6 million Europe occidentale Afrique du Nord & Moyen-Orient Afrique subsaharienne 22,5 millions Europe orientale & Asie centrale 1,6 million Asie de l Est & Pacifique Asie du Sud & du Sud-Est 4 millions Australie & Nouvelle-Zélande ONUSIDA Total : 33 millions

8 Adultes et enfants nouvellement infectés par le VIH en 2008 Amérique du Nord Caraïbes Amérique latine Europe occidentale Afrique du Nord & Moyen- Orient Afrique subsaharienne millions Europe orientale & Asie centrale Asie de l Est & Pacifique Asie du Sud & du Sud-Est Australie & Nouvelle-Zélande ONUSIDA TOTAL : 2.5 millions

9 Nombre estimatif de décès par SIDA chez l adulte et l enfant en 2008 Amérique du Nord Caraïbes Amérique latine Europe occidentale Afrique du Nord & Moyen-Orient Afrique subsaharienne millions Europe orientale & Asie centrale Asie de l Est & Pacifique Asie du Sud & du Sud-Est Australie & Nouvelle-Zélande ONUSIDA TOTAL : 2.1 millions

10 Évolution de l infection Environ nouveaux cas d infection à VIH dans le monde chaque jour en 2007 Plus de 95 % dans les pays en développement Environ 2000 cas chez les enfants < 15 ans Environ cas chez l adulte (15-49 ans) dont 50 % chez la femme > 50 % chez les ans

11 OMS Prévalence de l'infection

12 Estimation de l impact du Sida sur les taux de mortalité chez les moins de 5 ans dans certains pays africains en 2010

13 En Lorraine (données INVS) Nouvelles séropositivités déclarées : 287 cas Cas de Sida déclarés : 732 cas 42

14 Service de Maladies Infectieuses et Tropicales - CHU Nancy Nouvelles séropositivités Homo/bisexuel Toxicomane hétérosexuel Autres

15 Le virus VIH Protéase

16 Le virus et les fonctions des principales protéines gp 120 : GP externe gp 41 : GP transmembranaire p 24 : Protéine interne majeure p 17 : Protéine de matrice p 7/9 : p 66/51 :Transcriptase inverse p 32 : Intégrase p 11 : Protéase ARN - 2 brins Protéines de la nucléocapside Reconnaissance du CD4 et des corécepteurs Fusion entre l'enveloppe virale et la membrane de la cellule Constituant de la capside Connection entre l'enveloppe et la nucléocapside Protéines associées à l'arn Rétrotranscription de l'arn en ADN Intégration du génome viral Clivage des précurseurs gag et gag-pol In Fields Virology, Lippincott-Raven 3 ed. 1996, p. 1886

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18 Physiopathologie Les cellules cibles du VIH Ce sont des cellules qui portent à leur surface un récepteur spécifique (molécule CD4) sur lequel viendra se fixer le virus : Cellules du système immunitaire : lymphocytes CD4 ou T4 macrophages Cellules du système lymphatique cellules folliculaires dendritiques des ganglions Cellules du système nerveux : cellules microgliales du cerveau Les organes lymphoïdes sont un réservoir important du VIH

19 Mécanisme du déficit immunitaire lié au VIH Déficit Quantitatif Lymphopénie progressive CD4 Déficit multifactoriel Déficit Qualitatif Atteintes fonctions des lymphocytes CD4 Anomalie immunitaires multiples Association des déficits qualitatif et quantitatif des lymphocytes T CD4 VARIABLE d un sujet à l autre Expression variable de la maladie

20 Eléments de diagnostic biologique Tests ÉLISA (dépistage ) Test WESTERN - BLOT (confirmation ) Antigénémie P24 (primo - infection ) Charge virale plasmatique (copies/ml) Test de résistance génotypique

21 Cinétique des marqueurs

22 Dépistage : ATTENTION! Un seul test négatif ne permet pas d affirmer que le patient n est pas infecté par le VIH phase d incubation : fenêtre virologique et sérologique Un test négatif 3 mois + tard permet d exclure l infection en l absence de prise de risque dans l intervalle

23 Eléments de surveillance biologique Charge virale plasmatique Taux de lymphocytes CD 4

24 Histoire naturelle de l infection par le VIH Le risque de dégradation immunitaire est lié à la multiplication du virus (charge virale) En l absence de traitement, la diminution des lymphocytes est progressive, jusqu au stade de SIDA après environ 10 ans d évolution Il existe des progresseurs rapides et lents

25 Manifestations cliniques Stade A Primo-infection symptomatique Patients asymptomatiques Adénopathies cervicales et axillaires Stade B Signes mineurs (zona, mycose, ) Stade C = SIDA IO : pneumocystose, toxoplasmose, CMV, cryptococcose, tuberculose, candidose, cryptosporidiose Kaposi, lymphome, cancer du col