Dr L. SIMON PH Coordonnateur- Responsable-adjoint CCLIN EST- Hôpitaux de Brabois - Vandoeuvre-les-Nancy

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Gérard Primeau
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1 Journée Régionale de Formation et d Information ARLIN Champagne Ardenne Reims le 14 avril 2016 Dr L. SIMON PH Coordonnateur- Responsable-adjoint CCLIN EST- Hôpitaux de Brabois - Vandoeuvre-les-Nancy

Selon un rapport récent d'un groupe d'experts internationaux, la résistance aux antibiotiques devrait causer 10 millions de morts par an en 2050, contre environ 700 000 aujourd'hui.

2 Selon un rapport récent d'un groupe d'experts internationaux, la résistance aux antibiotiques devrait causer 10 millions de morts par an en 2050, contre environ aujourd'hui. Quant à l'impact économique, il risque également d'être considérable puisque cette étude l'estime à 3 % du produit mondial brut, soit environ milliards de dollars par an, l'équivalent du PIB italien... Toujours selon ce rapport, ce phénomène en plein essor pourrait entraîner la mort de personnes par an en Europe et de personnes par an aux Etats-Unis... The Review on Antimicrobial Resistance, Jim O Neill, February

4 La résistance aux antibiotiques : - Existait bien avant leur utilisation chez l homme : Résistance naturelle (ex : résistance innée du BK à nb ATB) Ex : bactéries environnementales produisant des ATB - Est un fait inéluctable lié à leur grande adaptabilité : Résistance acquise - S est amplifiée avec l utilisation irraisonnée des ATB en médecine humaine et vétérinaire : Multi-résistance Lien démontré entre consommation ATB et résistance : - Impact de toute antibiothérapie sur le microbiote

Accumulation des mécanismes de résistances naturelles et acquises BMR Bactéries multirésistantes sensibles qu à un petit nombre d antibiotiques habituellement actifs en thérapeutique BHRe Bactéries

7 Accumulation des mécanismes de résistances naturelles et acquises BMR Bactéries multirésistantes sensibles qu à un petit nombre d antibiotiques habituellement actifs en thérapeutique BHRe Bactéries hautement résistantes émergentes traitement antibiotique difficile, voire impossible (bactérie commensale tube digestif, mécanismes de résistance transférable entre bactéries, diffusion sporadique en France) * Prévention de la transmission crosiée des BHRe/juillet 2013 Hcsp

8 BHRe = Bactérie Hautement Résistante aux antibiotiques émergente Commensale du tube digestif Résistante à de nombreux antibiotiques Mécanisme de résistance transférable entre bactéries Emergente selon l épidémiologie connue, n ayant diffusé que sur des modes sporadiques ou épidémiques limités à ce jour

9 Non les BHRe ne sont pas : Les bactéries saprophytes comme A. baumannii ou P.aeruginosa, quelle que soit leur multi-résistance aux antibiotiques Bactéries non commensales du tube digestif, peu de risque de diffusion communautaire, diffusion hospitalière dans les services à risque Les bacilles à Gram négatif résistants aux carbapénèmes sans production de carbapénémases Les bactéries multi résistantes (BMR) aux antibiotiques : Staphylococcus aureus résistant à la méticilline (SARM) et sensible aux glycopeptides Les entérobactéries produisant des β-lactamases à spectre étendu (EBLSE) Enterococcus faecalis résistant aux glycopeptides E. faecalis est rarement impliqué dans les épidémies Il doit être géré comme une BMR

10 BMR BHRe Ex : Entérobactéries productrices de β-lactamases à spectre étendu (EBLSE) En 2014, BHRe = Entérobactéries productrices de carbapénémases (EPC) Enterococcus faecium résistant aux glycopeptides (ERG)

11 Bactéries hautement résistantes et émergentes (BHRe) Bactéries commensales du tube digestif Bactéries résistantes à de nombreux antibiotiques Mécanismes de résistance transférables entre bactéries Bactéries émergentes en France : diffusion sporadique ou épidémique limité = Entérobactéries productrices de carbapénémases (EPC) = Entérocoques résistants aux glycopeptides (ERG)

12 Les EBLSE font le nid des EPC.

15 Epidémie mondiale

17 Nombre d épisodes d EPC, , par département Taille des épisodes les plus importants (N = 5)

19 2014 : 17,4%

21 Epidémiologie des BMR en 2015 dans l Est

22 2026 épisodes au total 2009 : 10, 2010 : 28, 2011 : 113, 2012 : 233, 2013 : 401, 2014 : 650, 2015 : 582

23 * 2 entérobactéries ou plus avec le même mécanisme de résistance impliquées dans 331 épisodes ** Total supérieur à 100% car plusieurs bactéries associées dans 331 épisodes

24 * 2 mécanismes de résistance associés dans 63 épisodes ** Total supérieur à 100% car deux mécanismes de résistance associés dans 63 épisodes

26 Episodes d EPC, France, , par inter-région Bilan au 4 septembre 2015 (N= épisodes) * 28 épisodes sur l Ile de la Réunion * 3 épisodes en Antilles-Guyane *** 7 épisodes en Nouvelle-Calédonie et Tahiti

27 Nombre d épisodes d EPC, , par département Bilan au 4 septembre 2015 (N= épisodes)

28 Nombre d épisodes d EPC, , par département Taille des épisodes les plus importants (N = 7) Bilan au 4 septembre 2015 (N= épisodes) L analyse par taille présente uniquement les épisodes les plus importants ( 15 cas) avec une évolution récente (nouveaux cas < 6 mois)

29 Episodes d EPC, France, , description Bilan au 4 septembre 2015 (N= épisodes) cas identifiés (3 371 cas renseignés) Infectés : 692 (20%) Colonisés : 2679 (80%) 1 à 187 cas par épisode Survenue de cas secondaires : 242 épisodes (12%) Dans ces épisodes : Nombre moyen de cas : 7 cas Nombre médian de cas : 2 cas Décès : 446 (non nécessairement imputable à une infection)

30 Episodes d EPC, France, , lien avec un pays étranger*, bilan au 4 septembre 2015 (N= 978 épisodes) 978 épisodes (48%) * Hospitalisation ou voyage sans hospitalisation du cas index à l étranger

31 Episodes d EPC, France, , par principaux pays impliqués et type de carbapénémases Bilan au 4 septembre 2015 (N= 978 épisodes)

32 Episodes d EPC, France, , sans lien avec un pays étranger* et type de carbapénémases Bilan au 4 septembre 2015 (N= épisodes) épisodes sans voyage du cas index à l'étranger (52%) (pas de voyage retrouvé ou pas de voyage signalé) 859 épisodes (82%) sans voyage du cas index à l'étranger impliquent le mécanisme OXA-48 ou OXA-48 like * Lien avec l étranger : hospitalisation ou voyage sans hospitalisation du cas index à l étranger

33 Episodes d EPC, France, , sans lien avec un pays étranger* et type de carbapénémases, par année de signalement Bilan au 4 septembre 2015 (N= épisodes) * Lien avec l étranger : hospitalisation ou voyage sans hospitalisation du cas index à l étranger

Episodes d EPC OXA-48, France, 2012 2015, sans lien avec un pays étranger*, par département de signalement Bilan au 4 septembre 2015 (N=

34 Episodes d EPC OXA-48, France, , sans lien avec un pays étranger*, par département de signalement Bilan au 4 septembre 2015 (N= 827 épisodes) 70 départements concernés * Lien avec l étranger : hospitalisation ou voyage sans hospitalisation du cas index à l étranger

35 Proportion des épisodes d EPC sans lien avec un pays étranger*, France, , Bilan au 4 septembre épisodes sans lien du cas index avec l'étranger rapporté (52%) (pas de lien retrouvé ou pas de lien signalé) Exclusions des épisodes signalés uniquement par le CNR ou les laboratoires de bactériologie et pour lesquels la notion d hospitalisation ou de voyage du cas index n est quasiment jamais rapportée Analyse sur : épisodes (696 sans lien du cas index avec l'étranger) Proportion des épisodes d EPC sans lien du cas index avec l étranger estimée à : 44%. Proportion en augmentation : 2010 : 32% 2011 : 29% 2012 : 43% 2013 : 45% 2014 : 46% 2015 : 46% * Lien avec l étranger : hospitalisation ou voyage sans hospitalisation du cas index à l étranger

36 Mise en perspective avec la situation internationale K. pneumoniae : proportion de souches invasives résistantes aux carbapénèmes, Europe, 2013 France : 0,7% (N=1821) Roumanie : 20,5% (N=167) Italie : 34,3% (N=930)* * Augmentation significative ( ) Grèce : 59,4% (N=479)* Chypre : 5,9% (N=63) Source: European Antimicrobial Resistance Surveillance Network (EARS-Net).

37 Conséquences de l antibiorésistance

40 IMPASSE THERAPEUTHIQUE

42 Application des recommandations?

46 % B M R Défaut d hygiène Défaut d hygiène ET surconsommation ATB Bien Surconsommation ATB Densité d utilisation des antibiotiques (DDJ/1000 patients-j)

48 «Faites ce que je dis, ne faites pas ce que je fais»

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