Vortioxétine (Trintellix) Jacinthe Leblanc, pharmacienne Pharmapsy Août 2017

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Xavier Beauchemin
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2 (Trintellix) Capacité de vortioxétine de moduler plusieurs neurotransmetteurs: serotonin, dopamine, norépinéphrine, histamine, glutamate et GABA Schatzberg AF et al, J Clin Psychiatry 2014, 75(12): 1412

3 #5 #5 SERT Occupancy at therapeutic doses of vortioxetine L action sur le transporteur SE augmente avec la dose Mean SERT occupancy in the regions of interest 100% 80% 60% 40% 20% 0% Mean SERT Occupancy Based On 2 Clinical PET Studies 50% 65% 5 mg/day 10 mg/day 20 mg/day VORTIOXETINE Dose 80% Cependant c est probablement son action antagoniste 5HT3 qui permet d augmenter la sérotonine cérébrale au delà des niveaux retrouvés avec les ISRS à une occupation similaire du SERT Pehrson HR et al 2013 The studies used 5-HT transporter ligand [ 11 C]-MADAM or [ 11 C]-DASB

Efficacité de la vortioxétine Dépression majeure chez l adulte et les personnes âgées Taux de rechute à 24 semaines 2 fois moindre qu avec le placebo.

4 Efficacité de la vortioxétine Dépression majeure chez l adulte et les personnes âgées Taux de rechute à 24 semaines 2 fois moindre qu avec le placebo. Efficacité maintenue ( 2 études de 12 mois) Améliore les fonctions cognitives (apprentissage verbal, vitesse de traitement de l information et mémoire): effet direct indépendant de l effet antidépresseur. Diminue les symptômes anxieux de façon significative (HAM-A): probablement plus à 20mg/jour Efficace chez patients qui ne répondaient pas adéquatement aux ISRS/IRSN Schatzberg AF et al, J Clin Psychiatry 2014, 75(12): ; McIntyre RS et al Int J Neuropsychopharmacol. 2014;17(10): ; Boulenger J-P et al Int Clin Psychopharmacol 2013; Wang G et al, Curr Med Opin Feb 2015; Alam MY et al Int J Neuropsychopharmacol 2014; Baldwin DS et al, Curr Med Res Opin 2012; Montgomery SA et al, Hum Psychopharmacol Sept 2014

5 Efficacité significative dès la 2e semaine Mahableshwarkar AR et al Psychopharmacol 2015

6 Tolérance à la Vortioxétine Bien tolérée Nausées: environ 25% des patients 14-20% nausées légères (vs 6% placebo) 7-13%: nausées modérées ( vs 3% placebo) < 2%: nausées sévères Incidence faible à long terme Maux de tête (12% V et 13% placebo), constipation, étourdissements, fatigue, somnolence, bouche sèche*, diarrhée*. *(avec 15 et 20mg/j Pas de changement significatif concernant ECG, signes vitaux et valeurs de labo. Schatzberg AF et al, J Clin Psychiatry 2014, 75(12): ; Boulenger J-P et al Int Clin Psychopharmacol 2013

7 Avantages de la vortioxétine Moins de troubles de la fonction sexuelle (2 à 4% vs 14% duloxétine) Moins de gain de poids et d anomalies métaboliques Pas de problème ECG et QTc Meilleure tolérabilité par rapport aux ISRS et à la venlafaxine surtout si doses inférieures à 20mg/jour Peu de symptômes de sevrage (1/2 vie longue) Études faites à long terme (bon taux de rémission) ainsi que chez personnes âgées (efficacité et sécurité) et chez enfants (sécurité) Baldwin DS et al, Eur Neuropsychopharmacol 2012; Boulenger J-P et al Int Clin Psychopharmacol 2013; Wang G et al, Curr Med Opin Feb 2015; Vieta E et al, Eur Neuropsychopharmacol 2017, Jul 7; Findling RL et al, J Child Adolesc Psychopharmacol Mar 23

8 Métabolisme Vortioxétine (Trintellix) CYP2D6 CYP3A (à moindre degré) Métabolite inactif Attention aux inhibiteurs du CYP2D6 (diminuer la dose de vortioxétine de moitié) et aux médicaments qui sont aussi métabolisés par le CYP2D6 et ont un index thérapeutique étroit Attention aux métaboliseurs lents, ultra-rapides Attention avec inducteurs du CYP3A (rifampicine, CBZ, phénytoin) NB: pas inhibiteur ou inducteur d enzyme et pas inhibiteur ou substrat de la P-gp. Pas d effet sur la pharmacocinétique et dynamique de ASA et warfarine (plusieurs doses de vortioxétine 10mg/j) Monographie du produit; Chen G et al, J Clin Pharmacol Jan 2015

9 Vortioxétine (Trintellix) Dose de départ chez adulte: 10mg/jour Peut être augmenté ad 20mg/jour Peut être diminué à 5mg/jour si non tolérance (ex chez patient anxieux) Chez patients > 65 ans: débuter à 5 mg/j 1/2 vie de 66 heures Pic après 7-11 heures État d équilibre après 2 semaines Biodisponibilité de 75% Liaison protéines: 96% Pas affecté par la nourriture Monographie du produit

10 Vortioxétine (Trintellix): chez qui?? Chez patients avec problèmes cognitifs persistants (fonctions exécutives, attention, vitesse de traitement et mémoire) (même les patients agés). Chez patients qui veulent éviter ou qui ont des troubles de la fonction sexuelle ou un gain de poids ou des problèmes cardiaques qui peuvent causer une non adhésion au traitement ou compliquer le traitement. Chez patients qui oublient parfois la prise de leur médicament (1/2 vie de 66 hres). Serait sécuritaire chez les enfants et les personnes âgées Efficace dans dépression avec niveaux élevés d anxiété (probalement plus efficace à dose élevée) Chez patients qui ont réponse inadéquate aux autres antidépresseurs ou tolèrent mal les autres antidépresseurs. Alvarez E et al, Neuropsychiatr Dis Treat. 2014; Nomikos GG et al CNS spectr 2017; Findling RL et al, J Child Adolesc Psychopharmacol Mar 23; Citrome L, J Affect Disord :225-33; Baldwin DS et al J Affect Disord 2016,206:140-50; Thase ME et al, European Neuropsychopharmacology (2017) 27, ; Lomas J et al, Pharmacoeconomics.2016 Sep;34(9): (Nice Appraisal Committee); Soini E et al, Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res Jun;17(3):

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