Troubles cognitifs Qualité de vie et cancer

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1 Troubles cognitifs Qualité de vie et cancer Perspectives de recherche Journées de printemps de la société de gérontologie normande, vendredi 23 Mai 2014 Pr Florence JOLY, CFB-CHU, Caen

2 Qualité de vie

3 Qualité de vie Prise en compte = Un enjeu majeur en cancérologie Balance bénefice/risque des traitements Souvent des bénéfices mal connus des traitements pour ce groupe de patients Risque accru des toxicités

4 Avec des traitements de plus en plus complexes Exemple des thérapies ciblées Effets secondaires : impact sur la QDV des patients âgés Mucites Diarrhées HTA Troubles cutanés Fatigue Thérapies orales Compliance Observance

5 Quand mesurer la QDV? Individualiser des situations différentes Situation palliative La plus fréquente en cancérologie Savoir être modeste par rapport à ses connaissances et au bénéfice attendu d un traitement Objectif : améliorer les symptômes Maintenir une autonomie Situation du traitement du risque de récidive : traitement adjuvante Mérite une information éclairée des bénéfices/risque au patient et à la famille Ne pas nuire avec le traitement

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7 Qualité de vie et sujet âgés : quelles attentes? Mobilité ++++ Prise en charge des soins +++ Faire ses courses ++ Avoir des loisirs ++ Avoir de l espoir ++ Etre en confiance avec les soignants ++ Relations avec la famille + Dempter et al, 2000

8 Symptômes et traitements en cancérologie : Quels symptômes après 75 ans? Nausées et vomissements Douleur Dépression Insomnie Perte d appétit Anxiété Fatigue Rao 2005

9 Mesurer la QDV en oncogériatrie = Un vrai challenge! Principales échelles : auto-questionnaires de QDV liés à la santé Des domaines généraux et des symptômes Physique : autonomie et activités physiques Psychologique: anxiété, dépression, émotion Relationnel : familial, social, professionnel Symptomatique : répercussions de la maladie et du traitement Autres aspects : spiritualité, image de soi,.. Importance variable de ces aspects (sujet, temps, traitement,...) Joly et al 2006

10 Auto-questionnaires de QDV «validés» en cancérologie Instruments Nb items Modules spécifiques Validés chez le sujet âgé QLQ - C30 EORTC 30 Oui Oui FACT- G Oui Oui FACIT 27 Mais

11 Limites des autoquestionnaires disponibles Liées à l outil Construits et validés pour les essais cliniques (souvent CT) patients < 65 ans Questions parfois inadaptées au sujet âgé Domaines de QDV mesurés prioritaires pour le sujet âgé sous représentés (domaines fonctionnels et emmotionnels) Liées à l âge Culturel Physiques (vision, fatigabilité, troubles cognitifs) Intervention d une tierce personne souvent nécessaire (En situation palliative 25% des pts ne sont pas capables de remplir le questionnaire)

12 Des autoquestionnaires de QDV spécifique pour l onco-gériatrie? GDS : dépression QLQ-EDL14 : EORTC : pts> 70 ans Wheelwrite, BJC 2013

13 QDV - facteur pronostique? QDV facteur pronostique indépendant chez le sujet âgé Cancer du poumon avancé Cancer colo-rectal Cancer du poumon avancé non à petites cellules QDV pré-tt, IADL et ECOG : facteurs prédictifs de la survie Cancer du sein non métastatique : non retrouvé Efficace JCO 2004, Maione 2005, Wedding 2007

14 Impact du cancer sur la QDV Effet age? Scores de QDV globale Plutôt meilleurs que pour les patients plus jeunes Mais pour les patients plus âgés Impact important et rapide sur la QDV sociale et physique du cancer et des traitements Relation étroite entre «la perte d espoir» et la QDV +++ «Evidence d une fin de vie» Impact négatif sur la QDV au quotidien Passeto et al, 2007; Thome 2004

15 La fatigue Le symptôme le plus souvent rapporté > 50% en cours de radiothérapie ou chimiothérapie Les causes souvent complexes Immobilité et changement de mode de vie Autres symptômes (douleur, dépression) Troubles du sommeil Anémie Troubles métaboliques (hyponatrémie) Malnutrition Cancer Foyer infectieux Effets secondaires des traitements Co-médication Esbensen et al 2004;Rao 2004

16 La dépression Prévalence 17-25% (population du même âge: 3 to 10%) Patients à plus haut risque - Femmes - Etat général détérioré - Maladie avancé - Etat de dépendance avancé - Absence de support de l entourage Symptômes souvent somatiques Troubles du sommeil et de l appétit Troubles cognitifs (concentration, mémoire) Holland 2007

17 Impact du cancer sur la QDV et autres paramètres Autonomie et la QDV Relation entre le niveau fonctionnel (ADL-IADL) et QDV Comorbidités et QDV Lien fort entre PS et QDV Liens fort entre dépression et QDV +++ Wedding 2007

18 Troubles cognitifs et oncogériatrie 18

19 Troubles cognitifs et cancer Réalité : entre 20 à 30% Essentiellement évalués dans le cancer du sein En général modérés, voire subtils Peuvent perdurer dans le temps pour un sous groupe de patients Chimiothérapie induit des troubles cognitifs D autant plus si dose élevée Peu de corrélations entre la plainte subjective et les troubles objectifs 19 Jansen, Cancer 2005, Jim et al JCO 2012, Koppelmans JCI 2012

20 Fonctions cognitives et cancer Programme phare Axe 4 : Approche multidisciplinaire (depuis 2008) A Clinical research - Cognitive function - Fatigue - Quality of life C Experience of family and friends Longitudinal Studies B Memory impairment Functional Imaging D Physiopathology Behavioural animal model Topics : Age, Chemotherapy, targeted therapies, compliance to oral treatment 1

21 Multidisciplinary program on CANCER AND ADJUVANT CHEMOTHERAPY among elderly patients COG-AGE : Patients over 65 treated with adjuvant chemotherapy for breast cancer A Clinical Research - Cognitive function - Fatigue - Quality of life Oncology teams Oncogeriatric teams Longitudinal studies B Neuropsychological Evaluations C Animal models 1

22 Young Saline Young Saline Young 5-FU Position of the platform, the day before Platform New position of the platform Departure Aged Saline Departure Aged 5-FU Young 5-FU Platform Departure Departure

23 Flexibility Dividing progenitor Glucose Post-mitotic daughter cell 5-FU Quiescence=protection 5-FU altered at long-term cognitive flexibility- inhibitory control Reduced number of adult generated hippocampal neurons Neuroprotective role of Glucose Whatever the age, but aged have lower cognitive reserve

24 Fonctions cognitives et cancer Programme phare Axe 4 : Approche multidisciplinaire (depuis 2008) A Clinical research - Cognitive function - Fatigue - Quality of life C Experience of family and friends Longitudinal Studies B Memory impairment Functional Imaging D Physiopathology Behavioural animal model Topics : Age, Chemotherapy, targeted therapies, compliance to oral treatment 1

25 Multidisciplinary program on CANCER AND ADJUVANT CHEMOTHERAPY among elderly patients COG-AGE : Patients over 65 treated with adjuvant chemotherapy for breast cancer A Clinical Research - Cognitive function - Fatigue - Quality of life Oncology teams Oncogeriatric teams Longitudinal studies B Neuropsychological Evaluations C Animal models 1

26 Young Saline Young Saline Young 5-FU Position of the platform, the day before Platform New position of the platform Departure Aged Saline Departure Aged 5-FU Young 5-FU Platform Departure Departure

27 Flexibility Dividing progenitor Glucose Post-mitotic daughter cell 5-FU Quiescence=protection 5-FU altered at long-term cognitive flexibility- inhibitory control Reduced number of adult generated hippocampal neurons Neuroprotective role of Glucose Whatever the age, but aged have lower cognitive reserve

28 Fonctions les plus atteintes Mémoire épisodique (verbale et visuelle), fonctions exécutives, vitesse de traitement de l information, attention Chemobrain Métaanalyse- Chemo Cancer du sein Mémoire verbale Mémoire visiopatiale Jim, JCO

29 Factors impacting cognition in cancer patients

30 Physiopathologie Hyppocampe et zones subventriculaire Atteinte des cellules progenitrices neurale, SB subcortical Monje Behav Brain Res 2012

31 Troubles cognitifs et sujets âgés Patients âgés: un groupe vulnerable de developper des trbles cognitifs Déficit cognitif lié à l âge Chimio sera un facteur de risque de developer ou accélerer les modifications cérébrales liées à l âge Réserve cognitive liée à l âge prédictif de déclin des perforances de vitesse d exécution post chimio Modèles évaluant la relation âge et cognition Extermann JNCCN 2005; Alhes et al, JCO 2010; Ahles Psycho-Oncol 2012

32 Potential Trajectories of Cognitive Function Cognition No Cancer Phase Shift Hypothesis Parallel trajectory Cancer survivors Cancer survivor Accelerated Aging Hypothesis Accelerated trajectory Time 0 8 mo. 16 mo. 24 mo. Time Presented by: Model proposed by Ahles&Hurria, 2012

33 Troubles subjectifs sujets âgés Même en l absence de troubles objectifs, les troubles subjectifs pourraient correspondre à des troubles neuro-degénératifs (MCI) Atrophie de la Substance grise au niveau frontale et de l hyppocampe Saykin, Neurology 2006

34 Troubles objectifs, femmes âgées, cancer du sein (tests neuropsy) Cognitive dysfunctions 59% 41% of pts 29% 11% 2% Nb of cognitive domains (%) Executive Processing Speed Working Mem Episodic (visual) Episodic (verbal) 16% 15% 7% 21% 7% Impaired Cognitive functions in %

35 Facteurs de risques : Age Etude d Hurria 39% de troubles identifiés ( 6 mois après CT) Domaines : mémoire visuel, fctions spatiales, psychomotricité et attention Plus de 50% : perception de déclin de la mémoire (plainte) (apprentissage de nouvelles informations) Huria, Breast cancer research and treat, 2006

36 Self reported Cognitive functions (Fact-Cog) Perceived Cognitive Impairments Score p=0.002* Impairment * Clinically significant p=0.382 p=0.481 CT RT Healthy T1 T2 T1 T2 T1 T2 Perceived decline in Cognitive functions Abilities CT : 66% (80% of pts>75 yrs) Perceived Cognitive Abilities Score p=0.002* * Clinically significant p=0.467 p=0.465 CT RT Healthy RT : 54% Healthy: 46% T1 T2 T1 T2 T1 T2

37 Comparaison du MMSE et de la MoCA dans l évaluation cognitive en oncogériatrie Protocole MoCA Avec le soutien du

38 Equipes coordinatrices Marie LANGE, Aurélie CAPEL neuropsychologues coordinatrices (Centre F. Baclesse) Dr Emmanuel SEVIN (Centre F. Baclesse), Dr Bérengère BEAUPLET (CHU Caen) coordonnateurs de l UCOG Basse-Normandie Dr Heidi LAVIEC, Dr Anne LAROCHE, Priscille LE BON Équipe d oncogériatrie (Centre F. Baclesse)

39 Centres participants Centre François Baclesse, Caen Dr Emmanuel SEVIN, oncologue médical Dr Heidi LAVIEC, gériatre Dr Anne LAROCHE, gériatre Priscille LE BON, IDE Marie LANGE, Aurélie CAPEL, Neuropsychologues CHU Côte de Nacre, Caen Dr Bérengère BEAUPLET, gériatre Centre Henri Becquerel Dr Olivier RIGAL, gériatre CHU Charles Nicolle, Rouen Dr Fatiha IDRISSI, gériatre

40 Objectifs de l étude Objectif principal Comparer le MMSE et la MOCA auprès de patients âgés candidats à un traitement de 1 ère ligne de leur cancer qui auront un bilan oncogériatrique Volet ancillaire Comparer le MMSE et la MOCA 6 à 9 mois après le début de traitement par chimiothérapie afin d appréhender si la MoCA permet davantage que le MMSE de détecter les dégradations cognitives à l issue de ce traitement.

41 Dépistage Oncogériatrique troubles cognitifs Cs standardisé d oncogériatrie Evaluer les fonctions cognitives: outils minimum MMS / 30 (! normes en fonction du niveau scolaire) évalue l orientation temporospatiale sur 10pts, l apprentissage de 3 mots, l attention et calcul sur 5 pts, le rappel des 3 mots, le langage sur 8, praxie constructive sur 1. Horloge sur 4 ou 7: praxie visuospatiale et fonctions exécutives Evaluation grossière, sans auto-éval

42 Conclusions Troubles cognitifs objectifs chez les patientes avec un cancer de l ovaire lié au cancer et à la maladie La plainte cognitive semble être un facteur pronostique Impact de la maladie et des traitement sur la QDV est complexe Paramètre majeur à prendre en compte chez la patiente âgée Questionnaires de plainte cognitive à la cs d oncog? Surement oui Pour qui proposer des batteries de tests NP Reste à définir