Le développement clinique des médicaments. Isabelle PATY Sanofi R&D Développement Clinique

Dimension: px
Commencer à balayer dès la page:

Download "Le développement clinique des médicaments. Isabelle PATY Sanofi R&D Développement Clinique"

Transcription

1 Le développement clinique des médicaments Isabelle PATY Sanofi R&D Développement Clinique 1

2 DEVELOPPEMENT CLINIQUE : Définition / Objectifs Évaluer chez l Homme l efficacité et la sécurité d emploi des produits, pour en définir les indications et conditions d utilisation (rapport bénéfice / risque) en vue de leur enregistrement (aboutir au Résumé des Caractéristiques du Produit) et de leur commercialisation. 2

3 DEVELOPPEMENT CLINIQUE Requiert la mise en œuvre d un ensemble coordonné d études (chimie / pharmacie, préclinique et clinique) pour répondre aux différentes questions posées lors de l enregistrement, principalement : - Le produit est-il actif dans la pathologie visée? - Quelles sont sa tolérance et sa sécurité d emploi? - Quelles sont ses conditions d utilisation? 3

4 The Drug Development Process RESEARCH DEVELOPMENT BIRTH LIFE 2 years 1 to 2 years 1 to 2 years 6 to 8 years 1 year Contin. RESEARCH INTO CHEMICAL STARTING POINTS Conception Target selection Test Development Synthesis SCREENING (+ High Throughput Screening) OPTIMIZATION Intrinsic activity Selectivity Oral absorption Duration of action Efficacy in relevant animal models PRECLINICAL EVALUATION IN VITRO AND IN ANIMAL Chemical Development General Pharmacology Analytical Methods Stability Safety Toxicity Metabolism and Pharmacokinetics Formulation CLINICAL EVALUATION IN MAN PHASE I PHASE II PHASE III Tolerance and pharmacokinetics Biological activity and research of a therapeutic effect Determination of the optimal dose Confirmation of the therapeutic effect and tolerance PREPA- RATION and SUBMISSION of a NEW DRUG APPLICATION DOSSIER P R O D U C T I O N MARKETING LCM LIFE CYCLE MANAGEMENT Active Molecules (lead compounds) P H A R M A C O V I G I L A N C E 50,000 to 500,000 molecules

5 Le développement : aspects quantitatifs Nombre de produits par étape pour arriver à 1 médicament sur le marché (estimations) : qq molécules synthétisées 100 testées chez l animal <10 testées chez l homme 1 médicament qui obtient l AMM 5

6 Aspects économiques : les coûts de développement Estimation des coûts de développement d un nouveau produit jusqu à la mise sur le marché (million $1997) (d après : Updating the Cost of a New Chemical Entity by Dr. Hannah Kettler, Office of Health Economics) Study Years Total Capitalised Costs Hansen, Wiggins, DiMasi et. al., OTA, Myers and Howe, 1997 DiMasi et. al.,

7 Aspects économiques : les coûts de développement 7

8 Reason for Attrition Reason for development discontinuation 8

9 Clinical Development Challenges Pharmaceuticals is the most highly-regulated industrial sector Total Number of Medicines in R&D from 5930 (1998) to 7406 (2006) High Failure rate during Clinical Development (>90%) 38% of the drugs taken in the clinic dropped out in Phase I 60% of those remaining failed in Phase II 40% of the remaining candidates failed in Phase III 23% of the ones that made it through the clinic failed to be approved by the FDA. Reason of Failure 22% Safety - Toxicity 31% Lack of Efficacy 41% Biopharmaceutical properties 6% Market reasons Rocketed cost of drug development R&D expenditure in Europe (M )

10 Success rate by area of development 10

11 Phases de développement Pre-Clinical Phase I Phase IIa Phase IIb Phase IIIa Phase IIIb Phase IV Discovery Pre-clinical Clinical Dev. Approval Launch Phase I Phase IIa Phase IIb Première administration à l homme «Phase 1» Essais chez des sujets sains Etudes sans bénéfice individuel direct Nombreux objectifs Chez quelques patients rigoureusement sélectionnés Preuve de concept pharmacologique chez les patients (population cible) Choix de la fourchette de doses avec un bon bénefice / risque Confirmation du potentiel médicament de votre produit 11

12 Phases of Clinical Development and Type of Study according to ICH definitions Therapeutic Use Therapeutic Confirmatory NDA Therapeutic Exploratory Clinical Pharmacology (Human Pharmacology) Critical Path I II III IV Phase of development Individual Study Objective(s) from CDP Design. Protocol. CRF Conduct Data Management Statistical Analysis Integrated Report Time 12

13 Développement clinique : les différentes phases Phases I IIa IIb III IIIb, IV Objectifs généraux Tolérance, pharmacocinétique, pharmacodynamie (+) chez le volontaire sain (sauf produits onco ou facteurs de croissance ) Tolérance, activité, efficacité (+) chez les patients (sous-groupe de la population cible) Détermination de la relation dose-effet chez les patients Evaluation (confirmation) de l efficacité thérapeutique et de la tolérance, contre produit de référence (si disponible), à large échelle dans population cible Etudes post-marketing (tolérance, extensions d indications ou autres populations, demandes réglementaires ) 13

14 Le développement : mise en oeuvre Un travail d équipe dans un environnement industriel international. Activités impliquées : Recherche (identification des cibles, activité des produits) Chimie (synthèses de produits ) Brevets (protection des produits, risques vis-à-vis de brevets existants...) Toxicologie (toxicité des molécules sélectionnées en recherche) 14

15 Aspects pratiques du développement : mise en œuvre Activités impliquées (suite) : Développement pharmaceutique (mise au point des formulations ) Industrialisation (fabrication à large échelle) Marketing (intérêt commercial, positionnement du produit) Affaires réglementaires (contacts avec les autorités de santé, autorisations, dossier d enregistrement ) Pharmacocinétique (animal, homme) Développement clinique Pharmacovigilance 15

16 Conception du plan de développement Le plan de développement : document résumant le rationnel, les objectifs et la stratégie de développement du produit (définition des études, de leur enchainement, des critères de progression ) Plan discuté avec les autorités (FDA): pre-ind meetings, end-of phase II meeting 16

17 Phases de développement et objectifs Therapeutic Exploratory Explore use for the targeted indication Estimate dosage for subsequent studies Provide basis for confirmatory study design, endpoints, methodologies Therapeutic Confirmatory Demonstrate/confirm efficacy Establish safety profile Provide an adequate basis for assessing the benefit/risk relationship to support licensing Establish dose-response relationship Therapeutic Use Refine understanding of benefit/risk relationship in general of special populations and/or environments Identify less common adverse reactions Refine dosing recommendation 17 ICH E8 General Consideration of Clinical Trials

18 Typologie des objectifs Traitement symptomatique Soulager un ou plusieurs symptôme(s) Traitement curatif Modifier l évolution de la maladie Traitement préventif Prévenir l apparition de l état pathologique Prévention primaire : prévenir l apparition d une maladie chez des sujets en bonne santé, mais qui présentent généralement un risque accru de développer cette maladie Prévention secondaire : prévenir la récidive d une maladie chez des sujets ayant déjà présenté un premier épisode 18

19 Objectifs de l étude - exemple Primary : To evaluate whether once weekly sc injection of idrabiotaparinux is at least as effective as oral INR adjusted dose warfarin in the prevention of stroke or systemic embolic event in patients with atrial fibrillation Main Secondary : to compare the incidence of composite endpoint (stroke or non CNS-SE or myocardial infarction or venous thromboembolism or major bleeding or death observed in the idrabiotaparinux group with the one observed in the warfarin group 19

20 Choix des critères de sélection Groupe de sujets approprié pour mettre en évidence les différences supposées entre les traitements comparés Propriétés recherchées Représentativité des patients dans l indication choisie Homogénéité / sélectivité par rapport à la démonstration 20

21 Catégories de critères de sélection et phase de développement Critères d inclusion Indication cible Facteurs interférant positivement avec l essai (enrichissement) Critères d exclusion (non-inclusion) Contre-indications aux produits à l essai (candidat médicament, et comparateur actif le cas échéant) Définitives Temporaires, en l état des connaissances Facteurs interférant négativement avec l essai Pathologies concomitantes Traitements concomitants Facteurs liés à l environnement Respect des impératifs éthiques Conditions pratiques 21

22 Phase IIa Bridging Studies To bridge safety from Healthy Volunteers to patients Extension of the definition Pharmacodynamics («dynabridge») PK in the population (obese, ) Second level sub-title Ethnicity (ICH E5) PK/PD bridging Caucasian to Japanese Proof of concept (PoC) Proof of Clinical Concept It is a DRUG Not a pivotal study Selected and Limited number of subjects Few doses Usually one dose, the highest possible according to the phase I data Biomarker or «surrogate» If possible according to the knowledge accumulated in pre-clinical and phase I Jump to Phase IIb Pivotal study could be a competitive advantage 22

23 Problématique dans le plan de développement : passage en phase 2 Phase 2 : administration au patient Choix des doses : déterminées sur les résultats des 1 ères études (critères : tolérance, activité, pharmacocinétique) Choix du nombre de doses : plus réduit / phase 1 (études plus lourdes) Choix de la durée de traitement : fonction de la pathologie, suffisante pour montrer une activité, éventuellement limitée par la durée des études de toxicité 23

24 Problématique dans le plan de développement : passage en phase 2 Phase 2 : administration au patient Choix des paramètres d activité et de tolérance (critères de substitution ) Problème potentiel : différence de tolérance entre volontaires sains et patients (psychotropes ) Concept de «bridging study» : évaluation préliminaire de la tolérance dans la population cible avant la recherche d activité 24

25 Taille de l échantillon : Phase II-Proof of concept Design: randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel groups Population: patients with ST elevation acute myocardial infarction (AMI) undergoing PCI Duration: primary endpoint at 5 days, at least 30 days follow-up Primary endpoint: Infarct size as assessed by MRI at Day 5 Secondary endpoints: CK-MB and troponin I release (AUC over 72h) Composite endpoint: MI, CHF, death at Day 5 and Day 30 Sample size assumptions Expected mean infarct size: 48g in the placebo group and 34 g in the SARXXXX groups: a 30% reduction in infarct size Expected standard deviation: 24g in the placebo group and 14 g in the SARXXX groups Alpha: overall 5% with adjustment for multiplicity of doses; power: 80% Number of doses of SARXXXX Total sample size 25 N Patients per group

26 Problématique dans le plan de développement : passage en phase 3 Phase 3 : démonstration / confirmation d efficacité Choix des doses : déterminées sur les résultats des phases 2 (critères : tolérance, activité) Choix du nombres de doses : 1-2 (le + souvent) Choix de la durée de traitement : fonction de la pathologie, des guidelines... Choix des paramètres d efficacité (cliniques ou biologiques, critères de substitution, mortalité ) : fonction de la pathologie, et des guidelines... 26

27 Taille de l échantillon: Phase III Design: randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel groups (1 or 2 doses of SARXXXXXX and placebo) Population: patients with ST elevation acute myocardial infarction (AMI) undergoing PCI Duration: 90 days Primary endpoint: Composite endpoint death, MI or congestive heart failure Sample size assumptions: Expected rate of event in the placebo group: 10% (from APEX-AMI, 2007) Expected relative reduction in SARXXXXXX groups: 20% to 50% Alpha: overall 5% with adjustment for multiplicity of doses; power: 90% Total sample size for the phase III study Expected Number of doses relative reduction 1 dose 2 doses 20% % % %

28 Phase IIa- Example of study Proof of concept study in sleep apnea syndrom 28

29 Background Pathophysiology of Obstructive Sleep Apnea (OSA) Healthy Subject Patient with Obstructive Sleep Apnea 29

30 What is the OSA Patient? Patient Characteristics Predominantly male Overweight or obese Mostly middle aged (>50 years old) Have an increased in neck circumference Risk Factors Overweight / obesity Alcohol consumption Smoking / COPD Craniofacial anatomy Co morbidities increase with OSA severity Mild: obese + allergies and hypertension Moderate: obese + hypertension, T2D, Metabolic syndrome, COPD Severe: obese + hypertension, T2D, CHF, COPD, CAD 30

31 Current therapy CPAP: Continuous positive airway pressure (golden standard) CPAP is highly effective in reducing sings and symptoms of OSA Snoring, excessive daytime sleepiness, unrefreshing or fragmented sleep, cognitive impairment Improvement of daytime sleepiness is achieved even with less than 4 hrs use per night CPAP decreases risk of accidents, increases productivity CPAP is safe Even one night without CPAP associated with immediate return of excessive sleepiness and decreased vigilance However, approximately 20% of all patients with OSA do not tolerate CPAP Noise of the machine, claustrophobia, CPAP is not sexy, unable to breath properly Currently, no pharmacological treatment approach in this indication 31

32 CPAP treatment: Apnoe/Hypopnea reduction as primary endpoint AHI (n/h) initial titration 6 month CPAP is highly effective in reducing the apnoe/hypopneaindex (AHI) Hurdle for a pharmacological treatment is high, positioning will be critical 0 P Const GK 418P Autoset PV10I Somno Meurice et al, Sleep Med

33 PDYxxxxx Study Design Screening R* of 22 patients Period 1: XYZXYZ or placebo Washout period 2d-3 weeks Period 2: XYZXYZ or placebo 7 ± 2 d Post Treatment Follow-up D-21 to -2 1 Informed Consent 2 PSG D-1 1 In-/Exclusion criteria 2 PSG D1 1 MWT/SSS 2 Randomization 3 InvProduct Adm. at 21:50 4 PSG D2 1 MWT/SSS D-1 1 PSG D1 1 MWT/SSS 2 InvProduct Adm. at 21:50 3 PSG D2 1 MWT/SSS D12-35 (after screening) Single-center, single dose, randomized, double-blind, placebo-controlled, 2-way crossover study 22 patients will be needed in order to show a 40% reduction in baseline AHI. Study design requires intensive assessment (i.e. 5 polysomnography nights, maintenance of wakefulness test) 33

34 Phase IIb example Dose ranging study- antithrombotic-ave5026 Patients with elective total knee replacement surgery Patients randomized to AVE & 60 mg or enoxaparin 40 mg Endpoints : venous thromboembolic event (DVT-PE or VTE related death) & bleeding Doses of 5 &10 mg were stopped after Data Monitoring Comittee review for «insufficient antithrombotic activity» 34

35 Phase IIb example TREK study conclusion Statistically significant dose response for AVE5026 over the 2- fold range Incidence of VTE decreased & incidence of any bleeding increased with increasing dose of AVE5026 A dose range between 20 & 40 mg presents adequate benefit to risk ratio. 20 mg was selected for further phase III trials in VTE prevention 35

36 TREK RESULTS 36

37 Définition et typologie des critères de jugement Les critères de jugement sont les critères sur lesquels est jugée l efficacité des traitements. Ce sont des variables dont la valeur numérique est susceptible de se modifier sous l effet du traitement. Les critères cliniques sont les critères de jugement qui correspondent aux objectifs thérapeutiques d un traitement. Les critères intermédiaires ne correspondent pas directement à un objectif thérapeutique et documentent plutôt les mécanismes d actions du traitement. Il s agit le plus souvent de paramètres biologiques ou physiologiques. Biomarqueur: Caractéristique qui mesure et évalue objectivement, comme un indicateur d un processus biologique normal, les évolutions pathogéniques ou les réponses pharmacologiques à une intervention thérapeutique. Un critère de substitution est un examen de laboratoire ou un signe physique utilisé à la place d un critère clinique. Un changement induit par le traitement sur le critère de substitution est supposé refléter un changement dans le critère clinique. 37

38 Echelles et scores Mesurent l intensité d un phénomène clinique: Intensité d un ou plusieurs symptômes, gêne fonctionnelle, extension d une maladie, stade évolutif Permettent de quantifier numériquement des phénomènes qui ne se caractérisent pas par une dimension physique. 38

39 Choix des échelles Measurement tools (cognitive, functional or global) should be externally validated, pertinent in terms of realistically reflecting symptomatic severity, sufficiently sensitive to detect modest changes related to treatment, reliable (inter-rater; test/retest reliability) and as far as possible easy to use and of short duration, allowing the possibility of easy combination with other tests. They should be calibrated in relation to various populations with distinct dementia syndromes and subpopulations of different social, educational and cultural backgrounds in order to have validated norms available for the interpretation of the results. They should be standardised for use in different languages and cultures. Some tools (e.g. memory tests) should be available in several equivalent forms to allow for the effect of training with repeated administration. CHMP 2008 Guideline on medicinal products for the treatment of Alzheimer s disease and other dementias 39

40 Evénements cliniques Variable binaire: présence/absence de l événement Evènement simple ou composite Analyse en Fréquence de survenue Indices utilisables: risque relatif, odds ratio, différence des risques, «Numbers needed to treat» (NNT) Survie (prise en compte du temps) 40

41 Evaluations primaires et secondaires The primary variable ( target variable, primary endpoint) should be the variable capable of providing the most clinically relevant and convincing evidence directly related to the primary objective of the trial. There should generally be only one primary variable The primary variable should be specified in the protocol, along with the rationale for its selection. Secondary variables are either supportive measurements related to the primary objective or measurements of effects related to the secondary objectives. Their predefinition in the protocol is also important, as well as an explanation of their relative importance and roles in interpretation of trial results. The number of secondary variables should be limited and should be related to the limited number of questions to be answered in the trial. 41

42 Idrabiotaparinux BOREALIS study design Multicenter, randomized, double blind efficacy study versus VKA Patients with AF, eligible for VKA treatment Randomization* warfarin INR double-blind, double dummy central randomization (IVRS), stratified by center and previous VKA treatment Biotinylated idraparinux o.w. Safety observational period 5000 patients per group treatment 6 months - 3 years (TBD) First 7 weeks: 3 mg o.w. then: Age < 75 and Cr Cl 50: 2 mg o.w. 3-6 months Age 75 and/or Cr Cl < 50: 1.5 mg o.w. Endpoints Screening Baseline assessments Final assessments Efficacy: all fatal or non fatal strokes or non CNS SE Safety : all clinically relevant bleedings, major or non-major, as classified by the CIAC Final contact 42

43 EFC6034: Double-blind blind,, double dummy study of [enoxaparin + SSR126517E] versus [enoxaparin + warfarin] for the 6- month treatment of symptomatic PE with and without D-2 D1 symptomatic DVT D5 D99 D190 D281 n = 1600 (Enox + warfarin + SSR126517E placebo) t R Symptomatic PE (± symptom. DVT) 2 INR 2 2 INR 2 Non-inferiority study for efficacy N = 3200 Enpoint: symptomatic VTE fatal or not n = 1600 (Enox + warfarin placebo + SSR126517E) t Any LMW(H) for 36 hours Dotted lines represent 43 placebos of: ENOX SSR126517E WARFARIN

44 Interprétation des résultats La validité interne : Est-ce que le résultat est fiable, c est-à-dire est-il réel et non biaisé? La cohérence externe : Est-ce que ce résultat est concordant avec les autres connaissances sur le sujet? La pertinence clinique et la représentativité : Quelle est la taille de l effet? Quelle est la précision de l estimation de la taille de l effet? L effet observé correspond-il à un effet cliniquement pertinent? Selon la phase de développement du traitement à l essai: L effet justifie t il le passage à la phase ultérieure de développement (phase 2 phase 3)? Ou les patients de l essai sont-ils représentatifs des patients rencontrés couramment en pratique médicale 44

45 Analyse des Résultats 45

46 Analyse des Résultats 46

47 Recommandations thérapeutiques et méthodologie Grade des recommandations Niveau de preuve scientifique fourni par la littérature (études thérapeutiques) Grade des recommandations Niveau 1 - Essais comparatifs randomisés de forte puissance A - Méta-analyse d essais comparatifs randomisés - Analyse de décision basée sur des études bien menées Niveau 2 Preuve scientifique établie B - Essais comparatifs randomisés de faible puissance - Etudes comparatives non randomisées bien menées - Etudes de cohortes Niveau 3 Présomption scientifique C - Etudes cas-témoins Niveau 4 - Etudes comparatives comportant des biais importants Faible niveau de preuve - Etudes rétrospectives - Séries de cas 47

48 Exemple d un plan de développement Dose TDR5587 répétée (JP) Japonais 100, 200, 400mg n = 48 Dose TDU5471 unique (JP) Japonais n = 48 TDR4820 Dose répétée 100, 200, 400, 600mg n = 40 TDU4819 Dose unique 50 to 3200 mg n = 89 Dose TDR4821 répétée sujets 300, âgés 600mg elderly 300, 600mg n = 16 n = 16 Phase DRI5165 II recherche (MAIA) de dose AF/AFL PREVENTION Worldwide SSR50,100, 200,300mg vs placebo + amio calibrator calibrator F-UP:3m n = 660 Phase DRI5760 II (CORYFEE) AF/AFL CONVERSION Worldwide SSR300,600mg vs placebo F-UP:10 days (Rx 2 days); n = 141 DRI5349 Phase II a ICD study (ICARIOS) US, EU SSR100, 300mg vs placebo F-UP:6m; n = 150 Phase IIb ICD STUDY Worldwide SSR50,100, 300 mg vs placebo + calibrator F-UP:6m n=460 Étude cinétique Rel. Bioavail. Phase III efficacité & tolerance OUTCOME STUDY IN HIGH RISK PATIENTS Worldwide SSRdose1 vs placebo Minimum 1 yr Rx étude Severe Renal Impairment Interaction Pantoprazole Interaction Rifampicin PHASE I PHASE II PHASE IIb étude Hepatic Insufficiency 48 Interaction simvastatin PHASE III

49 Merci de votre attention! 49

Le RIVAROXABAN (XARELTO ) dans l embolie pulmonaire

Le RIVAROXABAN (XARELTO ) dans l embolie pulmonaire Le RIVAROXABAN (XARELTO ) dans l embolie pulmonaire Dr Florence Parent Service de Pneumologie et Soins Intensifs de Pneumologie Hôpital Bicêtre, AP-HP Inserm U999. Université Paris-Sud Traitement anticoagulant

Plus en détail

Item 169 : Évaluation thérapeutique et niveau de preuve

Item 169 : Évaluation thérapeutique et niveau de preuve Item 169 : Évaluation thérapeutique et niveau de preuve COFER, Collège Français des Enseignants en Rhumatologie Date de création du document 2010-2011 Table des matières ENC :...3 SPECIFIQUE :...3 I Différentes

Plus en détail

La recherche clinique au cœur du progrès thérapeutique

La recherche clinique au cœur du progrès thérapeutique 2 èmes Assises de l Innovation Thérapeutique Paris, 05-11-2014 La recherche clinique au cœur du progrès thérapeutique Pr. Jean-François DHAINAUT Président du Groupement Inter-régional de la Recherche Clinique

Plus en détail

ACCIDENT AUX NOUVEAUX ANTI-COAGULANTS

ACCIDENT AUX NOUVEAUX ANTI-COAGULANTS ACCIDENT AUX NOUVEAUX ANTI-COAGULANTS Btissame Betari Symposium 8 Avril 2014 1 Cas clinique Mr V. 86 ans ATCD : HTA, ACFA traitée par Xarelto Mode de vie : Vit avec sa femme en pavillon Autonome, marche

Plus en détail

CONFLICTS OF INTERESTS FOR MARKETING AUTHORIZATION OF A MEDICINE

CONFLICTS OF INTERESTS FOR MARKETING AUTHORIZATION OF A MEDICINE CONFLICTS OF INTERESTS FOR MARKETING AUTHORIZATION OF A MEDICINE NECESSITY OF A NEW JURISDICTION G Delépine, NDelépine Hôpital Raayond Poincarré Garches France The scandal of the VIOXX Illustrates the

Plus en détail

L ouverture des données de la recherche en 2015 : définitions, enjeux, dynamiques

L ouverture des données de la recherche en 2015 : définitions, enjeux, dynamiques L ouverture des données de la recherche en 2015 : définitions, enjeux, dynamiques «Re-analysis is a powerful tool in the review of important studies, and should be supported with data made available by

Plus en détail

M.Benmimoun MD,MBA Medical Operations Director

M.Benmimoun MD,MBA Medical Operations Director M.Benmimoun MD,MBA Medical Operations Director Vos Responsabilités en Matière de Pharmacovigilance Notification Spontanée d'événements Indésirables Formation 2 Notification Spontanée d Événement Indésirable

Plus en détail

SC 27/WG 5 Normes Privacy

SC 27/WG 5 Normes Privacy SC 27/WG 5 Normes Privacy Club 27001 Toulousain 12/12/2014 Lionel VODZISLAWSKY Chief Information Officer l.vodzislawsky@celtipharm.com PRE-CTPM 141212-Club27001 Toulouse normes WG5_LV L organisation de

Plus en détail

Epidémiologie et stratégie de prise en charge des métastases cérébrales. Henri Roché, Institut Claudius Regaud

Epidémiologie et stratégie de prise en charge des métastases cérébrales. Henri Roché, Institut Claudius Regaud Epidémiologie et stratégie de prise en charge des métastases cérébrales Henri Roché, Institut Claudius Regaud Toulouse, 9 février 2012 Histoire naturelle Les cancers en cause Les éléments de stratégie

Plus en détail

INSTITUT MARITIME DE PREVENTION. For improvement in health and security at work. Created in 1992 Under the aegis of State and the ENIM

INSTITUT MARITIME DE PREVENTION. For improvement in health and security at work. Created in 1992 Under the aegis of State and the ENIM INSTITUT MARITIME DE PREVENTION For improvement in health and security at work Created in 1992 Under the aegis of State and the ENIM Maritime fishing Shellfish-farming Sea transport 2005 Le pilier social

Plus en détail

Validation clinique des marqueurs prédictifs le point de vue du méthodologiste. Michel Cucherat UMR CNRS 5558 - Lyon

Validation clinique des marqueurs prédictifs le point de vue du méthodologiste. Michel Cucherat UMR CNRS 5558 - Lyon Validation clinique des marqueurs prédictifs le point de vue du méthodologiste Michel Cucherat UMR CNRS 5558 - Lyon Marqueur prédictif - Définition Un marqueur prédictif est un marqueur qui prédit le bénéfice

Plus en détail

Marqueurs de risque de récidive Recommandations sur la durée de Tx Place des NACO dans le Tx à long terme

Marqueurs de risque de récidive Recommandations sur la durée de Tx Place des NACO dans le Tx à long terme Marqueurs de risque de récidive Recommandations sur la durée de Tx Place des NACO dans le Tx à long terme Situation Recommandations Grade HBPM SC (DIE plutôt que BID; 2C) Fondaparinux SC 1B 1B TVP ou

Plus en détail

LES NOUVEAUX ANTICOAGULANTS

LES NOUVEAUX ANTICOAGULANTS LES NOUVEAUX ANTICOAGULANTS Pr. Alessandra Bura-Rivière, Service de Médecine Vasculaire Hôpital Rangueil, 1 avenue Jean Poulhès, 31059 Toulouse cedex 9 INTRODUCTION Depuis plus de cinquante ans, les héparines

Plus en détail

Application Form/ Formulaire de demande

Application Form/ Formulaire de demande Application Form/ Formulaire de demande Ecosystem Approaches to Health: Summer Workshop and Field school Approches écosystémiques de la santé: Atelier intensif et stage d été Please submit your application

Plus en détail

Session Hot Line du Congrès ESC 2014 : Effet favorable de Pradaxa sur la fonction rénale en comparaison avec la warfarine

Session Hot Line du Congrès ESC 2014 : Effet favorable de Pradaxa sur la fonction rénale en comparaison avec la warfarine BE/PRA-141770 09/2014 Session Hot Line du Congrès ESC 2014 : Effet favorable de Pradaxa sur la fonction rénale en comparaison avec la warfarine Une sous-analyse de RE-LY démontre que le traitement par

Plus en détail

Nouveautés printemps 2013

Nouveautés printemps 2013 » English Se désinscrire de la liste Nouveautés printemps 2013 19 mars 2013 Dans ce Flash Info, vous trouverez une description des nouveautés et mises à jour des produits La Capitale pour le printemps

Plus en détail

conception des messages commerciaux afin qu ils puissent ainsi accroître la portée de leur message.

conception des messages commerciaux afin qu ils puissent ainsi accroître la portée de leur message. RÉSUMÉ Au cours des dernières années, l une des stratégies de communication marketing les plus populaires auprès des gestionnaires pour promouvoir des produits est sans contredit l utilisation du marketing

Plus en détail

Transplantation pulmonaire et mucoviscidose. Optimiser la prise en charge médicale

Transplantation pulmonaire et mucoviscidose. Optimiser la prise en charge médicale Transplantation pulmonaire et mucoviscidose Optimiser la prise en charge médicale Dr Isabelle Danner-Boucher CRCM adulte de Nantes Unité de Transplantation Thoracique 11èmes Journées Scientifiques de la

Plus en détail

Archived Content. Contenu archivé

Archived Content. Contenu archivé ARCHIVED - Archiving Content ARCHIVÉE - Contenu archivé Archived Content Contenu archivé Information identified as archived is provided for reference, research or recordkeeping purposes. It is not subject

Plus en détail

Deadline(s): Assignment: in week 8 of block C Exam: in week 7 (oral exam) and in the exam week (written exam) of block D

Deadline(s): Assignment: in week 8 of block C Exam: in week 7 (oral exam) and in the exam week (written exam) of block D ICM STUDENT MANUAL French 2 JIC-FRE2.2V-12 Module Change Management and Media Research Study Year 2 1. Course overview Books: Français.com, niveau intermédiaire, livre d élève+ dvd- rom, 2ième édition,

Plus en détail

National Director, Engineering and Maintenance East (Montreal, QC)

National Director, Engineering and Maintenance East (Montreal, QC) National Director, Engineering and Maintenance East (Montreal, QC) Reporting to the General Manager, Engineering and Maintenance, you will provide strategic direction on the support and maintenance of

Plus en détail

MASTER 2 : Pharmacologie Clinique et Développement Thérapeutique. Evaluation de nouvelles drogues Critères de jugement clinique

MASTER 2 : Pharmacologie Clinique et Développement Thérapeutique. Evaluation de nouvelles drogues Critères de jugement clinique MASTER 2 : Pharmacologie Clinique et Développement Thérapeutique Evaluation de nouvelles drogues Critères de jugement clinique Jean-Marie BOHER, PhD, Institut Paoli-Calmettes, Marseille Novembre 2011 Typologie

Plus en détail

Paludisme 2005. Recommandations nationales Laos, Vietnam, Cambodge

Paludisme 2005. Recommandations nationales Laos, Vietnam, Cambodge Paludisme 2005 Recommandations nationales Laos, Vietnam, Cambodge NH.Tuan IFMT Séminaire du paludisme Déc. 2005 1 Laos National Policy for Malaria Diagnosis and Treatment 1. Use Guidelines for diagnosis

Plus en détail

«Quelle information aux patients en recherche biomédicale? Quels enseignements en retirer pour la pratique quotidienne?»

«Quelle information aux patients en recherche biomédicale? Quels enseignements en retirer pour la pratique quotidienne?» «Quelle information aux patients en recherche biomédicale? Quels enseignements en retirer pour la pratique quotidienne?» Dr Adeline Paris Unité de Pharmacologie Clinique Centre d Investigation Clinique

Plus en détail

La place du Dabigatran Données de la littérature

La place du Dabigatran Données de la littérature La place du Dabigatran Données de la littérature Les AVK diminuent efficacement (64 %) le risque thromboembolique en cas de FA mais sont complexes d utilisation et exposent à un sur-risque hémorragique

Plus en détail

Essais cliniques de phase 0 : état de la littérature 2006-2009

Essais cliniques de phase 0 : état de la littérature 2006-2009 17 èmes Journées des Statisticiens des Centres de Lutte contre le Cancer 4 ème Conférence Francophone d Epidémiologie Clinique Essais cliniques de phase 0 : état de la littérature 2006-2009 Q Picat, N

Plus en détail

Lecture critique d article ou comment briller en société sans en avoir trop l air

Lecture critique d article ou comment briller en société sans en avoir trop l air Lecture critique d article ou comment briller en société sans en avoir trop l air Réunion Inter-Corevih Basse Normandie - Bretagne Mont Saint-Michel Février 2014 Jean-Marc Chapplain Plan Actualité Dissection

Plus en détail

BA (Hons) French with Translation Studies F/T SH 322F

BA (Hons) French with Translation Studies F/T SH 322F BA (Hons) French with Translation Studies F/T SH 322F 1. Rationale With the advent of globalization, translation studies have become an imperative field to be taken on-board by department of languages.

Plus en détail

Animation de la démarche Santé et Sécurité au Travail pour Les Crudettes SAS

Animation de la démarche Santé et Sécurité au Travail pour Les Crudettes SAS MINISTERE DE L AGRICULTURE LES CRUDETTES SAS www.lescrudettes.com MÉMOIRE DE FIN D ÉTUDES présenté pour l obtention du diplôme d ingénieur agronome spécialisation : Agro-alimentaire option : QUALI-RISQUES

Plus en détail

DES NOUVELLES DU COMITÉ DE PHARMACOLOGIE

DES NOUVELLES DU COMITÉ DE PHARMACOLOGIE Le mardi 10 mai 2011 Bulletin no 6 / 2010-2011 DES NOUVELLES DU COMITÉ DE PHARMACOLOGIE La sixième réunion du Comité de pharmacologie de l année 2010-2011 a eu lieu le 10 mai 2011. RÉSUMÉ EN QUELQUES LIGNES

Plus en détail

Exemple PLS avec SAS

Exemple PLS avec SAS Exemple PLS avec SAS This example, from Umetrics (1995), demonstrates different ways to examine a PLS model. The data come from the field of drug discovery. New drugs are developed from chemicals that

Plus en détail

BA (Hons) French with Translation Studies P/T SH 322

BA (Hons) French with Translation Studies P/T SH 322 BA (Hons) French with Translation Studies P/T SH 322 1. Rationale With the advent of globalization, translation studies have become an imperative field to be taken on-board by department of languages.

Plus en détail

FEDERATION INTERNATIONALE DE L AUTOMOBILE. Norme 8861-2000

FEDERATION INTERNATIONALE DE L AUTOMOBILE. Norme 8861-2000 FEDERATION INTERNATIONALE DE L AUTOMOBILE Norme 8861-2000 NORME FIA CONCERNANT LA PERFORMANCE DES DISPOSITIFS D'ABSORPTION D'ÉNERGIE À L'INTÉRIEUR DES BARRIÈRES DE PNEUS DE FORMULE UN Ce cahier des charges

Plus en détail

Médicaments approuvés : Les Canadiens veulent y avoir accès sans tarder

Médicaments approuvés : Les Canadiens veulent y avoir accès sans tarder Médicaments approuvés : Les Canadiens veulent y avoir accès sans tarder (Ottawa, Canada Le 17 mars 2008) Selon une enquête menée récemment auprès des citoyens canadiens à l échelle nationale, la grande

Plus en détail

Le dropéridol n est pas un traitement à considérer pour le traitement de la migraine à l urgence

Le dropéridol n est pas un traitement à considérer pour le traitement de la migraine à l urgence Le dropéridol n est pas un traitement à considérer pour le traitement de la migraine à l urgence On pose fréquemment le diagnostic de migraine sévère à l urgence. Bien que ce soit un diagnostic commun,

Plus en détail

deux tâches dans le tableau et à cliquer sur l icône représentant une chaîne dans la barre d outils. 14- Délier les tâches : double cliquer sur la

deux tâches dans le tableau et à cliquer sur l icône représentant une chaîne dans la barre d outils. 14- Délier les tâches : double cliquer sur la MS Project 1- Créer un nouveau projet définir la date du déclenchement (début) ou de la fin : File New 2- Définir les détails du projet : File Properties (permet aussi de voir les détails : coûts, suivi,

Plus en détail

EU- Luxemburg- WHO Universal Health Coverage Partnership:

EU- Luxemburg- WHO Universal Health Coverage Partnership: EU- Luxemburg- WHO Universal Health Coverage Partnership: Supporting policy dialogue on national health policies, strategies and plans and universal coverage Year 2 Report Jan. 2013 - - Dec. 2013 [Version

Plus en détail

Medication management ability assessment: results from a performance based measure in older outpatients with schizophrenia.

Medication management ability assessment: results from a performance based measure in older outpatients with schizophrenia. Medication Management Ability Assessment (MMAA) Patterson TL, Lacro J, McKibbin CL, Moscona S, Hughs T, Jeste DV. (2002) Medication management ability assessment: results from a performance based measure

Plus en détail

Initiative d excellence de l université de Bordeaux. Réunion du Comité stratégique 17-19 décembre 2014. Recommandations

Initiative d excellence de l université de Bordeaux. Réunion du Comité stratégique 17-19 décembre 2014. Recommandations Initiative d excellence de l université de Bordeaux Réunion du Comité stratégique 17-19 décembre 2014 Recommandations 2/1 RECOMMANDATIONS DU COMITE STRATEGIQUE Une feuille de route pour le conseil de gestion

Plus en détail

Master UP 6. Mention Santé Publique et Management de la Santé. Spécialité Pharmacologie Clinique. Construire une carrière dans l industrie

Master UP 6. Mention Santé Publique et Management de la Santé. Spécialité Pharmacologie Clinique. Construire une carrière dans l industrie Master UP 6 Mention Santé Publique et Management de la Santé Spécialité Pharmacologie Clinique Construire une carrière dans l industrie pharmaceutique Alain Leclerc, CTPartners 3 mars 2009 Your Executive

Plus en détail

APPENDIX 6 BONUS RING FORMAT

APPENDIX 6 BONUS RING FORMAT #4 EN FRANÇAIS CI-DESSOUS Preamble and Justification This motion is being presented to the membership as an alternative format for clubs to use to encourage increased entries, both in areas where the exhibitor

Plus en détail

Les nouveaux anticoagulants. Lucia Mazzolai Service d Angiologie CHUV, Lausanne

Les nouveaux anticoagulants. Lucia Mazzolai Service d Angiologie CHUV, Lausanne Les nouveaux anticoagulants Lucia Mazzolai Service d Angiologie CHUV, Lausanne Most common drug adverse events Insuline and warfarin are the drugs most commonly implicated in adverse events in an emergency

Plus en détail

Net-université 2008-1-IS1-LEO05-00110. http://www.adam-europe.eu/adam/project/view.htm?prj=5095

Net-université 2008-1-IS1-LEO05-00110. http://www.adam-europe.eu/adam/project/view.htm?prj=5095 Net-université 2008-1-IS1-LEO05-00110 1 Information sur le projet Titre: Code Projet: Année: 2008 Type de Projet: Statut: Accroche marketing: Net-université 2008-1-IS1-LEO05-00110 Projets de transfert

Plus en détail

Scénarios économiques en assurance

Scénarios économiques en assurance Motivation et plan du cours Galea & Associés ISFA - Université Lyon 1 ptherond@galea-associes.eu pierre@therond.fr 18 octobre 2013 Motivation Les nouveaux référentiels prudentiel et d'information nancière

Plus en détail

APSS Application Form/ Intermediate level Formulaire de candidature au PEASS/ Niveau intermédiaire

APSS Application Form/ Intermediate level Formulaire de candidature au PEASS/ Niveau intermédiaire APSS Application Form/ Intermediate level Formulaire de candidature au PEASS/ Niveau intermédiaire This application form may be submitted by email at candidater.peass@egerabat.com or sent by mail to the

Plus en détail

TOP 3, SSVQ 2014 CRYSTAL AF EMBRACE

TOP 3, SSVQ 2014 CRYSTAL AF EMBRACE TOP 3, SSVQ 2014 CRYSTAL AF EMBRACE Ariane Mackey Neurologue CHU de Québec- Hôpital de l Enfant-Jésus Conflits d intérêts potentiels* 2 dernières années CONFÉRENCES COMMANDITÉES Allergan Pfizer /BMS AIDE

Plus en détail

Logiciels pour l'industrie pharmaceutique

Logiciels pour l'industrie pharmaceutique CIS Valley Logiciels pour l'industrie pharmaceutique La gamme Pharma Valley The PHARMA Valley range L'industrie pharmaceutique est confrontée à un enjeu stratégique majeur : les exigences toujours plus

Plus en détail

Nouveaux anticoagulants oraux pour la prévention de l AVC chez les patients souffrant de FA : Examen de cette année et de l année prochaine

Nouveaux anticoagulants oraux pour la prévention de l AVC chez les patients souffrant de FA : Examen de cette année et de l année prochaine Les nouveaux anticoagulants oraux ont considérablement modifié le domaine de la prévention de l'avc chez les patients souffrant de fibrillation auriculaire non valvulaire (FANV). Ces agents offrent des

Plus en détail

CHAPITRE 4. La réglementation du médicament

CHAPITRE 4. La réglementation du médicament CHAPITRE 4 La réglementation du médicament 1 Les procédures d enregistrement d un médicament en Europe Le choix de la procédure Pour l enregistrement d un médicament dans plus d un état membre de l Union

Plus en détail

La thrombolyse préhospitalière en pra3que après STREAM. TA Trung Hung SMUR- Réanima2on Centre Hospitalier de Longjumeau

La thrombolyse préhospitalière en pra3que après STREAM. TA Trung Hung SMUR- Réanima2on Centre Hospitalier de Longjumeau La thrombolyse préhospitalière en pra3que après STREAM TA Trung Hung SMUR- Réanima2on Centre Hospitalier de Longjumeau Mes conflits d intérêt : Merci à Frans Van de Werf pour ses diapos Jeudi 11 avril 2013

Plus en détail

FICHE D INSCRIPTION ET FICHE D INFORMATION MEDICALE POUR ELEVES LYCEE FRANÇAIS INTERNATIONAL

FICHE D INSCRIPTION ET FICHE D INFORMATION MEDICALE POUR ELEVES LYCEE FRANÇAIS INTERNATIONAL FICHE D INSCRIPTION ET FICHE D INFORMATION MEDICALE POUR ELEVES LYCEE FRANÇAIS INTERNATIONAL Information sur participant Nom de l élève Prénom Age Sexe Date de naissance J M A ID/ Numéro de passeport Nom

Plus en détail

RISK-BASED TRANSPORTATION PLANNING PRACTICE: OVERALL METIIODOLOGY AND A CASE EXAMPLE"' RESUME

RISK-BASED TRANSPORTATION PLANNING PRACTICE: OVERALL METIIODOLOGY AND A CASE EXAMPLE' RESUME RISK-BASED TRANSPORTATION PLANNING PRACTICE: OVERALL METIIODOLOGY AND A CASE EXAMPLE"' ERTUGRULALP BOVAR-CONCORD Etwiromnental, 2 Tippet Rd. Downsviel+) ON M3H 2V2 ABSTRACT We are faced with various types

Plus en détail

Journées de cardiologie Jeudi 31 mai 2012 Dr JM DUPUIS Service de cardiologie CHU ANGERS

Journées de cardiologie Jeudi 31 mai 2012 Dr JM DUPUIS Service de cardiologie CHU ANGERS Surveillance des pace makers et des défibrillateurs Journées de cardiologie Jeudi 31 mai 2012 Dr JM DUPUIS Service de cardiologie CHU ANGERS La stimulation cardiaque La stimulation cardiaque Historique

Plus en détail

Qui et quand opérer. au cours du traitement de l EI?

Qui et quand opérer. au cours du traitement de l EI? Qui et quand opérer au cours du traitement de l EI? Gilbert Habib Département de Cardiologie - Timone Marseille 7es JNI Bordeaux, 8 juin 2006 Université de la Méditerranée Faculté de Médecine de Marseille

Plus en détail

HENDRICH FALL RISK MODEL (HFRM)

HENDRICH FALL RISK MODEL (HFRM) HENDRICH FALL RISK MODEL (HFRM) Hendrich, A. L., Bender, P. S., & Nyhuis, A. (2003). Validation of the Hendrich II Fall Risk Model: a large concurrent case/control study of hospitalized patients. Appl.Nurs

Plus en détail

Instructions Mozilla Thunderbird Page 1

Instructions Mozilla Thunderbird Page 1 Instructions Mozilla Thunderbird Page 1 Instructions Mozilla Thunderbird Ce manuel est écrit pour les utilisateurs qui font déjà configurer un compte de courrier électronique dans Mozilla Thunderbird et

Plus en détail

SCHOLARSHIP ANSTO FRENCH EMBASSY (SAFE) PROGRAM 2015-2 APPLICATION FORM

SCHOLARSHIP ANSTO FRENCH EMBASSY (SAFE) PROGRAM 2015-2 APPLICATION FORM SCHOLARSHIP ANSTO FRENCH EMBASSY (SAFE) PROGRAM 2015-2 APPLICATION FORM APPLICATION FORM / FORMULAIRE DE CANDIDATURE Note: If there is insufficient space to answer a question, please attach additional

Plus en détail

http://www.orphan-dev.org

http://www.orphan-dev.org Dr Joëlle MICALLEF CIC, Centre de Pharmacologie Clinique et d Evaluations Thérapeutiques Service de Pharmacologie Médicale & Clinique Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille Aix Marseille Université

Plus en détail

AIDE FINANCIÈRE POUR ATHLÈTES FINANCIAL ASSISTANCE FOR ATHLETES

AIDE FINANCIÈRE POUR ATHLÈTES FINANCIAL ASSISTANCE FOR ATHLETES AIDE FINANCIÈRE POUR ATHLÈTES FINANCIAL ASSISTANCE FOR ATHLETES FORMULAIRE DE DEMANDE D AIDE / APPLICATION FORM Espace réservé pour l utilisation de la fondation This space reserved for foundation use

Plus en détail

Promotion of bio-methane and its market development through local and regional partnerships. A project under the Intelligent Energy Europe programme

Promotion of bio-methane and its market development through local and regional partnerships. A project under the Intelligent Energy Europe programme Promotion of bio-methane and its market development through local and regional partnerships A project under the Intelligent Energy Europe programme Contract Number: IEE/10/130 Deliverable Reference: W.P.2.1.3

Plus en détail

that the child(ren) was/were in need of protection under Part III of the Child and Family Services Act, and the court made an order on

that the child(ren) was/were in need of protection under Part III of the Child and Family Services Act, and the court made an order on ONTARIO Court File Number at (Name of court) Court office address Applicant(s) (In most cases, the applicant will be a children s aid society.) Full legal name & address for service street & number, municipality,

Plus en détail

RFP 1000162739 and 1000163364 QUESTIONS AND ANSWERS

RFP 1000162739 and 1000163364 QUESTIONS AND ANSWERS RFP 1000162739 and 1000163364 QUESTIONS AND ANSWERS Question 10: The following mandatory and point rated criteria require evidence of work experience within the Canadian Public Sector: M3.1.1.C / M3.1.2.C

Plus en détail

Formulaire d inscription (form also available in English) Mission commerciale en Floride. Coordonnées

Formulaire d inscription (form also available in English) Mission commerciale en Floride. Coordonnées Formulaire d inscription (form also available in English) Mission commerciale en Floride Mission commerciale Du 29 septembre au 2 octobre 2015 Veuillez remplir un formulaire par participant Coordonnées

Plus en détail

Face Recognition Performance: Man vs. Machine

Face Recognition Performance: Man vs. Machine 1 Face Recognition Performance: Man vs. Machine Andy Adler Systems and Computer Engineering Carleton University, Ottawa, Canada Are these the same person? 2 3 Same person? Yes I have just demonstrated

Plus en détail

VERS UN CONTRÔLE PLUS PROPRE ET MOINS CHER DES PANNEAUX DE VOILURES FALCON TOWARDS A CLEANER CONTROL AND LESS EXPENSIVE OF PANELS OF WINGS FALCON

VERS UN CONTRÔLE PLUS PROPRE ET MOINS CHER DES PANNEAUX DE VOILURES FALCON TOWARDS A CLEANER CONTROL AND LESS EXPENSIVE OF PANELS OF WINGS FALCON VERS UN CONTRÔLE PLUS PROPRE ET MOINS CHER DES PANNEAUX DE VOILURES FALCON TOWARDS A CLEANER CONTROL AND LESS EXPENSIVE OF PANELS OF WINGS FALCON M. WEBER, L. BOYER, M. DESSENDRE, B. DUREZ Dassault Aviation

Plus en détail

Présentation des états financiers 2014 Presentation of the 2014 Financial Statements

Présentation des états financiers 2014 Presentation of the 2014 Financial Statements Présentation des états financiers 2014 Presentation of the 2014 Financial Statements Les faits saillants Highlights L état financier du MAMROT est très complexe et fournit de nombreuses informations. Cette

Plus en détail

First Nations Assessment Inspection Regulations. Règlement sur l inspection aux fins d évaluation foncière des premières nations CONSOLIDATION

First Nations Assessment Inspection Regulations. Règlement sur l inspection aux fins d évaluation foncière des premières nations CONSOLIDATION CANADA CONSOLIDATION CODIFICATION First Nations Assessment Inspection Regulations Règlement sur l inspection aux fins d évaluation foncière des premières nations SOR/2007-242 DORS/2007-242 Current to September

Plus en détail

AMESD-Puma2010-EFTS- Configuration-update-TEN (en-fr)

AMESD-Puma2010-EFTS- Configuration-update-TEN (en-fr) AMESD-Puma2010-EFTS- Configuration-update-TEN (en-fr) Doc.No. : EUM/OPS/TEN/13/706466 Issue : v3 Date : 7 May 2014 WBS : EUMETSAT Eumetsat-Allee 1, D-64295 Darmstadt, Germany Tel: +49 6151 807-7 Fax: +49

Plus en détail

THE EVOLUTION OF CONTENT CONSUMPTION ON MOBILE AND TABLETS

THE EVOLUTION OF CONTENT CONSUMPTION ON MOBILE AND TABLETS THE EVOLUTION OF CONTENT CONSUMPTION ON MOBILE AND TABLETS OPPA investigated in March 2013 its members, in order to design a clear picture of the traffic on all devices, browsers and apps. One year later

Plus en détail

ANRS-FUNDED RESEARCH IN THE DEVELOPING WORLD

ANRS-FUNDED RESEARCH IN THE DEVELOPING WORLD ANRS-FUNDED RESEARCH IN THE DEVELOPING WORLD Brazil Burkina Faso (Bobo Dioulasso) Cambodia (Phnom Penh) Cameroon (Yaounde) Côte d Ivoire (Abidjan) Senegal (Dakar) Vietnam (Ho Chi Minh City) South Africa,

Plus en détail

Quatre axes au service de la performance et des mutations Four lines serve the performance and changes

Quatre axes au service de la performance et des mutations Four lines serve the performance and changes Le Centre d Innovation des Technologies sans Contact-EuraRFID (CITC EuraRFID) est un acteur clé en matière de l Internet des Objets et de l Intelligence Ambiante. C est un centre de ressources, d expérimentations

Plus en détail

Avis 29 mai 2013. XYZALL 5 mg, comprimé B/14 (CIP : 34009 358 502 4-9) B/28 (CIP : 34009 358 505 3-9) Laboratoire UCB PHARMA SA.

Avis 29 mai 2013. XYZALL 5 mg, comprimé B/14 (CIP : 34009 358 502 4-9) B/28 (CIP : 34009 358 505 3-9) Laboratoire UCB PHARMA SA. COMMISSION DE LA TRANSPARENCE Avis 29 mai 2013 XYZALL 5 mg, comprimé B/14 (CIP : 34009 358 502 4-9) B/28 (CIP : 34009 358 505 3-9) Laboratoire UCB PHARMA SA DCI Code ATC (2012) Motif de l examen Liste

Plus en détail

Fermeture de l auricule gauche Perspectives

Fermeture de l auricule gauche Perspectives Fermeture de l auricule gauche Perspectives Pierre Aubry, Eric Brochet, Jean-Michel Juliard, Dominique Himbert, Alec Vahanian Groupe Hospitalier Bichat-Claude Bernard Paris France Enjeux devant une fibrillation

Plus en détail

RISK-BASED APPROACH IN CLINICAL TRIALS objectives historical and regulatory context. Valérie Journot INSERM, F-CRIN WP4d, Bordeaux

RISK-BASED APPROACH IN CLINICAL TRIALS objectives historical and regulatory context. Valérie Journot INSERM, F-CRIN WP4d, Bordeaux RISK-BASED APPROACH IN CLINICAL TRIALS objectives historical and regulatory context Valérie Journot INSERM, F-CRIN WP4d, Bordeaux Risk Management in clinical trials from trial monitoring to global risk

Plus en détail

Gestion pratique des nouveaux anticoagulants oraux Avantages et inconvénients. Dr Serge Motte

Gestion pratique des nouveaux anticoagulants oraux Avantages et inconvénients. Dr Serge Motte Gestion pratique des nouveaux anticoagulants oraux Avantages et inconvénients Dr Serge Motte Bruxelles 24.11.12 - PLAN Points forts et points faibles des nouveaux anticoagulants Questions dans la pratique

Plus en détail

Responsabilité du promoteur et obligations des soustraitants. cliniques : conformité aux Bonnes Pratiques Cliniques et point de vue de l inspection

Responsabilité du promoteur et obligations des soustraitants. cliniques : conformité aux Bonnes Pratiques Cliniques et point de vue de l inspection Responsabilité du promoteur et obligations des soustraitants dans les essais cliniques : conformité aux Bonnes Pratiques Cliniques et point de vue de l inspection Anne RAISON Chef de l Unité Inspection

Plus en détail

Expanded Product Recall of Baxter Clinimix to include Four Additional Products/Lots due to Particulate Matter Found in the Solution:

Expanded Product Recall of Baxter Clinimix to include Four Additional Products/Lots due to Particulate Matter Found in the Solution: Notice to Hospitals Health Canada Endorsed Important Safety Information - Expanded Product Recall of Baxter Clinimix to Include Four additional Products/Lots May 29, 2014 Dear Chief of Medical Staff and

Plus en détail

Forthcoming Database

Forthcoming Database DISS.ETH NO. 15802 Forthcoming Database A Framework Approach for Data Visualization Applications A dissertation submitted to the SWISS FEDERAL INSTITUTE OF TECHNOLOGY ZURICH for the degree of Doctor of

Plus en détail

ALK et cancers broncho-pulmonaires. Laurence Bigay-Gamé Unité d oncologie thoracique Hôpital Larrey, Toulouse

ALK et cancers broncho-pulmonaires. Laurence Bigay-Gamé Unité d oncologie thoracique Hôpital Larrey, Toulouse ALK et cancers broncho-pulmonaires Laurence Bigay-Gamé Unité d oncologie thoracique Hôpital Larrey, Toulouse Toulouse, le 19 Février 2013 Adénocarcinomes : Lung Cancer Mutation Consortium Identification

Plus en détail

An EU COFUND project 2014 2018

An EU COFUND project 2014 2018 An EU COFUND project 2014 2018 Part of the Marie Curie programme Contributing to their TRAINING Encouraging their MOBILITY To support people who chose research as professional CAREER WHRI-ACADEMY is a

Plus en détail

L. Obert, T. Lascar, A. Adam

L. Obert, T. Lascar, A. Adam Améliorer la consolidation des tubérosités grâce au système OMS (Offset Modular System) et l autogreffe Improving tuberosity consolidation using the OMS system (Offset Modular System) L. Obert, T. Lascar,

Plus en détail

Atelier santésuisse du 23.11.2005 Expériences en Grande- Bretagne: Mesure des résultats au niveau du NHS

Atelier santésuisse du 23.11.2005 Expériences en Grande- Bretagne: Mesure des résultats au niveau du NHS Atelier santésuisse du 23.11.2005 Expériences en Grande- Bretagne: Mesure des résultats au niveau du NHS Exposé de Robert Dobler PHD / NHS Mesure des résultats NHS, Grande- Bretagne Mon cabinet médical

Plus en détail

Rountable conference on the revision of meat inspection Presentation of the outcome of the Lyon conference

Rountable conference on the revision of meat inspection Presentation of the outcome of the Lyon conference Rountable conference on the revision of meat inspection Presentation of the outcome of the Lyon conference Brussels 18 May 2010- Dr Pascale GILLI-DUNOYER General Directorate for Food Ministry of Food,

Plus en détail

dualine An INRA-CIRAD prospective study on Food System and Sustainability Aims and First Issues L.G. Soler INRA-Paris

dualine An INRA-CIRAD prospective study on Food System and Sustainability Aims and First Issues L.G. Soler INRA-Paris dualine An INRA-CIRAD prospective study on Food System and Sustainability Aims and First Issues L.G. Soler INRA-Paris 1 General Context The issue of sustainable food systems raises several challenges:

Plus en détail

TARIFS PIETONS SAISON PEDESTRIAN RATES SEASON 2014/2015 TARIFS ASSURANCE CARRE NEIGE CARRE NEIGE INSURANCE RATES 2014/2015

TARIFS PIETONS SAISON PEDESTRIAN RATES SEASON 2014/2015 TARIFS ASSURANCE CARRE NEIGE CARRE NEIGE INSURANCE RATES 2014/2015 FORFAITS PIETONS PEDESTRIAN PASSES TARIFS PIETONS SAISON PEDESTRIAN RATES SEASON 2014/2015 Adulte / Adult 14 à 64 ans inclus 14 to 64 years old Réduit / Reduced 5 à 13 ans inclus / 65 à 74 ans inclus 5

Plus en détail

Please find attached a revised amendment letter, extending the contract until 31 st December 2011.

Please find attached a revised amendment letter, extending the contract until 31 st December 2011. Sent: 11 May 2011 10:53 Subject: Please find attached a revised amendment letter, extending the contract until 31 st December 2011. I look forward to receiving two signed copies of this letter. Sent: 10

Plus en détail

Construire son projet : Rédiger la partie impacts (2/4) Service Europe Direction des Programmes et de la Formation pour le Sud

Construire son projet : Rédiger la partie impacts (2/4) Service Europe Direction des Programmes et de la Formation pour le Sud Construire son projet : Rédiger la partie impacts (2/4) Service Europe Direction des Programmes et de la Formation pour le Sud Sommaire Construire son projet : Rédiger la partie impacts (2/4) Comment définir

Plus en détail

AUDIT COMMITTEE: TERMS OF REFERENCE

AUDIT COMMITTEE: TERMS OF REFERENCE AUDIT COMMITTEE: TERMS OF REFERENCE PURPOSE The Audit Committee (the Committee), assists the Board of Trustees to fulfill its oversight responsibilities to the Crown, as shareholder, for the following

Plus en détail

Improving the breakdown of the Central Credit Register data by category of enterprises

Improving the breakdown of the Central Credit Register data by category of enterprises Improving the breakdown of the Central Credit Register data by category of enterprises Workshop on Integrated management of micro-databases Deepening business intelligence within central banks statistical

Plus en détail

I. COORDONNÉES PERSONNELLES / PERSONAL DATA

I. COORDONNÉES PERSONNELLES / PERSONAL DATA DOSSIER DE CANDIDATUREAPPLICATION FORM 2012 Please tick the admission session of your choice FévrierFebruary SeptembreSeptember MASTER OF ART (Mention the subject) MASTER OF SCIENCE (Mention the subject)

Plus en détail

Équivalence et Non-infériorité

Équivalence et Non-infériorité Équivalence et Non-infériorité Éléments d Introduction Lionel RIOU FRANÇA INSERM U669 Mars 2009 Essais cliniques de supériorité Exemple d Introduction Données tirées de Brinkhaus B et al. Arch Intern Med.

Plus en détail

MAT 2377 Solutions to the Mi-term

MAT 2377 Solutions to the Mi-term MAT 2377 Solutions to the Mi-term Tuesday June 16 15 Time: 70 minutes Student Number: Name: Professor M. Alvo This is an open book exam. Standard calculators are permitted. Answer all questions. Place

Plus en détail

Nouvelle approche de validation Novo Nordisk

Nouvelle approche de validation Novo Nordisk 44 ème Congrès International SFSTP 6 et 7 juin 2012 LA CONNAISSANCE SCIENTIFIQUE AU SERVICE DE LA QUALITE PRODUIT Apports du «Quality by Design» et retours d expd expériences Nouvelle approche de validation

Plus en détail

Nouveaux anticoagulants oraux : gestion des accidents hémorragiques

Nouveaux anticoagulants oraux : gestion des accidents hémorragiques Nouveaux anticoagulants oraux : gestion des accidents hémorragiques PY Cordier Service de Réanimation HIA Laveran - Marseille Février 2014 Introduction Anticoagulants oraux : historique Antivitamines K

Plus en détail

Deux nouveaux anticoagulants oraux : Dabigatran et Rivaroxaban

Deux nouveaux anticoagulants oraux : Dabigatran et Rivaroxaban Deux nouveaux anticoagulants oraux : Dabigatran et Rivaroxaban Améliorations attendues et problèmes M.M. Samama, M-H. Horellou, J. Conard Groupe Hémostase-Thrombose Hôtel-Dieu L. Le Flem, C. Guinet, F.

Plus en détail

Présentation par François Keller Fondateur et président de l Institut suisse de brainworking et M. Enga Luye, CEO Belair Biotech

Présentation par François Keller Fondateur et président de l Institut suisse de brainworking et M. Enga Luye, CEO Belair Biotech Présentation par François Keller Fondateur et président de l Institut suisse de brainworking et M. Enga Luye, CEO Belair Biotech Le dispositif L Institut suisse de brainworking (ISB) est une association

Plus en détail

Programme AcSé. Accès Sécurisé aux Innovations Thérapeutiques Deux études pilotes : AcSé - crizotinib et AcSé - vémurafenib

Programme AcSé. Accès Sécurisé aux Innovations Thérapeutiques Deux études pilotes : AcSé - crizotinib et AcSé - vémurafenib Programme AcSé Accès Sécurisé aux Innovations Thérapeutiques Deux études pilotes : AcSé - crizotinib et AcSé - vémurafenib G. Vassal, J.Y. Blay, C. Cailliot, N. Hoog-Labouret, F. Denjean, M. Jimenez, A.L.

Plus en détail

IDENTITÉ DE L ÉTUDIANT / APPLICANT INFORMATION

IDENTITÉ DE L ÉTUDIANT / APPLICANT INFORMATION vice Direction des Partenariats Internationaux Pôle Mobilités Prrogrramme de bourrses Intterrnattiionalles en Mastterr (MIEM) Intterrnattiionall Mastterr Schollarrshiip Prrogrramme Sorrbonne Parriis Ciitté

Plus en détail

La recherched emploi: Etapes et points d attention

La recherched emploi: Etapes et points d attention La recherched emploi: Etapes et points d attention Isabelle Dehut - HR & Internal Communication T H I N K I N G A H E A D B E G I N S N O W 1 Agenda Bilan personnel Lettre de candidature CV Postuler Entretien

Plus en détail

Evolution of inequalities in health care use in France

Evolution of inequalities in health care use in France Evolution of inequalities in health care use in France Florence Jusot University of Rouen Paris-Dauphine University (Leda-legos) & Irdes Paul Dourgnon Irdes & Paris-Dauphine University (Leda-legos) Context

Plus en détail