ELEMENTS NECESSAIRES à l ERYTHROPOIESE

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Angélique St-Pierre
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1 1- LE FER 2- VITAMINE B12 ET FOLATES Autres vitamines: Vitamine B6 indispensable à la synthèse de l Hb + incorporation dans la protoporphyrine III Vitamine C par son rôle dans l absorption du fer Riboflavine

2 Maturation érythroide Précoce Intermediaire tardif Proerythroblaste Erythroblaste Basophile Erythroblaste Polychromatophile Erythroblaste Eosinophile Reticulocyte Erythrocyte

4 RAPPEL PHYSIOLOGIQUE 1 - Erythropoiése Dans les érythroblastes, sous l'action de EPO, 2 mécanismes simultanés sont responsables de la maturation: Noyau: action du DNA divisions cellulaires Cytoplasme : action du RNA synthése d'hb Coordination de maturation nucléocytoplasmique: concentration d Hb à 22% arrêt des mitoses concentration d Hb à 32% arrêt des synthèses cytoplasmiques

cellulaires Cytoplasme : action du RNA synthése d'hb Coordination de maturation

5 2 - Dysérythropoïèse Cercle vicieu: forte érythroblastose inefficace "avortement" intra-médullaire diminution des réticulocytes anémie: augmentation de EPO Carence en B12 et folates B9 : pathologie du DNA: mitoses ralenties maturation cytoplasmique à vitesse normale asynchronisme de maturation : mégaloblastose

augmentation de EPO Carence en B12 et folates B9 : pathologie du DNA: mitoses

6 3 - Les vitamines 1- Acide Folique (B9): chimie: Acide pteroyl-monoglutamate Acide pteroique + A. Glutamique besoins: 200 à 400 μg/j métabolisme: apport alimentaire: légumes verts frais, thermolabile foie, levure, Bactéries + réserves faibles 4 mois absorption intestinale proimale sous forme d'a. monoglutamate cellules intestinales + foie: réduction DHF+THF transportplasmatique: methyl-thf forme active: polyglutamates.

foie, levure, Bactéries + réserves faibles 4 mois absorption intestinale proimale sous forme d'a.

7 2- Vitamine B12: chimie: Cyanocobalamine noyau tétrapyrrolique + Cobalt besoins: 3 μg/j métabolisme: apport alimentaire: protéines animales: viandes, poissons, oeufs, lait réserves : 5ans absorption: estomac: dissociation par HCl sécrétion de Facteur Intrinséque intestin distal: récepteur pour FI+B12 dissociation FI-B12: B12 absorbée transport de la méthyl Co par les transcobalamines TCO II les TCO I et III granulocytairesfient la vitamine sans la relarger au tissus si carence: accumulation d'un précurseur toique pour la myéline: acide acétyl malonyl CoA

intestin distal: récepteur pour FI+B12 dissociation FI-B12: B12 absorbée transport de la méthyl Co par les transcobalamines TCO II les TCO

8 Chimie Vit. B12 F. physiologiques instables - methylcobalamine - de OH adenosyl Coba. F. thérapeutiques stables - OH Cobalamine - cyanocobalamine Folates F. physiologiques instables - DHF, THF. F. thérapeutiques stables - A. folique - A. folinique (monoglutamate) Métabolisme foie foie - réserves 2-5 mg (stock 3-4 ans) mg (stock 3 semaines) - besoins quotidiens 2-5 µg µg > si croissance, grossesse - apports alimentaires protéines animales légumes verts Absorption - lieu iléon distal jéjunum proi mal - transf. Hcl B12 FI + B12 polyglut. monoglu t. + récepteur complee TCI granuleu libres dans le plasma Transport TCIII granuleu TCII fo ie libère la B12 au tissu liées au protéines Pertes mini mes mini mes

folinique (monoglutamate) Métabolisme foie foie - réserves 2-5 mg (stock 3-4 ans) 10-15 mg (stock 3 semaines) - besoins quotidiens 2-5 µg 50-100 µg > si croissance, grossesse -

9 3- Fonctions métaboliques: homocystéine méthyl cobalamine synthétase B12dependante Folates plasmatiques N5 méthyl THF méthionine Anémie THF Transports de radicau monocarbonés Synthèses puriques Synthèse DNA Succinyl-CoA Méthyl malonyl mutase B12dependante Methyl-malonyl-CoA Toicité Neurologique

Transports de radicau monocarbonés Synthèses puriques Synthèse DNA

10 4- méthodes d eploration: 1) Dosages directs: Le dosage microbiologique => dosage RadioImmunologique => à effectuer avant tout traitement +++ A. Folique carence si : => tau sérique < 15 ng/ml B12 carence si tau sérique < 200 pg/ml

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