Pronostic des Tumeurs Fibreuses Solitaires C. Bouvier, CHU Timone Marseille
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- Sabine Rochefort
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1 Pronostic des Tumeurs Fibreuses Solitaires C. Bouvier, CHU Timone Marseille
2 Tumeur fibreuse solitaire: généralités Description initiale au niveau de la plèvre Localisations: extrémités, orbite, paroi thoracique et médiastin, rétropéritoine, cavité abdominale, viscères, méninges Anomalie génétique commune+++ OMS 2013 Catégorie pronostique :«intermédiaire» Faible risque de métastases
3 Tumeur fibreuse solitaire Diagnostic : Critères morphologiques Marqueurs immunohistochimiques Génétique Facteurs pronostiques à définir+++
4 Diagnostic histologique Alternance de zones collagéniques hypocellulaires et de zones cellulaires avec vascularisation de «type HPC» Parfois adipocytes ou cellules géantes multinucléées Remaniements myxoïdes atypies cytonucléaires et activité mitotique variable
5 Variants morphologiques des Tumeurs Fibreuses Solitaires des tissus mous Tumeur fibreuse solitaire Forme conven*onnelle Angiofibrome à cellules géantes HPC lipomateux Tumeur fibreuse solitaire Forme cellulaire= Hémangiopéricytome
6 Marqueurs immunohistochimiques diagnostiques CD34+ dans 90-95% des cas Hétérogénéité+++, diminution de l expression dans les formes«cellulaires et malignes?»
7 Marqueurs immunohistochimiques Diagnostiques issus des études transcriptomiques ALDH1 ALDH1 is an immunohistochemical diagnostic marker for solitary fibrous tumours and haemangiopericytomas of the meninges emerging from gene profiling study C. Bouvier et al. ANC 2013 Se= 84% et Sp=98% Gene Expression Profiling of Solitary Fibrous Tumors Bertucci F et al. PLOS One 2013 Etude IHC sur TMA 899 tumeurs conjonctives: 3,4% sont positives pour ALDH1 (1,6% des sarcomes et 13% de tumeurs bénignes, les lipomes à cellules fusiformes/ pléomorphes+++), marqueur cytoplasmique
8 Marqueurs immunohistochimiques Diagnostiques issus des études transcriptomiques GRIA2 Récepteur au glutamate non exprimé en dehors du SNC Gène surexprimé dans TFS Mohajeri et al. Genes, Chromosomes and Cancer 2013 Vivero et al Histopathol 2014, IHC Tumeurs des tissus mous marqueur cytoplasmique Solitary fibrous tumor 84/105 (80%) Classic 31/39 (79%), Cellular 16 /21 (76%), Myxoid 5/6 (83%), Atypical 10/14 (71%) Malignant 18/21 (86%),Dedifferentiated 4/4 (100%) Dermatofibrosarcoma Protuberans 15/20 (75%) Myoepithelioma of Soft Tissue 4/9 (44%)
9 Génétique des TFS: Fusion NAB2-STAT6 Nombreux gènes de fusion possibles STAT6 (23 exons), NAB2 (7 exons) Association avec critères anatomocliniques: Barthelmeβ et al. Am J Pathol 2014: NAB2 (ex4)-stat6 (ex2/3): «fibromes pleuraux», sujets agés, tumeur volumineuse d évolution bénigne NAB2 (ex6)-stat6 (ex16/17): formes cellulaires, sujets jeunes, petite taille mais évolution agressive Inversion 12q13, pas de FISH diagnostique La fusion est responsable de la relocalisation nucléaire de STAT6 Diagnostic immunohistochimique
10 IHC anti-stat6 Doyle et al. Modern Pathol tumeurs dont 60TFS (98%+) 3 liposarcomes dédifférenciés et 1 Histiocytofibrome bénin Amplification de STAT6 dans certains liposarcomes dédifférenciés (4/35) Yoshida et al. Am J Surg Pathol tumeurs dont 49 TFS (100%+) 4/159 autres tumeurs+ nucléaire: liposarcome myxoïde, 2 sarcomes fibromyxoïdes de bas grade, fibrome ovarien, 47% de + cytoplasmique et nucléaire Faible Koelsche et al. Histopathol sarcomes indifférenciés et 1 fasciite + nucléaire Marquage nucléaire isolé diffus et intense spécifique+++
11 Critères pronostiques Macroscopiques: localisation Taille Caractère sessile ou pédiculé (tumeur pleurale) Tumeur bien limitée ou infiltrante(adhérences Nerveuses et vasculaires) Histologiques: hypercellularité Index mitotique (cut off variable, 4/10) Atypies cytonucléaires Nécrose/hémorragie Foyers d anaplasie ou dédifférenciation Qualité des marges d exérèse
12 Dédifférenciation Expanding the Spectrum of Malignant Progression in Solitary Fibrous Tumors: A Study of 8 Cases With a Discrete Anaplastic Component-Is This Dedifferentiated SFT? Mosquera, Juan-Miguel; MD, MSc; Fletcher, Christopher; MD, FRCPath American Journal of Surgical Pathology. 33(9): , September Évènement rare <1% Transition abrupte entre territoires typiques de TFS et aspect de sarcome de haut grade parfois avec différenciation divergente Pronostic péjoratif IHC STAT6 à faire devant tout sarcome indifférencié?
13 Gold JS et al. Cancer cas, étude rétrospective, un centre marges Contingent histologique «malin»: Hypercellularité, pas de stroma collagénique, mitoses>4/10
14 Facteurs pronostiques: Marges Contingent histologiquement malin Taille<>10 cm
15 C. Bouvier et al Brain Pathol 2011 Grading TFS/HPC méningées Critères histologiques utilisés: cellularité, mitoses>5, nécrose Grade I: o critère Grade IIa: cellularité variable et mitoses< ou égales à 5 Grade IIb: cellularité variable et mitoses>5 Grade III: tous les critères p=0.003 p=0.001
16 Âge< 55 ans 0 > 55 ans 1 Taille< 5cm cm cm 2 >15cm 3 Demicco G et al Modern pathol cas, abdomen, plèvre, extrémités, tête et cou, tronc Stratification Faible risque: score 0-2 Risque modéré: score 3-4 Haut risque: score 5-6 Faible risque Faible risque Mitoses >4 2 Haut risque Risque modéré Risque modéré Haut risque
17 Van Houdt, Ann Surg Oncol 2013, 81 patients Étude multicentrique rétrospective
18 Pas de valeur pronostique de la nécrose et de la localisation
19 Valeur pronostique des marqueurs immunohistochimiques? Schulz B, Pathol Res and Practice 2014, 294 cas Index mitotique> 4/10 HPF maladie métastatique Négativité du CD34 Positivité d IGF2 p = 0,002 p = 0,001 p = 0,036 p = 0,154 Ki67 20% p = 0,017 p = 0,44 Nécrose p = 0,035 p = 0,003 Autres marqueurs à évaluer: ALDH1, GRIA2, EMA
20 Etude rétrospective GSF? Critères pronostiques des TFS Cliniques Histologiques Immunohistochimiques Génétiques
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