Reconnaissance de l'antigène par un anticorps

Transcription

1 Reconnaissance de l'antigène par un anticorps Antigène natif Immunoglobuline

2 Reconnaissance de l'antigène par le lymphocyte T Antigène T cell receptor (TCR) Lymphocytes T Molécules de reconnaissance (TCR) Cellule présentatrice de l'antigène (APC) Molécule de présentation (HLA)

3 Reconnaissance de l'antigène par le lymphocyte T Lymphocyte T = reconnaissance TCR Peptide HLA Cellule présentatrice = présentation

4 Polygénisme du système HLA

5 Polygénisme du système HLA

6 Polymorphisme et transmission

7 Polymorphisme et transmission

8 Polymorphisme et transmission A1 B7 A2 B8 DR1 DR4 DR13 DQ 7 DQ 6 A 26 B27 A2 B8 DQ 5 A1 B7 A3 B13 a b père A1 B7 A3 B13 A26 B27 DR12 c d mère DQ 7 A3 B13 A2 B8 A26 B27 DR1 DR 13 DR1 DR12 DR4 DR13 DR4 DR12 DQ 5 DQ 7 DQ 5 DQ 7 DQ 7 DQ 6 DQ 7 DQ 7 a c a d b c b d enfants CROSSING OVER : 1% entre A et B, 1% entre B et DR et 1% entre DR, DQ et DP

9 Polymorphisme et transmission

10 Codominance - Tous les gènes présents sur les deux chromosomes s'expriment - Au niveau protéique, toutes les protéines sont présentes à la surface cellulaire sur la membrane - Pas de gène récessif ou dominant

11 Distribution tissulaire Régulation de l'expression - Les HLA de classe I sont exprimés par toutes les cellules de l'organisme - Expression variable selon les cellules - Les HLA de classe II ne sont exprimés que par les cellules présentatrices de l'antigène et lors des réponses immunitaires par certaines autres cellules comme les cellules endothéliales - Certaines cytokines augmentent leur expression : interféron gamma - les lymphocytes T n'expriment pas de HLA de classe II au repos, mais le font après activation

12 Structure moléculaire

13 Structure moléculaire

14 Expression du polymorphisme génétique au niveau de la protéine

15 Structure moléculaire

16 Structure moléculaire de l'interaction TCR HLA Classe I Reiser, Immunity 2002

17 Fonction 1 : présentation

18 Fonction 1 : présentation

19 Fonction 2 : engagement co-récepteur CD4 et CD8

20 Fonction 3 : engagement du KIR NK + cellule normale HLAclasse I Inhibition de l'activation de la cellule NK + NK - cellule tumorale ou infectée par un virus Activation de la cellule NK et destruction de la cellule cible par absence d'inhibition

21 Fonction 4 : choix du partenaire sexuel

22 Biosynthèse des HLA I et II

23 Superantigènes - Action sélective sur les lymphocytes T CD4 - Font un pont entre HLA classe II et certaines familles de Vbéta du TCR, activant ainsi les lymphocytes indépendamment de l'antigène, d'où leur nom - Entérotoxines de staphylococcus aureus ou streptococcus pyogenes responsables via l'activation des lymphocytes T du choc endotoxémique - nucléocapside du virus de la rage - peut être étendu aux lymphocytes B avec protéine A de certaines souches de staphylocoques

24 Superantigènes Antigène T cell receptor (TCR) Lymphocytes T Cellule présentatrice HLA II de l'antigène (APC) Superantigène

25 HLA et transplantation

26 HLA et grossesse - HLA et grossesse = disparité mère/père - Pérennité de la grossese = HLA-G - Anticorps anti-hla et grossesse versus transplantation

27 HLA et maladies autoimmunes - Liaison entre allèles HLA et certaines maladies autoimmunes - augmentant le risque ou protégeant ex : DQ1 pour narcolepsie (hypocrétine) et protège du diabète (insuline) - Prédispositions génétiques aux maladies - déséquilibre de liaisons (B14 et HFE)

28 HLA et maladies autoimmunes - Rétinopathie "Bird shot" - Maladie de Behçet - Spondylarthrite ankylosante - Uvéite antérieure - Diabète insulino-dépendant - Maladie coeliaque - Narcolepsie A29 B51 B27 B27 DR3+DR4 DQ2/DQ8 DQ1

29 HLA et maladies infectieuses - Compréhension des mécanismes de défenses antiinfectieuses Compréhension des mécanismes d'évasion immunitaire notamment de la part des virus - "archéologie" des défenses immunitaires par la sélection des allèles dans une population donnée à un moment donné

30 HLA et vaccination - Mise au point de vaccins peptidiques = VIH, tumeurs, paludisme, etc... - stimulation du compartiment T CD8+ ou CD4+ en fonction de la présentation par HLA classe I ou II

31 Exploration du système HLA - Typage HLA en sérologie ou en biologie moléculaire, différence entre phénotype et génotype - Mise en évidence de l'expression membranaire des HLA par cytométrie en flux - Mise en évidence de certains allèles dans le diagnostic des maladies autoimmunes