Stress, Mémoire et Hippocampe

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Maurice Dumouchel
il y a 7 ans
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1 Stress, Mémoire et Hippocampe Sonia Lupien, Ph.D. Directrice Scientifique Centre de recherche Fernand Seguin Hôpital Louis H Lafontaine Université de Montréal

2 Réponse du Corps au Stress

3 L axe Hypothalamo-Pituito-Surrénalien (HPS) STRESS CRF Hypothalamus + ACTH Pituitaire + GCs Surrénales Adrenaline Cortisol

4 HORMONES DE STRESS: 2 types de variations endogènes -Rythme Circadien -Réponse au stress

5 Rythme Circadien Krieger, 1978 GCs

6 STRESS stress pathologie CRF + ACTH + GCs Hypothalamus Pituitaire Surrénales GCs

7 STRESS affecte la mémoire. A part l intuition, comment est-on Arrivé à cette idée?

8 Un peu d histoire 1949 : Actions anti-inflammatoires des glucocorticoides 1952: Psychose Stéroidienne 1968 : Récepteurs GCs dans le cerveau

9 GCs et Cerveau HIPPOCAMPE Role mémoire déclarative - - CRF + ACTH + GCs Réponse Stress

10 Etudes Animales : Activité HPS : Mémoire Volume Hippocampique Surrénalectomie à mi-vie : Effets préventifs Traitement à mi-vie : Effets inducteurs HYPOTHÈSE DE LA NEUROTOXICITÉ

11 Et les humains alors? Etude longitudinale (publication 4 ans) Echantillons annuels toutes les heures pour 24 heures Participants : ans; 10 années éducation Douglas Hospital Longitudinal Study of Normal and Pathological Aging Subventionnée par Société Alzheimer du Canada Lupien, SJ.

12 Variabilité des taux de cortisol Augmentation Diminution 15.3% 37.9% 46.7% Cortisol Modéré Cortisol Élevé Cortisol Modéré Lupien et al., 1995 (Neurobiology of Aging)

13 Mémoire et Cortisol Rappel Correct * Augmentation-Elevé Augmentation-Modéré Diminution-Modéré Jeunes 2 0 Mémoire Déclarative Lupien et al., 1994; J. Neuroscience

14 Cortisol et Volume Hippocampique Résonance Magnétique Nucléaire --» Analyse volumétrique 2 groupes extrêmes -Augmentation-Élevé -Diminution-Modéré Mesures : -Volume Hippocamique -Autres structures temporales

15 Cortisol et et Intégrité Hippocampique MRI Volumes for Selected Regions Right and Left Hemispheres Combined cm3 Augmentation-Élevé Diminution-Modéré PS/EC SE NS/NC SE Hippocampus 4.00** ** 0.13 Parahippocampal Gyrus Fusiform Gyrus Superior Temporal Gyrus Middle and Inferior Temporal Gyri Head Size Lupien et al., 1998; Nature Neuroscience

16 Cortisol et Volume Hippocampique R= Diminution- Modéré Augmentation- Élevé Cortisol Slope (µg/dl/h/year) 0.4

17 Naissance de l HYPOTHÈSE DE LA NEUROTOXICITÉ Stress & atrophie hippocampe : MÉCANISMES Mort neuronale QuickTime and a TIFF (LZW) decompressor -Arborisation QuickTime and a TIFF (Uncompressed) decompressor Dendritique -Neurogenèse QuickTime and a TIFF (LZW) decompressor

18 Si l exposition chronique au stress peut avoir des effets néfastes sur l hippocampe.alors, des populations psychiatriques qui montrent une vulnérabilité au stress devraient AUSSI présenter une atrophie de l hippocampe. Trois Populations étudiées, qui présentent des troubles HORMONAUX liés au stress Schizophrénie Dépression PTSD QuickTime and a TIFF (LZW) decompressor QuickTime and a TIFF (LZW) decompressor QuickTime and a TIFF (LZW) decompressor

19 Atrophie hippocampique et troubles psychiatriques.. Schizophrénie Dépression PTSD QuickTime and a TIFF (LZW) decompressor QuickTime and a TIFF (LZW) decompressor QuickTime and a TIFF (LZW) decompressor 4% 9% 7%

20 Conclusion -Des différences de l ordre de 4 à 9% sont assez pour expliquer l émergence de troubles psychiatriques liés au stress Schizophrénie Dépression PTSD

21 . Un certain meeting à New-York en 1995 Meeting : Syndrome Origine Post-Traumatique (PTSD) Atrophie Hippocampique dans PTSD Trauma shrinks the brain Dr. Roger Pitman : Autre Hypothèse potentielle Hypothèse de la Vulnérabilité

22 . 7 ans plus tard Smaller hippocampal volume predicts pathologic vulnerability to psychological trauma Mark W. Gilbertson1, 2, Martha E. Shenton2, 3, 4, Aleksandra Ciszewski4, Kiyoto Kasai4, Natasha B. Lasko1, 2, 5, Scott P. Orr1, 2, 5 & Roger K. Pitman2, 5

23 WITH PTSD QuickTime and a TIFF (LZW) decompressor WITOUT PTSD Donc, le Volume hippocampique est une condition pré-existante qui augmente la vulnérabilité de présenter un PTSD en réaction à un événement traumatique.

24 Les hommes qui développent PTSD durant la guerre du Vietnam sont entrés dans la zone de guerre avec un plus petit volume de l hippocampe QuickTime and a TIFF (LZW) decompressor QuickTime and a TIFF (LZW) decompressor Ce qui les a rendus plus Vulnérables à développer PTSD en réponse aux Événements traumatiques HYPOTHÈSE DE LA VULNÉRABILITÉ QuickTime and a TIFF (LZW) decompressor

25 ALORS! Est-ce que les hormones peuvent atrophier l hippocampe??? OU Est-ce qu un petit volume hippocampique peut vous rendre plus vulnérable au stress et à ses effets délétères sur le cerveau????????

26 Premier élément de la réponse.. HYPOTHÈSE DE LA VULNÉRABILITÉ S il est vrai qu un petit volume hippocampique augmente la vulnérabilité au stress, alors cela implique qu il y a une GRANDE variabilité inter-individuelle des volumes hippocampiques et ce, à TOUS les âges. Études sur le vieillissement : Volume hippocamique plus petit que chez les jeunes Atrophie hippocampique liée à l âge

27 Atrophie hippocampique liée à l âge Jeune Âgé Volume HIppocampique Age Variabilité des volumes hippicampique devrait être plus grande chez les populations âgées, comparé aux jeunes

28 Age Range Institut Neurologique de Montréal : ICBM protocol NTotal mean Minimum HV 176 participants, même méthodologie MaximumMean/Lowest HV Quartile AgeMean/Highest Quartile Age % Difference Quartiles ± ± ± % ± ± ± % ± ± ± % ± ± ± % ± ± ± %

29 RAPPELEZ-VOUS Atrophie hippocampique et désordre psychiatrique.. Schizophrénie Dépression PTSD QuickTime and a TIFF (LZW) decompressor QuickTime and a TIFF (LZW) decompressor QuickTime and a TIFF (LZW) decompressor 4% 9% 7%

30 Age Range NTotal mean Minimum HV MaximumMean/Lowest HV Quartile AgeMean/Highest Quartile Age % Difference Quartiles ± ± ± % ± ± ± % ± ± ± % ± ± ± % ± ± ± %

31 QuickTime and a decompressor

32 Conclusion Le % de différence entre un MÊME groupe d âge est plus GRAND que le % de différence entre un groupe contrôle et un groupe de patients avec désordre psychiatrique lié au stress

33 Conclusion Si les humains vieillissent avec différents volumes de l hippocampe.qu est-ce qui détermine le volume de l hippocampe alors??????

34 Nouveaux déterminants Du volume hippocampique (VH) Études Animales: --> Enrichissement Environnemental : Augmente le volume hippocampique QuickTime and a TIFF (LZW) decompressor Expérience : Augmente VH Food Cache (reversible) Humains : Taxi Londres QuickTime and a TIFF (LZW) decompressor

35 Nouveaux déterminants du volume hippocampique chez l humain (HV) Enrichissement environnemental Expérience.Des choses qui se développent TÔT dans la vie et qui dépendent des interactions parents-enfants.

36 QuickTime and a TIFF (LZW) decompressor Négligence Impact sur le DÉVELOPPEMENT de l hippocampe Adversité Précoce Abus augmente VULNERABILITÉ Au stress à l âge adulte

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