Parcours du Patient Atteint du Cancer de la Prostate

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1 Parcours du Patient Atteint du Cancer de la Prostate Professeur d Urologie Président et Chef des AffairesMédicales DiagnoCure Inc Yves Fradet MD

2 La Prostate

3 Qu est le Test Sanguin PSA? La mesure de la protéine PSA dans le sang Le PSA/APS est spécifique à la prostate Fonction de liquéfier le sperme Le taux sanguin de PSA peut être augmenté dans : Le grossissement bénin de la prostate L inflammation de la prostate Le Cancer

4 Oliver et al, Int J Cancer 2002

5 ETUDE SUÉDOISE Risque de Mortalité par Cancer de la Prostate après un Suivi Médian de 14 ans Followed 19,904 men ages % réducdon reladve du risque à 14 ans Hugosson J et al. (2010) Lancet Oncol; 11:

6 ERSPC publicayons 2009, 2012, 2014 Year 2009* 2012** 2014*** Median FU (Yrs) PSA tests (mean, N) PPV of biopsy 24.1% 24.2% 24.2% PC in S- arm 5,990 6,963 7,408 PC in C- arm 4,307 5,396 6,107 Excess Incidence per 1000 men RelaYve mortality reducyon 20% 21% 21% Absolute mortality reducyon per 1000 men NNS NNT * 2009: Schröder et al NEJM 360;13 ** 2012: Schröder et al NEJM 366;11 *** 2014: Schröder et al Lancet, in press.

7 TRUS Taux de DétecYon de cancer Taux de DétecYon 6 core biopsy 20 to 30% 12 core biopsy 27 to 40% Wein et. al. Campbell- Walsh Urology. 9 th ed. Philadelphia, PA

8 J. Urol. March 2010

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10 NUCLEIC ACID TEST IN POST- DRE URINE A SENSITIVE SAMPLING OF SHED MATERIAL FROM THE PROSTATE PCA3 in situ Hybridization PCA3DD3 RNA PSA RNA Fradet Toronto 2007

11 Digital Rectal Exam (DRE) Prostate cancer cells shed in urine

12 PROGENSA PCA3 BEFORE A FIRST BIOPSY 24 PUBLICATIONS IN 15,203 MEN Choice of PCA3 score cut- off: what is a fair trade off? MULTI- CENTER EUROPEAN STUDY men before first biopsy % of men with a positive initial biopsy 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% 40% 17% All PCa Gleason 7 2% 38% 16% 53% 27% 78% 46% < >100 MULTI- CENTER NORTH AMERICAN STUDY subjects provided urine specimen before first biopsy 20 % PCA3 SCORE If cut- off of 25 is used before a first biopsy, 40% of biopsies could be saved while missing cancer in 17% and Gleason 7 in 2% 1- de la Taille A et al. J Urol Jun;185: Crawford D et al. J Urol Nov;188: Lowering the PCA3 cutoff to 10 - PCA3 achieves a sensiyvity of 86.5%, % would have had false- posiyve PCA3 tests - probability of missed cancers is only 5.6% including Gleason 6 cancers

13 65 y.o., Caucasian, no family history, no prior biopsy and normal DRE Risk (%) PCA3=93.0 PCPT Prior Risk PCA3=9.5 PSA (ng/ml) PREDICTING PROSTATE CANCER RISK THROUGH INCORPORATION OF A MOLECULAR BIOMARKER, PCA3, INTO THE PCPT RISK CALCULATOR D.P. Ankerst, I. Thompson et al. J. Urol 2008

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15 Albertsen et al, JAMA 2005; 293: Age at Diagnosis y Maladie à Faible Potentiel Malin

16 Surveillance Active au Canada

17 Albertsen et al, JAMA 2005; 293: Age at Diagnosis y Cancer Malin

18 Radiotherapie Conformale

19 Implants Radioactifs Traitement le même jour Efficacité à long terme moindre

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22 Chirurgie Améliorée Robotique

23 Qualité de Vie et Satisfaction des Résultats selon le Type de Traitement pour le Cancer de la Prostate

24 Synthèse des résultats sur la mortalité PR vs SA par cancer de la prostate 2/2 ECR (n = 1 426) 8/8 études obs. (n = ) toutes causes de décès = 2/3 ECR (n = 842) 1/3 ECR (n = 695) 9/9 études obs. (n = ) RT vs SA = 7/9 études obs. (n = ) 6/9 études obs. (n = ) CuT vs SA 1 études obs. (n = 2 311) 1 études obs. (n = 2 311) PR vs RT 12/17 études obs. (n = ) 14/16 études obs. (n = ) PR vs CuT RT vs CuT = 4 études obs. (n = ) = 3 études obs. (n = 3 477) 2 études obs. (n = ) = 3/3 études obs. (n = 7 555) = 4/5 études obs. (n = 8 066) 1/5 études obs. (n = 1 037) 24

25 Survie Ajustée selon les Risques et le Type de Traitement de 3739 Patients avec Cancer de la Prostate Catégories de Risque selon D Amico % 10 0 % 10 0 % S 80 S Low R O Years Intermediate R O Years High S= 20 Chirurgie 20 R= Radiothérapie O= Observation et Hormonothérapie S R O Years 15 Albertsen, J Urol March 2007

26 Hospitalisation pour Complication Radiothérapie 32% Chirurgie 18%

27 Procédure Ano-Rectale Radiothérapie 24%

28 Second Cancer

29 Lors d un échec au traitement initial par chirurgie ou radiothérapie Tumor Volume & Activity Sensible à l hormonothérapie Chirurgie ou Radiothérapie Elévation du PSA Hormonothérapie Décès 7-15 ans Asymptomatique 3-5 ans + Symptomatique

30 1966 Physiology & Medicine

31 La Testosterone peut être Dangereuse

32 Castration Médicale par Agonistes de la GnRH Hypothalamus Glande Hypophysaire Antérieure FSH.LH Testicules Princivalle M et al. J Pharmacol Exp Ther 2007; 320:

33 Conséquences de HT Utilisation accrue du GnRH en Radiothérapie De à (JNCI 2003, Cooperberg) Haut risque 10% à 75% Bas risque 5% à 57% Perte de Libido Bouffées de chaleur Fatigue Anémie Ostéoporose Obésité Maladies consécutives à l obésité

34 Conséquences de l Hormonothérapie Changements après seulement 3 mois de GnRH Poids augmente de 2% Masse musculaire fond de 3% Masse graisseuse augmente de 9% Résistance accrue à l insuline HTA et profile lipoprotéique de risque coronarien GnRH triple le risque de fracture osseuse tous les 3 ans

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38 Cancer de la Prostate Progression metastatic Palliation Locally Advanced PSA Failures D 1 D 2 PSA Bone Pain, Death Scan Obs. Prog. SXS Resistant à la Castration

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40 Expression des Récepteurs des Androgènes Hypertrophie Bénigne Cancer Résistant à la Castration Mohler, J., Clin Cancer Res. 2004

41 Mechanisme d Action Enzalutamide(Xtandi) Abiraterone (Zytiga)

42 PREVAIL: Enzalutamide a Retardé le temps median à la chimiothérapie de 17 mois 100 HR=0.35 (95% CI: ); p< Cytotoxic chemotherapy free (%) Enzalutamide: 28.0 months Placebo: 10.8 months Months Enzalutamide, n Placebo, n CI=confidence interval; HR=hazard ratio. Beer TM, et al. ASCO-GU 2014; Oral presentation.

43 Des progrès très importants dans les derniers 5 ans Tumor Volume & Activity Sensible à l hormonothérapie Chirurgie ou Radiothérapie Castration Hormonothérapie + Antiandrogènes Résistant à la Castration Abiraterone (Zytiga) Enzalutamide (Xtandi) Immunotherapie Chimiotherapie Cabazitaxel Alpharadin (Xofigo) Décès 7-15 ans Asymptomatique 3-5 ans + Symptomatique Options de Traitement Avant la Chimiothérapie Qui retarde la mortalité et le besoin de Chimiothérapie

44 La Prévention du Cancer de la Prostate

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47 POUR UNE APPROCHE PRÉVENTIVE PERSONNALISÉE Acides gras: Les biomarqueurs candidats reflétant les habitudes de vie et le risque de cancer Rapport oméga-3/ oméga-6 des globules rouges LDL oxydée Adiponectine Insulin Growth Factor-1 (IGF-1) Hormones : Rapport de dérivés de la testostérone sur l estradiol

48 CHERCHEURS Y. Fradet 1 / A. Aprikian 2, (PIs) Uro-oncologues F. Saad 3 / L. Lacombe 1 / M.Carmel 4 / V.Fradet 1, Uro-Oncologues I. Bairati 1 / F. Meyer 1 / V. Fradet 1 / E. Franco 2, Epidémiologistes B. Lamarche, Diète, INAF C. Guillemette, Hormones, CRCHU P. Julien, Lipides, CRCHU T. Duchesne, Biostatisticien, U.Laval 3 4