Sarcome histiocytaire A propos d un cas

Transcription

1 Sarcome histiocytaire A propos d un cas 1 F. M E S T R A L L E T S. G I R A R D 2 3 N O V E M B R E

2 Sarcome histiocytaire A propos d un cas 2 RAPPELS SUR LE SARCOME HISTIOCYTAIRE

3 Définition 3 Tumeur avec une prolifération maligne de cellules matures présentant des critères : Morphologiques Immunophénotypiques Et de biologie moléculaire De différenciation histiocytaire

4 Classification OMS Classification OMS 2016 des tumeurs à cellules histiocytaires et dendritiques inchangée hormis la maladie de Erdheim/Cheister qui a été ajoutée Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, Thiele J, Borowitz MJ, Le Beau MM, Bloomfield CD, Cazzola M, Vardiman JW. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood May 19;127(20): doi: /blood

5 Epidémiologie 5 Tumeur très rare : <1% des tumeurs/hémopathies lymphoïdes Survenue à tout âge : âge médian 46 ans Légère prédominance masculine : sex ratio H/F=1.5 Takahashi E, Nakamura S. Histiocytic sarcoma : an updated literature review based on the 2008 WHO classification. J Clin Exp Hematop. 2013;53(1):1-8.

6 Epidémiologie 2 pics : 6 Petit pic entre 0 et 29 ans +/- concomitant ou secondaire aux lymphomes/leucémies lymphoblastiques Grand pic entre 50 et 69 ans +/- concomitant ou secondaire aux lymphomes à petites cellules B matures (délai de survenue entre 2 mois et 17 ans) Takahashi E, Nakamura S. Histiocytic sarcoma : an updated literature review based on the 2008 WHO classification. J Clin Exp Hematop. 2013;53(1):1-8.

7 Présentation clinique 7 Symptômes systémiques souvent observés : AEG, hyperthermie, asthénie, sueurs nocturnes, amaigrissement Symptômes localisés en fonction du site d origine de la tumeur : Ganglionnaire +++ : adénopathies Gastro-intestinale : douleur abdominale, occlusion intestinale Splénique : splénomégalie Cutanée: rash ou lésion isolée ou nombreuses au niveau du tronc et des extrémités Autres : glandes salivaires, langue, médiastin, poumon, foie, pancréas, rein, utérus, SNC, moelle osseuse Takahashi E, Nakamura S. Histiocytic sarcoma : an updated literature review based on the 2008 WHO classification. J Clin Exp Hematop. 2013;53(1):1-8.

8 Critères diagnostiques morphologiques Analyse cytologique (MGG) 8 Cellules : - De taille moyenne à grande - Au cytoplasme généralement abondant, faiblement basophile souvent vacuolisé - Au noyau rond, ovalaire ou réniforme plus ou moins lobulé ou un peu irrégulier pouvant être excentré et pouvant contenir un ou des nucléoles de taille moyenne à très volumineux - A la chromatine fine réticulée, vermiculée Parfois présence de mitoses Possible nécroses Des images d hémophagocytose sont possibles Association à un nombre variable de cellules réactionnelles : petits lymphocytes, plasmocytes, histiocytes normaux, PNN, PNE Takahashi E, Nakamura S. Histiocytic sarcoma : an updated literature review based on the 2008 WHO classification. J Clin Exp Hematop. 2013;53(1):1-8.

9 Critères diagnostiques morphologiques Anatomo-pathologique 9 Infiltration diffuse mais non cohésive de cellules tumorales : - De grande taille - De forme ronde ou ovale - Au cytoplasme abondant et éosinophile, - Au noyau grande taille rond ou ovale et souvent excentré - Et parfois un nucléole pouvant être présent et volumineux Takahashi E, Nakamura S. Histiocytic sarcoma : an updated literature review based on the 2008 WHO classification. J Clin Exp Hematop. 2013;53(1):1-8.

10 Critères diagnostiques immunophénotypiques immunohistochimiques 10 Marqueurs cellules Expression dans le Sarcome histiocytaire CD68 CD163 Lysozyme histiocytaires + CD45 Leucocytaires (pan) + CD20 Lymphoïdes B - CD3 Lymphoïdes T - CD11c CD11b CD13 CD14 CD15 CD33 MPO Myéloïdes - CD1a S100 De langherans / interdigitées - (+/- S100) CD21 CD23 CD35 Dendritiques folliculaires - Pancytokeratin EMA Epithéliales -

11 Critères diagnostiques de biologie moléculaire 11 Cytogénétique classique : Absence d anomalie retrouvée de façon constante Biologie moléculaire : Une étude a montré la présence de la mutation BRAF V600E chez 5 des 8 patients étudiés Go H, Jeon YK, Huh J, Choi SJ, Choi YD, Cha HJ, Kim HJ, Park G, Min S, Kim JE. Frequent detection of BRAF(V600E) mutations in histiocytic and dendritic cell neoplasms. Histopathology Aug;65(2): doi: /his

12 Diagnostic différentiel 12 Lymphomes à grandes cellules Autres tumeurs histiocytaires Aichaouia C, Daboussi S, Haddaoui A, Moatemri Z, Farah S, Khadraoui M, Bouzaiene A, Cheikh R. [Unusual lung localization of histiocytic sarcoma]. Rev Pneumol Clin Oct;68(5): doi: /j.pneumo

13 Prise en charge thérapeutique 13 Absence de consensus sur la PEC thérapeutique Possible exérèse chirurgicale de la tumeur dans les formes localisée +/- Radiothérapie +/- Chimiothérapie : Protocoles des LNH ou des LAM décrits

14 Pronostic et évolution 14 Pronostic péjoratif : Pathologie agressive Mauvaise réponse thérapeutique Evolution : Propagation de la maladie Décès dans la majorité des cas décrits

15 Sarcome histiocytaire A propos d un cas 15 CAS CLINIQUE D UN PETIT GARÇON DE 5 ANS

16 Antécédents / Histoire de la maladie 16 Garçon de 5 ans Cadet d une fratrie de 2 enfants Antécédents : En 2001 : adénoïdectomie suite à des otites et bronchites récidivantes Histoire de la maladie : En 2003 : Présentation aux urgences à 3 reprises en 24h pour douleurs abdominales violentes persistantes

17 Bilan biologique / Imagerie 17 Hémogramme : Ionogramme : - Leucocytes : 8.54G/L sans cellules suspectes (N) - Hémoglobine : 98 g/l ( ) - Plaquettes : 496 G/L ( ) - Normal LDH légèrement augmentées : 733 UI/L (VN : UI/L) Echographie : Volumineuses adénopathies abdominales IRM : Adénopathies intra-péritonéales du flanc gauche de 4 à 5 cm

18 Investigation 18 Réalisation d un ponction à l aiguille sous contrôle échographique : 1 ère analyse cytologique : «Prolifération de cellules tumorales évoquant un lymphome à grandes cellules» Invagination intestinale aigüe et persistance de douleurs importantes Réalisation d une biopsie ganglionnaire abominale per-cutanée sous cœlioscopie

19 Biopsie ganglionnaire abdominale Cytologie : apposition de ganglions 19 Apposition de biopsie ganglionnaire après ponction profonde abdominale Apposition hémorragique et riche sur un fond nécrotique Infiltration massive par des cellules manifestement tumorales soit isolées, soit regroupées mais non cohésives

20 Biopsie ganglionnaire abdominale Cytologie : apposition de ganglions Cellules histiocytaire tumorales : 20 Apposition de biopsie ganglionnaire après ponction profonde abdominale - De taille moyenne à grande - Avec quelques noyaux allongés parfois encochées - A la chromatine fine laissant parfois voir 1 à plusieurs nucléoles de taille moyenne souvent en situation périphérique - Au cytoplasme assez abondant, faiblement basophile - Sans différenciation myéloïde évidente

21 Biopsie ganglionnaire abdominale Cytologie : apposition de ganglions 21 Cellules histiocytaires tumorales

22 Biopsie ganglionnaire abdominale Cytologie : apposition de ganglions 22 Assez nombreuses cellules marcrophagiques chargés de débris et pigments

23 Biopsie ganglionnaire abdominale Cytologie : apposition de ganglions 23 Quelques cellules tumorales en mitose

24 Biopsie ganglionnaire abdominale Cytologie : apposition de ganglions 24 Quelques PNN, rares PNE et discrète différenciation plasmocytaire Fond lymphocytaire de petits lymphocytes d allure banale

25 Biopsie ganglionnaire abdominale Anatomo-pathologie 25 Cellules d assez grande taille Cytoplasme pâle et éosinophile Noyau de grande taille le plus souvent excentré très irrégulier convoluté avec des aspects histiocytaires Chromatine pâle, dispersée, hétérogène le plus souvent assez bien nucléolée Mitoses assez fréquentes A côté : contingent lymphoïde d aspect réactionnel de répartition irrégulière + rares PNN CONCLUSION : Présence de cellules tumorales avec mitoses, et présence de cellules histiocytaires

26 Biopsie ganglionnaire abdominale Immunophénotypage sur apposition ganglionnaire 26 Marqueurs cellules Expression CD45 Pan leuco + CD11c CD11b CD14 HLADR Mono-histiocytaire + CD1a De langherans - CD33 Myéloïde + CD34 Immaturité +

27 Biopsie ganglionnaire abdominale Immunohistochimie 27 CD68+ Pan leuco CD45 + PS100 - CD34 -

28 Diagnostic 28 Aspect morphologique (cytologique et anatomopathologique) + Profils immunophénotypique et immunohistochimique En faveur du diagnostic de sarcome histiocytaire (de la classification OMS) Malgré la positivité aberrante du marqueur CD33 Réalisation d un bilan d extension : myélogramme

29 Bilan d extension : myélogramme Epines iliaques postérieures D + G 29 Analyse cytologique : Moelle légèrement inflammatoire Hématopoïèse globalement satisfaisante Rares macrophages Chargés de pigments et de débris D aspect cytologique non tumoral Analyse cytogénétique : 46, XY Absence d anomalie au caryotype Absence d infiltration évidente par des cellules pathologiques Absence d envahissement médullaire

30 Prise en charge thérapeutique 30 Mutation et prise en charge à l IHOP Institut d Hématologie et d Oncologie Pédiatrique Traitement par 4 cures de chimiothérapie lourde : Protocole de LAM avec association d ARACYTINE et d Anthracyclines Rémission complète à l issue de la seconde cure

31 Suivi / Evolution 31 Cardiaque : 2014 : discrète hypertrophie du ventricule gauche Pulmonaire : 2008 : asthme traité Infectieux : 2006 méningite, 2008 pneumopathie, 2009 sinusite, 2012 colite Dernière consultation de suivi en 2014 : à 11 ans du diagnostic : Bon état général Sportif (vélo/hip-hop) Examens clinique et biologique normaux Toujours en rémission complète

32 Références bibliographiques 32 Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, Thiele J, Borowitz MJ, Le Beau MM, Bloomfield CD, Cazzola M, Vardiman JW. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood May 19;127(20): doi: /blood Takahashi E, Nakamura S. Histiocytic sarcoma : an updated literature review based on the 2008 WHO classification. J Clin Exp Hematop. 2013;53(1):1-8. Go H, Jeon YK, Huh J, Choi SJ, Choi YD, Cha HJ, Kim HJ, Park G, Min S, Kim JE. Frequent detection of BRAF(V600E) mutations in histiocytic and dendritic cell neoplasms. Histopathology Aug;65(2): doi: /his Aichaouia C, Daboussi S, Haddaoui A, Moatemri Z, Farah S, Khadraoui M, Bouzaiene A, Cheikh R. [Unusual lung localization of histiocytic sarcoma]. Rev Pneumol Clin Oct;68(5): doi: /j.pneumo