Utilité du dépistage des MRSA par PCR

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1 Utilité du dépistage des MRSA par PCR Stephan Harbarth, MD, MS Infection Control Program University of Geneva Hospitals Agenda Epidémiologie Détection améliorée des porteurs inconnus Profile du patient à risque Détection rapide 1

2 Worldwide prevalence of MRSA MRSA (%) among all S. aureus Grundmann et al. Lancet 2006; 368: MRSA le réservoir inconnu MRSA patients infectés MRSA patients colonisés Une meilleure connaissance du réservoir permet une réponse mieux ciblée 2

3 Détection améliorée des porteurs inconnus Epidémiologie: Profil du patient à risque? Enquête profil MRSA aux HUG du 20 janvier au 30 août 2003 Objectifs: Identifier le réservoir de patients porteurs de MRSA au moment de leur admission Etablir un profil de portage à l admission Méthodes: Tester toutes les admissions pour portage MRSA Développer un score de prédiction à partir des facteurs de risque Harbarth et al, Am J Med

4 Nouveaux cas MRSA n=399/12,072 (3.3%) Patient connu MRSA+ Patient inconnu MRSA CHIR MED NEUCLID GYN-OBS HOGER LOEX CESCO BS Harbarth et al, Am J Med 2006 Portage MRSA inconnu à l admission: Facteurs de risque Analyse multivariée [OR; CI 95 ] 204 cas vs. 802 témoins Male Age>75 CEPH FQ CARBA Prev hosp IV treat Urinary cath Transfer HUG Harbarth et al, Am J Med

5 Score (soins aigus) Variables Points Age>75 1 Utilisation antibiotique 1 Hospitalisation préalable 1 Sonde urinaire 1 Basé sur l analyse multivariée et la transformation des ß-coefficients Harbarth et al, Am J Med 2006 Index de risque (Etude cas-témoin) 100% 90% 80% 70% 60% 57% Probabilité 50% 40% 30% 20% 10% 8% 18% 31% 0% >= 3 Harbarth et al, Am J Med

6 Prédiction du portage MRSA Validation par une étude américaine récente Harbarth et al. 1 facteur de risque Sensibilité: 84% Proportion de patients à dépister: 64% Furuno et al. 1 facteur de risque Sensibilité: 84% Proportion de patients à dépister: 65% Harbarth et al, Am J Med 2006 Furuno et al, Arch Intern Med

7 Multivariate Analysis (Derivation 2001 vs Validation 2003) Significant results [OR; CI 95 ] Recent AB Recent AB Transfert HUG Transfert HUG Prev HOSP Prev HOSP Sax et al. Age & Aging 2005 Score (max. 3 points) Variable Points Recent antibiotic treatment 1 Previous hospitalization 1 Intra-hospital transfer 1 Sax et al. Age & Aging

8 Score (number of risk factors) Derivation cohort (2001) Sensitivity Patients to be screened 0 100% (31/31) 100% (672/672) 1 87% (27/31) 70% (473/672) 2 61% (19/31) 24% (162/672) Validation cohort (2003) 0 100% (48/48) 100% (350/350) 1 88% (42/48) 58% (204/350) 2 44% (21/48) 19% (68/350) Sax et al. Age & Aging 2005 Détection améliorée des porteurs inconnus Epidémiologie: Profil du patient à risque? Microbiologie: Outils de détection rapide? 8

9 Détection rapide de MRSA Step 1 Step 2 Step 3 90 min 90 min 120 min + 20 min 320 min S.aureus DNA qpcr Immunocapture Extraction Analysis François et al. J Clin Microbiol

10 Performance du test rapide? SIC Résultats cultures POS NEG Grand Total qmrsa POS NEG Prévalence Sens Spec VPP VPN Use in critical care 10

11 Remerciements Cristina Masuet, Christophe Akakpo, Sandrine Longet, Gesuele Renzi Team SPCI Les infirmières sur le terrain Prof. Schrenzel et Prof. Lew avec tous les membres du LCB Détection rapide: gain de temps? Week-ends et jours-fériés exclus. Harbarth et al, Crit Care

12 Number of patients qmrsa qmrsa et isolement préemptif SIM MRSA colonization pressure MRSA infection Harbarth et al, Crit Care 2006 Number of patients Harbarth et al, Crit Care 2006 SICU MRSA colonization pressure MRSA infection 12

13 Project ZERO Tolerance Hand Zone Environment Reservoir Hand hygiene & pt care Cleaning & disinfection Screening & Cohorting Reduce SICU-acquired MRSA infections Throat screening? Throat + Throat Pool Pool Conclusions Excellent concordance Throat screening not necessary if skin & nose screening Harbarth et al, J Clin Microbiol

14 Use in surgery Détection améliorée des porteurs inconnus Epidemiologie: Profil du patient à risque? Microbiologie: Outils de détection rapide? Etude en chirurgie: Réduction des infections à MRSA? Co-Financement: FNRS, NRP 49; Nombre de patients: ~10,000 14

15 Graphic representation of the study design Group 1 Group 2 9 months 9 months Group 1: Orthopedics Cardiovascular and Thoracic surgery Neurosurgery & Plastic surgery Group 2: Abdominal surgery Urology Study team SPCI: S. Harbarth, H. Sax, A. Agostinho, C. Bandiera, C. Fankhauser, D. Pittet. LCB: J. Schrenzel, G. Renzi, M. Mombelli, et autres. Chirurgie: J. Christenson, P. Gervaz, L. Bernard, J. Schwartz; O. Brulhart, ICOs APSIC et CAU: M. Licker, R. Fournier, B. Vermeulen, M.Tramer; C.Klopfenstein Co-Financement: FNRS, NRP 49; Nombre de patients: ~10,000 15

16 Identification of meca and specific factor MRSA and MR-CNS harbor meca gene What about mixed flora samples? Leads to an unacceptable PPV of about 40% in low MRSA prevalence settings (here ~ 6%) (Becker K, JCM 2006, 44:229-31) Systematic comparison of methods 93 MRSA 89 MSSA Selected strains from different genetic backgrounds Assay using in parallel: qmrsa (François et al, JCM 2003) BD-GenOhm (IDI-MRSA) Hain (GenoType MRSA Direct) Courtesy: P. François 16

17 Results obtained with standard growth-based and molecular assays Sens. Specif. Positive Predictive Value (PPV) Negative Predictive Value (NPV) qmrsa BD Hain Hain Courtesy: P. François Conclusions High prevalence of unknown MRSA carriage on admission Risk score as practical tool to detect previously unknown MRSA carriers More effective MRSA control by rapid molecular techniques in MICU, but not in SICU or surgery Use of epidemiologic methods and rapid molecular tests as promising approaches to decrease MRSA cross-transmission, if linked with multi-modal interventions 17