CHAPITRE 2 : QUELQUES ASPECTS DES RÉPONSES IMMUNITAIRES ACQUISES

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1 Comment agissent les anticorps et les LTC? Comment parviennent-ils à protéger l organisme lors de la phase asymptomatique? CHAPITRE 2 : QUELQUES ASPECTS DES RÉPONSES IMMUNITAIRES ACQUISES Tout élément étranger à l organisme = un antigène Pb : comment les Ag sont-ils reconnus par les acteurs du système immunitaire? I LA RECONNAISSANCE DES ANTIGENES PAR LES ACTEURS DU SYSTEME IMMUNITAIRE A le rôle des anticorps : les Ac membranaires reconnaissent les Ag La synthèse d anticorps correspond à une réaction de l organisme en présence d éléments étrangers. 1 Les propriétés des Ac : Les Ac agissent en se liant spécifiquement aux Ag. L origine de leur spécificité : La structure des Ac : Les Ac sont des immunoglobulines, protéines circulantes du milieu intérieur. Ils sont constitués d une partie constante et d une partie variable. Schéma d un Ac : La spécificité des Ac est due à leur partie variable. SIDA : La séropositivité pour le VIH correspond à la présence d Ac spécifiques dirigées contre certaines protéines du virus. 2 Les Ac membranaire reconnaissent les Ag De très nombreux clones de lymphocytes B se distinguent par leur anticorps membranaires. Ils préexistent avant tout contact avec un Ag. Les Ac membranaires des LB dont des récepteurs pour les Ag. Seuls les lymphocytes B portant l Ac membranaires spécifiques de l Ag vont pouvoir effectuer la reconnaissance de l antigène présent dans l organisme = C est la sélection clonale Schéma de la reconnaissance des Ag par les Ac des LB : Les LB spécifiques de l Ag sont alors activés.

2 B le rôle des lymphocytes T cytotoxiques (T8) : Les LTc (T8) reconnaissent les cellules infectées Les cellules infectées expriment (cad présentent) à leur surface des fragments peptidiques issus des protéines du pathogène (de l Ag), que n expriment pas les cellules saines. La reconnaissance de l Ag Les lymphocytes T pré-cytotoxiques reconnaissent les cellules infectées par l intermédiaire d un récepteur T spécifique. Le récepteur T reconnait les fragments de l Ag à la surface de la cellule infectée. Les LT8 pré-cytotoxiques reconnaissent donc une modification du phénotype cellulaire. Seuls les lymphocytes T portant le récepteur T spécifique de l Ag vont pouvoir effectuer la reconnaissance des cellules infectées = c est la sélection clonale Les LT pré-cytotoxiques sont alors activés. Schéma de la reconnaissance cellule infectée par les LTpré-c : C le rôle des lymphocytes T4 : les LT4 sont activés par les Ag Il existe une reconnaissance de l Ag par les LT4, celle-ci provoque leur activation. CC : La reconnaissance de l Ag correspond à la sélection des clones de cellules du SI spécifique de l Ag (LB, LTprèc, LT4). Ces cellules ont alors activées. Comment après la reconnaissance y a t il production d effecteurs en quantité importante? II LA PRODUCTION DES EFFECTEURS SPECIFIQUES DE L Ag A Les lymphocytes T4, pivots des réactions immunitaires Les LT4 sélectionnés (spécifiques de l Ag) se multiplient, et se différencient en LT4 sécréteurs de messager chimique : l interleukine Les interleukines stimulent la multiplication et la différenciation des lymphocytes B et des lymphocytes T sélectionnés. B Les cellules entrant en jeu pour aboutir à la production d Ac 1 - Les cellules sécrétrices des anticorps : les plasmocytes Les anticorps sont produits par des lymphocytes B sécréteurs ou plasmocytes. Problème : Au début de la réponse immunitaire, il n y en a pas Quelles cellules sont à l origine des plasmocytes?

3 2 - L origine des plasmocytes a) La multiplication des LB sélectionnés La reconnaissance d un antigène donné par un lymphocyte B porteur d un anticorps spécifique de cet antigène entraîne la multiplication de ce lymphocyte et la formation d un clone de lymphocytes B ayant la même spécificité. Dans la majorité des réactions immunitaires, cette multiplication est dépendante d une autre population cellulaire : les lymphocytes T4. Ces derniers sécrètent de l interleukine qui stimule la multiplication des LB activés. b) La différenciation en plasmocytes des LB multipliés La différentiation est stimulée par l interleukine. Une partie des lymphocytes obtenus se différencie en plasmocytes qui produisent les Ac spécifiques en grande quantité. L autre partie se différencie en lymphocytes B mémoire C Les cellules entrant en jeu pour aboutir à la production des LTcytotoxiques (LT8) a) La multiplication des LT8 sélectionnés La reconnaissance d un antigène donné par un lymphocyte T pré-cytotoxique entraîne la multiplication de ce lymphocyte et la formation d un clone de lymphocyte T pré-cytotoxique ayant la même spécificité. Cette multiplication est dépendante d une autre population cellulaire : les lymphocytes T4, par l intermédiaire de l interleukine qu ils produisent. d) La différenciation des LTpré-c multipliés en LTc (LT8) La différentiation est stimulée par l interleukine. Une partie des lymphocytes obtenus se différencie en LT cytotoxique (ou LT8). L autre partie se différencie en LT8 pré-cytotoxique mémoire. La production de lymphocytes T cytotoxiques spécifiques à partir de lymphocytes T pré-cytotoxiques repose sur des étapes (sélection, multiplication, différentiation) voisines de celles conduisant à la production de plasmocytes à partir de LB. Schéma de la réponse immunitaire acquise III L ÉLIMINATION DES ANTIGÈNES PAR LES EFFECTEURS A le rôle des anticorps 1 - Mode d action : la formation de complexes immuns Les anticorps se lient spécifiquement aux antigènes qui ont déclenchés leur formation. La liaison Ag-Ac entraîne la formation de complexes immuns, favorisant l intervention de mécanismes innés d élimination de ces complexes. (Mécanisme non spécifique) Schéma d un complexe immun : Les Ac neutralisent les Ag.

4 2 - Elimination des complexes immuns : la phagocytose Les cellules phagocytaires (macrophages, polynucléaires) expriment (cad présentent) à leur surface des récepteurs à la partie constante des Ac. Elles fixent par l intermédiaire de ces récepteurs les complexes immuns et les éliminent par phagocytose. Schéma de la phagocytose : Les Ac sont des effecteurs de l immunité acquise. Les Ac agissent dans le milieu extracellulaire (ou milieu intérieur), ils maintiennent donc l intégrité du milieu extracellulaire. Les Ac dirigés contre les protéines virales peuvent bloquer la pénétration des virus dans les cellules, mais ne peuvent pas agir contre les cellules infectées. B le rôle des lymphocytes T cytotoxiques (T8) La reconnaissance des cellules infectées par les LTC déclenche un mécanisme d élimination des cellules infectées par ces lymphocytes T cytotoxiques. Schéma l élimination d une cellule infectée par un LT8 cytotoxique : Les lymphocytes T cytotoxiques sont aussi des effecteurs de l immunité acquise. Les LTC sont les agents du maintien de l intégrité des populations cellulaires. Dans le cas du SIDA : La destruction des LT4 par les lymphocytes T8 cytotoxiques limite la progression de l infection virale mais l incorporation du génome viral dans les cellules infectées maintient la contamination.

5 CONCLUSION : Les LT4 sont les pivots des réactions immunitaires acquises Par l intermédiaire de l interleukine qu ils produisent, ils sont responsables de la production des effecteurs spécifiques de l Ag, donc de la réponse immunitaire acquise. Dans le cas du SIDA : La disparition des LT4 empêche la production d Ac et de LT8 cytotoxiques contre des agents microbiens variés. Ce qui permet l apparition de maladies opportunistes. Les conséquences de l effondrement des défenses immunitaires prouvent qu en permanence les mécanismes immunitaires sont à l œuvre et montrent le rôle essentiel des LT4 dans la majorité de ces réactions.