LE DEFICIT EN VITAMINE D A-T-IL UNE INFLUENCE SUR LE RISQUE CARDIOVASCULAIRE?

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1 LE DEFICIT EN VITAMINE D A-T-IL UNE INFLUENCE SUR LE RISQUE CARDIOVASCULAIRE? Y. Hasni, D. Slimène, MT.Ach, S.Ourdeni, A. Ben Abdelkrim, MM Omri, M. Kacem, M. Chaieb, A. Maaroufi, K. ACH Service d endocrinologie CHU Farhat Hached Sousse

2 Introduction Le déficit en vitamine D touche environ 50 % de la population mondiale. Au-delà de ces effets classiques sur le métabolisme minéral, la vitamine D possède de nombreux effets extra osseux parmi lesquels des effets sur le système cardiovasculaire. Difficulté : Insuffisance en vitamine D cause ou conséquence des maladies cardiovasculaires?

3 Objectif Évaluer le risque cardiovasculaire chez des patients présentant une hypovitaminose D et le comparer à celui des patients non déficitaires.

4 Patients et méthodes Etude rétrospective descriptive. Patients suivis pour une carence en vitamine D dans le service d endocrinologie à l hôpital Farhat Hached. Carence définie par un taux de 25(OH)D<20ng/mL. Période de recrutement : 5 ans allant de Janvier 2010 jusqu à janvier Evaluation vasculaire par score de Framingham et SCORE européen.

5 Evaluation par score de Framingham et le SCORE Européen Framingham : adapté en 2013 par l'american Heart Association (AHA) (AHA Guideline of Cardiovascular Risk, J Am Coll Cardiol 2014) : Sexe Age Tension systolique Sous traitement anti-hypertenseur Cholesterol total Cholesterol HDL Fumeur Diabétique Antécédent familial au premier degré de cardiopathie avant 65 ans SCORE prend en compte les mêmes facteurs de risque que Framingham (à l exception du taux de HDL-C, existence d un diabète et des âges <45 ans et >65 ans).

6 Résultat 40 patients colligés et scindés en 2 groupes égaux : - groupe n 1 (GN1) patients ayant une carence en Vitamine D (<10 ng/ml). - groupe n 2 (GN2) comprenant des patients non déficitaires et suivis pour d autres endocrinopathies. Pas de différence significative concernant l âge : GN1 : 48,5 ans et GN2 : 50,2 ans. Le sex ratio (F/H) est évalué à 9 dans GN1 et à 4 dans GN2 : les déficitaires sont significativement plus des femmes (p<0,002).

7 Résultat Score et syndrome métabolique dans les deux groupes GN1 GN2 p Obèse 11 7 NS diabétique 9 11 NS Hypertendus 7 7 NS Syndrome métabolique Score de Framingham (m) Score européen (m) 7 6 NS 13, ,49 14,2 10,5 0,07 NS : non significatif

8 Discussion La petite taille de l échantillon colligé : facteur limitant pour évaluer le risque cardiovasculaire chez les patients déficitaires par rapport à celui des patients non déficitaires Plusieurs études suggèrent qu une carence en vitamine D peut altérer le système cardiovasculaire *. Il existe un lien significatif entre une concentration basse de vitamine D et une élévation de la tension artérielle * L insuffisance en vitamine D est associée à une augmentation du risque cardiovasculaire (comme retrouvé dans notre étude) ** Forman J.P., et al. Plasma 25-hydroxyvitamin D levels and risk of incident hypertension Hypertension 2007 Wang T.J et al. Vitamin D deficiency and risk of cardiovascular disease Circulation 2008

9 Discussion Une méta-analyse de 19 études prospectives : association forte entre une faible concentration de 25(OH)D et : - risque total d évènements cardiovasculaires :RR=1, 52 (1,30 1,77) - mortalité cardiovasculaire : RR = 1, 42 (1,17 1,71) - maladie coronarienne : RR = 1, 38 (1,21 1,57). Le risque apparaît quand la concentration sérique de 25 OHD est inférieure à 60 nmol/l (24 ng/ml) et augmente quand la concentration décroît de 60 à 20 nmol/l (24 à 8 ng/ml). Wang et al. 2012

10 Discussion Dans l essai WHI (Women s health initiative ) conduit chez femmes ménopausées âgées de 50 à 79 ans, randomisées pour recevoir une supplémentation en calcium (1 000mg) et 400UI de vit D3 ou le placebo. Au cours d un suivi moyen de 7 ans, la supplémentation en calcium et en vitamine D est pas associée à une diminution du risque cardiovasculaire de 15% (p<0,04). Hsia J et al. Calcium/vitamin D supplementation and cardiovascular events Circulation 2007

11 Discussion Associations présentes (significatives) après ajustement pour les facteurs de risques cardiovasculaires connus pour influencer l insuffisance en vitamine D (obésité, faible activité extérieure, ethnie) Une des études de cette méta analyse comportant plus de individus en population générale montre qu une concentration basse de 25(OH)D est associée à une augmentation du risque futur d évènements cardiovasculaires (Anderson et al. 2010). Le risque paraît augmenter quand la 25(OH) D devient inférieure à 15 à 20 ng/ml (Anderson et al. 2010).

12 Discussion Cependant, toutes les études ne sont pas en faveur d une augmentation du risque d évènements cardiovasculaires ou de mortalité cardiovasculaire. Une cohorte allemande suivie 11 ans, 1783 hommes et femmes en bonne santé (ajustement pour les paramètres cardiovasculaires et l exposition au soleil) : pas d association entre concentration basse de 25(OH)D et événements cardiovasculaires : Non significative (Karakas et al., 2013).

13 Discussion Des études rapportent un effet en U ou en J inversé : -plus d événements cardiovasculaires constatés pour de faibles concentrations de 25(OH)D et pour les fortes concentrations. ->prudence lors des supplémentations importantes en vitamine D. Une étude qui montre une association des complications cardiologiques et neurologiques chez les patients après chirurgie cardiaque aussi bien avec des valeurs basses qu élevées (> 40 ng/ml) de 25(OH)D (Zittermann et al., 2013).

14 Discussion Risques d accidents coronariens aigus et de la mortalité coronarienne (Dror et al., 2013) et mortalité cardiovasculaire (Durup et al., 2012) : effet en J inversé : - augmentation des évènements < 20 ng/ml - augmentation du nombre d évènements >36 à 40 ng/ml. - excès de mortalité pour les calcémies anormales et les PTH élevées ++. La concentration optimale de 25(OH)D permettant de limiter la survenue d événements cardio-vasculaires : comprise entre 20 et 35 ng/ml.

15 Conclusion Notre étude est en faveur du rôle du déficit de la vitamine D et l augmentation du risque vasculaire. Dans la littérature, il existe plusieurs études en faveur de l implication de la vitamine D dans la physiopathologie des événements cardiovasculaires et même son rôle protecteur. Etudes contradictoires : augmentation du nombre d évènements cardiovasculaires pour des faibles concentrations de 25(OH)D (< 20 ng/ml), une augmentation modérée du nombre d évènements cardiovasculaires pour des concentrations élevées de vitamine D.

16 Merci pour votre attention