Ludovic N KOSI (Interne des hôpitaux de Paris)

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1 Ludovic N KOSI (Interne des hôpitaux de Paris) vendredi 21 février 2014

2 Evaluer l efficacité et la tolérance de l Aflibercept (Eylea ) en IVT dans le traitement de l OM associé à l OVCR.

3 OM principale cause de BAV dans les OVCR. 30 % des OM dans les OVCR se résolvent Forme ischémique de pronostic plus sombre Pas de traitement consensuel de l OM/OVCR : Laser maculaire : efficace sur l OM, mais peu d amélioration de l AV / abstention IVT / implants corticostéroïdes : efficacité anatomique et fonctionnelle, mais effets secondaires+++ IVT d anti VEGF : efficacité anatomique et fonctionnelle observée, et meilleure tolérance.

4 Aflibercept : bloque toutes les isoformes de VEGF A, + PIGF, et plus longue durée d action que Ranibizumab (théoriquement( théoriquement) IVT d Aflibercept : efficacité démontrée par des études de phase III sur l OM dans la DMLA exsudative (VIEW).

5 Etude interventionnelle randomisée 177 patients (177 yeux), naïfs, avec OM

6 Critères d inclusion : OVCR survenue dans les 9 mois précédents Epaisseur maculaire 250 μm à l OCT AV ETDRS entre 20/320 et 20/40 Critères de non inclusion : Grossesse GCAO non équilibré (PIO 25mmHg), ou chirurgie filtrante Occlusion veineuse bilatérale Néovascularisation irienne ATCD de traitement par IVT anti VEGF ou corticostéroïdes. ATCD PPR,, ou laser maculaire

7 Groupe traité: N = IVT d Aflibercept : 1/mois pendant 6 mois. Puis PRN mensuel pendant 6 mois, et IVT si : épaisseur maculaire de 50µm / meilleure valeur mesurée Persistance / aggravation de logettes cystiques Persistance d un OM diffus 250µm 5 lettres EDTRS sur la meilleure AV concordant avec une de l épaisseur maculaire 5 lettres EDTRS par rapport à la dernière visite (suggérant une potentielle amélioration par un nouvelle injection). Si aucun critère de réinjection 1 IVT sham,, puis poursuite réévaluation mensuelle 52 semaines Si néovascularisation irienne ou pré rétinienne PPR

8 Groupe placebo : N = 71 1 IVT sham toutes les 4 semaines pendant 52 semaines Critères d exclusions : Si doute sur bénéfice de l étude / évolution clinique réévaluatiion du patient et possibilité de sortie de l étude pour traitement approprié. Si néovascularisation irienne ou pré rétinienne PPR

9 CRITERE DE JUGEMENT PRINCIPAL : d AV 15 lettres EDTRS à 24 semaines CRITERES DE JUGEMENT SECONDAIRES : AV 15 lettres EDTRS à 52 semaines Variation moyenne de l AV ETDRS à 52 semaines Réduction de l épaisseur centrale rétinienne à 52 semaines Evolution vers la néovascularisation Evolution du score d évaluation de qualité de vie

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11 À 24 semaines, AV 15 lettres : Aflibercept : 60.2% / placebo 22.1% (p < )

12 À 52 semaines, AV 15 lettres : Aflibercept : 60.2% / placebo 32.4% (p = )

13 À 52 semaines, augmentation moyenne de l AV : Aflibercept lettres / placebo +3.8 lettres (p<0.0001)

14 Dans le groupe traité, pas de différence entre les sous groupes «rétine mal perfusée» et «rétine pefusée» Dans le groupe placebo, grande différence entre les sous groupes «rétine mal perfusée» et «rétine bien perfusée».

15 à à 52 semaines, réduction de l épaisseur rétinienne centrale : Aflibercept µm / placebo -219µm (P < )

16 A 52 semaines, néovascularisation : Aflibercept : 6 patients (5.8%) / placebo 6 patients (8.8%( 8.8%). A A 52 semaines, PPR : Aflibercept : 2 patients (1.9%) / Placebo 3 patients (4.4%( 4.4%). Pas de différence significative!

17 A 52 semaines, amélioration significative du score de qualité de vie : Aflibercept +7,8 pts / placebo +4,5 pts (p = ).

18 A 52 semaines, nombre d injections : Aflibercept 11.8 (+/- 2.8) / placebo 10.5 (+/- 4.2) Nombre moyen d injection durant la phase PRN : 2.5 +/- 1.7 Délai moyen avant la 1 ère injection PRN : 83 jours.

19 Pas de différence significative pour les effets indésirables graves : en rapport avec l état de la maladie ou la procédure d injection

20 Efficacité certaine de l Aflibercept / placebo,, quasi maximale entre 16 et 20 semaines,, maintenue par protocole PRN moyennant 2.5 injection après 6 mois. Efficacité plus marquée dans les formes mal perfusées / placebo. Résultats similaires à ceux de l etude CRUISE (Ranibizumab x 6 mensuel + PRN 6 mois Vs Placebo sur 1 an) : Gain moyen AV ETDRS : +13,7 lettres avec Ranibizumab/ +7,8 lettres placebo.

21 Depuis, les corticostéroïdes et les anti VEGF ont eu l AMM pour traiter l OM secondaire à l OVCR. Mais pas assez de recul avec Aflibercept. Protocole optimal non encore défini. Il faudrait tester l Aflibercept Vs Ranibizumab Ozurdex dans un essai prospectif de supériorité en espérant un gain : Sur les résultats anatomiques et fonctionnels La tolérance clinque Sur le nombre total d injections Enjeu économique? Vs

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