Travail de nuit et cancers

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2 Travail de nuit et cancers Pr Maria GONZALEZ Service de Pathologie Professionnelle et Médecine du Travail Pôle Santé Publique - Santé Travail Hôpitaux Universitaires de Strasbourg STRASBOURG Cedex Colloque CARSAT INRS 22 Octobre Strasbourg

3 Travail de nuit et cancer Sujet faisant l objet d études expérimentales et épidémiologiques depuis de nombreuses années Début des années 1990 notamment pour les études épidémiologiques D abord sur certaines populations : infirmières, personnel navigant hôtesses de l air puis extension à d autres métiers et secteurs d activité Etudes portant surtout sur le cancer du sein mais aussi sur cancer de la prostate, de l endomètre Classement en groupe 2A par le CIRC en octobre 2007 (shift work that involves circadian disruption)

4 Nombreuses études chez l animal portant sur le développement de tumeurs lors de l exposition à la lumière la nuit ou en cas de perturbation des rythmes circadiens De même pour les études sur le lien entre la baisse de la sécrétion de mélatonine et la survenue de cancers L exposition à la lumière la nuit perturbe la sécrétion de mélatonine, entraîne une altération des rythmes circadiens, des troubles du sommeil ainsi qu une perturbation de l expression des gènes de l horloge biologique avec pour conséquence un risque accru de cancers En conclusion, le CIRC a jugé qu il y avait suffisamment d éléments sur le plan animal mais des données plus limitées chez l humain et a décidé de classer le travail posté avec perturbation des rythmes circadiens comme probablement cancérogène chez l Homme (2A) K. Straif et al. The Lancet Oncology, dec. 2007, vol 8, IARC monographs n 98 - Shift-work, Painting and Fire-fighting

5 TRAVAIL DE NUIT ET CANCER DUSEIN

6 Méta-analyse réalisée par Megdalet al. en 2005 : travail de nuit et cancer du sein sur 13 études menées de 1995 à 2005 Risque relatif combiné= 1.48 IC 95% [ ]

7 Méta-analyse de Erren et al. en 2008 Personnel navigant et cancer du sein Analyse de 12 études ( ) RR combiné = 1.7 IC 95% [ ] Travailleurs postés et cancer du sein Analyse de 9 études ( ) RR combiné= 1.4 IC 95% [ ] Nécessité de mieux prendre en compte les facteurs de confusion (peu fait dans les études sur le personnel navigant) Nécessité de mieux caractériser l exposition Associations faibles, pas de relation dose-effet étudiée

8 Etudes cas-témoins récentes publiées Hansen et al. (2012). Cohorte des Infirmières danoises et étude cas-témoins. Risques significatifs les plus forts si durée prolongée de travail posté et travail avec cumul important de nuits. OR à 2,6 [1,8-3,8] Lie et al. (2012). 513 cas vs 757 témoins. Risque augmenté si plus de 5 ans de travail posté, plus de 6 nuits d affilée et récepteurs progestérone positifs avec OR à 2,4 [1,3-4,3] Menegaux et al. (2013). Etude CECILE en France , 1232 cas / 1317 témoins. OR = 1.35 [ ] si équipes de nuit incluant la période 23 h 5 h. Egalement léger sur-risque si durée 4.5 ans et si travail de nuit avant 1 ère grossesse. Rabstein et al. (2013). 857 cas et 892 témoins. Etude GENICA en Allemagne : risques significatifs les plus élevés si durée de travail posté 20 ans et cancers à récepteurs oestrogènes négatifs. OR à 4,7 [1,2-18,3]

9 Etudes cas-témoins récentes publiées Fritschi et al. (2013) cas vs 1789 témoins Risque légèrement augmenté, non significatif avec OR = 1.16 [0.97-1,39] et uniquement si travail entre minuit et 5 h Risque augmenté faiblement si prise en compte du type de travail posté (intensité et sens rotation) avec OR = 1,2 [1,0-1,4] avec une tendance à une relation dose-effet Pas d effet de la durée d exposition, de l expo à la lumière la nuit ou des troubles du sommeil ou du chronotype Bonne prise en compte de l exposition au travail posté avec analyse des différents facteurs Grundy et al.(2013) cas vs 1179 témoins Si travail de nuit 30 ans, OR = 2.21 [ ], non significatif pour les autres durées ou globalement Pas de précisions sur intensité du travail de nuit ou chronotype

10 Plusieurs nouvelles méta-analyses publiées en Wang et al. (USA-Hong-Kong -2013) sur 10 études RR combiné = 1.19 [ ] Par tranches de 5 ans de travail de nuit, RR combiné = 1.03 [ ] Par 500 nuits travaillées, RR combiné = 1.13 [ ] Jia et al. (Chine-2013) sur 13 études RR combiné = 1.20 [1,08-1,33] Niveau de risque similaires pour durée d exposition 15 ans Kandar et al. (USA-2013) sur 15 études Ijaz et al. (Finlande-Europe-2013) sur 16 études

11 Etudes avec durée d exposition au travail de nuit 15 ans Méta-analyse de Jia et al. 2013

12 Méta-analyse de Kandaret al. (USA-2013) : risque combiné de cancer du sein si exposition au travail de nuit légèrement augmenté mais à la limite de la significativité

13 Méta-analyse de Kandaret al. (2013) : risque combiné de cancer du sein si exposition au travail de nuit > 8 ans, non significatif

14 Méta-analyse de Ijazet al : méta-analyse sur cancer du sein et travail de nuit, risque combiné = 1.05 IC 95 % [ ] par tranche de 5 ans d exposition

15 Mécanismes en cause Plusieurs mécanismes biologiques peuvent expliquer une association entre cancer et travail de nuit et/ou travail posté et sont démontrés au plan expérimental : Suppression de la sécrétion de mélatonine nocturne Modulation des gènes horloge et désynchronisation des rythmes circadiens Privation et déstructuration du sommeil Perturbations des sécrétions cortico-surrénaliennes et du rythme thermique

16 L. Fritschi et al. Medical Hypotheses 77 (2011)

17 Différents facteurs de confusion entre exposition au travail de nuit et cancer du sein Ijazet al. 2013

18 La définition de l exposition au travail de nuit Le plus important facteur de biais dans les études publiées Type de travail posté alternant avec travail de nuit : 3x8, 4x8, 5x8, 2x12, ou équipes de nuit fixes, sens de la rotation Heures de prise -fin de poste Nombre d années de travail en posté ou de nuit Intensité (2 ou 3 d affilée, 5 ou 7 ), nombre de jours de récupération Absence de standardisation, consensus Impact sur la perturbation des rythmes biologiques très variable Impact sur sécrétion de mélatonine très variable Ces biais tendent plutôt à minimiser le risque s ils sont non différentiels Nécessité d harmoniser les indicateurs, de disposer d indices cumulé (durée x intensité x fréquence), d analyser les relations dose-effet +++ Les données reposent souvent sur du déclaratif ou des questionnaires non validés avec des problèmes de biais de mémorisation

19 CANCER DE LA PROSTATE ET TRAVAIL DE NUIT

20 Revue de la littérature faite par Sigudardottir L et Schernhammer V. en études plus spécifiques sur travail de nuit Kubo T. et al avec un suivi de hommes (JACC study) : RR = 3.0 IC 95 %[ ] pour équipes alternantes, RR = 2.03 IC 95 %[ ] pour équipes nuit fixes Kubo T. et al. 2011, cohorte historique de 4995 hommes ayant travaillé dans même entreprise : OR 1.79 IC 95 % [ ], pas de lien significatif Schwartzbaume J. et al en Suède sur cohorte de hommes, RR 1.04 IC 95 % [ ], travail de nuit mal défini Conlon M. et al au Canada, RR 1.19 IC 95 % [ ], pas de prise en compte des facteurs de confusion Plusieurs études expérimentales sur rongeurs positives (lien avec mélatonine, interactions génétiques )

21 Au total sur cancer de la prostate et travail de nuit, trop peu d études, mêmes problèmes que dans les études sur le cancer du sein : définition du travail de nuit insuffisante et non prise en compte des facteurs de confusion (substances chimiques telles que perturbateurs endocriniens par exemple)

22 CANCER DE L ENDOMÈTRE ET TRAVAIL DE NUIT

23 Très peu d études 3 publications récentes : Viswanathan A, Schernhammer V. (2007 et 2009) sur étude de cohorte NHS, femmes Risque augmenté si durée du travail de nuit 20 ans et obésité : 2.09 IC 95 % [ ] Pas d augmentation chez femmes non obèses Sturgeon SR et al. (2012), étude sur le lien entre Sturgeon SR et al. (2012), étude sur le lien entre durée du sommeil et cancer de l endomètre chez femmes : pas de lien significatif

24 Autres cancers Quelques publications sur travail de nuit et différents sites de cancers : Ovaires Poumon Colon Pancréas LNH Etude canadienne (Parent et al., 2012) sur risques de cancer chez Etude canadienne (Parent et al., 2012) sur risques de cancer chez les hommestravaillant de nuit, cas-témoins (3137 cas versus 512 témoins)

25 Parent ME. et al. 2012:étude cas-témoins sur risque de cancer chez les hommes travaillant de nuit Définition du travail de nuit : tout travail incluant la période 1 h -2 h du matin pendant au moins 6 mois selon questionnaire. Pas de prise en compte des autres facteurs (type d équipe, intensité ) Pas de prise en compte suffisante des autres facteurs de confusion Pas de relation dose-effet selon durée d exposition

26 Conclusions Une majorité d études épidémiologiques est plutôt en faveur d un lien entre travail de nuit et cancer notamment du sein, en particulier si durée très prolongée d exposition Néanmoins, risques encore faibles, à la limite de la significativité ou non significatifs en particulier dans les méta-analyses les plus récentes Pas de relation dose-effet mise en évidence le plus souvent Peu d études ayant une bonne caractérisation de l exposition au travail de nuit Peu d études prenant en compte l ensemble des facteurs de confusion qui sont très nombreux Les mécanismes de cancérogénicité possibles sont multiples et aucun facteur ne ressort de manière nette Nécessité de poursuivre les recherches

27 Merci de votre attention

28 Quelques références bibliographiques Megdal et al. Night work and breast cancer risk: a systematic review and metaanalyse. European Journal of cancer 41 (2005) Kolstad H et al. Nightshift work and risk of breast cancer and other cancers. Scand J Work Environ Health 2008, vol 34, n 1, 5-22 L. Fritschi et al./medical Hypotheses 77 (2011) Fritschi L, Erren TC, Glass DC, Girschik J, Thomson AK, Saunders C, et al. The association between different night shiftwork factors and breast cancer: a casecontrol study. Br J Cancer. 10 sept 2013; Grundy A, Richardson H, Burstyn I, Lohrisch C, Sengupta SK, Lai AS, et al. Increased risk of breast cancer associated with long-term shift work in Canada. Occup Environ Med. 1 juill 2013; Hansen J, Lassen CF. Nested case-control study of night shift work and breast cancer risk among women in the Danish military. Occup Environ Med. août 2012;69(8): Ijaz SI, Verbeek JH, Seidler A, Lindbohm M-L, Ojajärvi A, Orsini N, et al. Night-shift work and breast cancer -a systematic review and meta-analysis. Scand J Work Environ Health. 1 sept 2013;39(5):

29 Kamdar BB, Tergas AI, Mateen FJ, Bhayani NH, Oh J. Night-shift work and risk of breast cancer: a systematic review and meta-analysis. Breast Cancer Res Treat. févr 2013;138(1): Menegaux F, Truong T, Anger A, Cordina-Duverger E, Lamkarkach F, Arveux P, et al. Night work and breast cancer: a population-based case-control study in France (the CECILE study). Int J Cancer. 2013;132(4): Rabstein S, Harth V, Pesch B, Pallapies D, Lotz A, Justenhoven C, et al. Night work and breast cancer estrogen receptor status -results from the German GENICA study. Scand J Work Environ Health. 2013;39(5): Schernhammer ES, Hankinson SE, Rosner B, Kroenke CH, Willett WC, Colditz GA, et al. Job stress and breast cancer risk: the nurses health study. Am J Epidemiol. 2004;160(11): Wang F, Yeung KL, Chan WC, Kwok CCH, Leung SL, Wu C, et al. A meta-analysis on dose-response relationship between night shift work and the risk of breast cancer. Ann Oncol. Aout Parent M-É, El-Zein M, Rousseau M-C, Pintos J, Siemiatycki J. Night Work and the Risk of Cancer Among Men. Am J Epidemiol. 2012;176(9): Sigurdardottir LG, Valdimarsdottir UA, Fall K, Rider JR, Lockley SW, Schernhammer E, et al. Circadian disruption, sleep loss, and prostate cancer risk: a systematic review of epidemiologic studies. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2012;21(7): Viswanathan AN, Hankinson SE, Schernhammer ES. Night shift work and the risk of endometrial cancer. Cancer Res. 2007;67(21):