smim FIÈVRE MÉDITERRANÉENNE FAMILIALE ET GROSSESSE ET REPRODUCTION

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1 FIÈVRE MÉDITERRANÉENNE FAMILIALE ET GROSSESSE ET REPRODUCTION Laïla BENJILALI Service de Médecine Interne, CHU Mohammed VI, Faculté de Médecine et de Pharmacie, Marrakech, MAROC

2 Introduction

3 Introduction Cycle menstruel contraception Fertilité et subfertilité Grossesse Post-partum et allaitement

4 FMF et cycle menstruel Karadag O et al. Rheumatol Int 2013; 33:893-7

5 72 femmes FMF Age moyen: 34,9 ans 53% (n:38): poussées de FMF juste avant ou pendant les menstruations Positivité M694V: la plus fréquente dans les 2 groupes, non différente statistiquement Akar S, et al. Rheumatol Int 2006; 26:676-9

6 FMF et cycle menstruel Relation variable Dès 1960: association des poussées de FMF et des menstruations Physiopathologie: taux d œstrogène Succès de la contraception orale dans cette indication Œstrogène et colchicine: substrats du même cytochrome 3A4: disponibilité enzymatique pour métabolisme de colchicine Ben-Chetrit E, et al. Ann Rheum Dis 2003; 62: 916-9

7 FMF et contraception Peu de données Œstrogène: la Fc et la sévérité des poussées Pas de contre-indication au DIU ni aux autres molécules

8 FMF et fertilité et subfertilité FMF non contrôlée ou non diagnostiquée adhérences abdomino-pelviennes et chirurgies multiples dommages ovariens et dépôts amyloïdes colchicine: inflammation Dysfonction ovulatoire Recours à l induction d ovulation similaire à celui de la population générale

9 Zayed A, et al. J Obstet Gynecol Res 2012; 38:1240-4

10 Zayed A, et al. J Obstet Gynecol Res 2012; 38:1240-4

11 FMF et fertilité et subfertilité Zayed A, et al. J Obstet Gynecol Res 2012; 38:1240-4

12 FMF et fertilité et subfertilité Oner G, et al. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2013; in press

13 FMF et fertilité et subfertilité Dysovulation dont les mécanismes ne sont pas clairs Médiateurs pro-inflammatoires au cours des accès: affectent l interaction ovule-spermatozoïde? réserve ovarienne: perturbations du cycle menstruel, infertilité, ménopause précoce Adhésions tubaires, dépôts amyloïdes Colchicine: prévention des dépôts amyloïdes

14 FMF et fertilité et subfertilité Fertilité masculine Scrotite ou vaginalite testiculaire altération de spermatogénèse Amylose testiculaire associée à l amylose rénale chez des sujets non observants à la colchicine Colchicine: pas d effet sur la spermatogénèse

15 FMF et grossesse Influence de la grossesse: variable, rémission des accès ou accentuation des poussées contractions utérines avortement spontané, travail et accouchement prématurés Grossesse sur amylose: dégradation de fonction rénale, éclampsie, thrombose, RCIU, accouchement prématuré Après colchicine: risque de fausse couche similaire à celui de la population générale

16 FMF et grossesse Nabil H, et al. J Obstet Gyneacol 2012; 32: 756-9

17 FMF et grossesse Ofir D, et al. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2008; 141: 115-8

18 FMF et grossesse Ofir D, et al. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2008; 141: 115-8

19 FMF et grossesse Marqueurs sériques au cours de la grossesse PAPP-A: Pregnancy-Associated Plasma Protein A: marqueur provenant des cellules déciduales et des syncitiotrophoblastes, reflet de la fonction placentaire PAPP-A : complications obstétricales (accouchement prématuré, RCIU, HTA gravidique )

20 Preterm delivery 0 13,3% Turkcapar F, et al. Eur Rev Med Pharmacol Sci 2013; 17:

21 FMF et grossesse et colchicine

22 FMF et grossesse et colchicine

23 Ben-Chetrit E, et al. Semin Arthritis Rheum 2004; 34:

24 Ben-Chetrit E, et al. Semin Arthritis Rheum 2004; 34:

25 Ben-Chetrit E, et al. Arthritis Care & Research 2010; 62:143-8

26 Gestion de FMF non compliquée et PEC obstétricale habituelle grossesse Evaluation de la fonction rénale: clearance de créatinine, protéinurie de 24h Pas de risque surajouté de de thrombose, anticoagulation prophylactique non recommandée Colchicine à maintenir, dose si poussée Risque de RCIU? pas d indication à renforcer le contrôle anténatal Fonction rénale de base normale: pas d de risque de pré-éclampsie Dotters-Katz S, et al. Obstet Gynecol Surv 2012; 67:

27 Gestion de FMF non compliquée et grossesse Accouchement et travail prématurés poussée aigue de FMF Modalités d accouchement: indications obstétricales Risque d adhérences pelviennes avec la césarienne Anesthésie bien tolérée Données manquantes quant à l effet de la FMF sur la cicatrisation Dotters-Katz S, et al. Obstet Gynecol Surv 2012; 67:

28 Gestion de FMF compliquée et grossesse Complication si amylose ou FMF non ou mal traitée Risques: pré-éclampsie, HTA gravidique, thromboses, RCIU FONCTION RENALE++++ (règle des 3) Physiopathologie de l aggravation rénale pendant la grossesse? Modèles murins: amylose suspendue pendant la grossesse Shtrasburg S, et al. J Lab Clin Med 2000; 136: 314-9

29 Gestion de FMF compliquée et grossesse grossesse à haut risque si créatinine de base>15mg/l et/ou protéinurie>2g/24h colchicine à 2mg/j Hypoprotéinémie maternelle RCIU Livneh A, et al. Arthritis Rheum 1996; 26: Supplémentation en acides aminés et acide folique Antiagrégant plaquettaire? Fœtus à haut risque: échographie de croissance mensuelle et monitoring anténatal rapproché Dotters-Katz S, et al. Obstet Gynecol Surv 2012; 67:

30 FMF et post-partum et allaitement Gestion de FMF en post-partum? Allaitement: n augmente pas la Fc des poussées de FMF Colchicine: compatible avec allaitement [colchicine] sérique et au niveau du lait maternel Dose maximale ingérée par l enfant par lait: 1,29μg/kg= 1/10e de la dose moyenne de l adulte Pas d effets secondaires chez les enfants à 10 mois Ben-Chetrit E, et al. Arthritis & Rheum 1996; 39:

31 Conclusion Un certain degré de subfertilité ou d infertilité surtout en cas de FMF non contrôlée ou non diagnostiquée Familiariser les femmes avec la FMF, distinguer entre poussée aigue et contraction utérine COLCHICINE++++ EARLIER IS BETTER