Stéatose hépatique: la vérité sur le foie gras. Jean Delwaide CHU Sart Tilman Liège

Transcription

1 Stéatose hépatique: la vérité sur le foie gras Jean Delwaide CHU Sart Tilman Liège

2 Stéatose hépatique Extrêmement banale Extrêmement bénigne Extrêmement mortelle

3 NAFLD Non Alcoholic Fatty Liver Disease Diagnostic: 1) Stéatose à l échographie (ou à l histologie) 2) Sans alcool, sans médication pouvant entraîner de la stéatose, sans maladie héréditaire

4 NAFLD Non Alcoholic Fatty Liver Disease Diagnostic: 1) Stéatose à l échographie (ou à l histologie) 2) Sans alcool, sans médication pouvant entraîner de la stéatose, sans maladie héréditaire Dans la majorité des cas: obésité, diabète, dyslipémie

5 NAFLD Caractérisation histologique STEATOSIS (NAFL) Alone or non-specific inflammation STEATOHEPATITIS (NASH) Hepatic cell injury + Inflammation Different clinical outcome

6 Stéatose isolée Stéatose sans autres signes histologiques (parfois inflammation minime aspécifique)

7 Stéatohépatite Stéatose Signes de souffrance hépatocytaire Ballonisation, inflammation/nécrose lobulaire, Mallory, PNN ballonisation

8 fibrose portale fibrose peri sinusoidale fibrose en pont cirrhose

9 Usual diagnostic circumstances for NAFLD Liver tests + Ultrasound Cirrhosis X NASH Increased ferritin Liver tests + Metabolic Risk Factors Metabolic Risk Factors + Normal ALT Key points : presence of steatosis (ultrasound, markers) presence of metabolic risk factors

10 Prevalence of NAFLD/NASH/Fibrosis in asymptomatic outpatients US Army personnel N=328 Personnes d âge moyen NAFLD 46% Définition échographique NASH 13% Définition histologique Advanced fibrosis 3% (23% of NASH) Williams, Gastroenterology 2011

11 Population Population générale Chirurgie bariatrique Diabète 2 Dyslipémie NAFLD 46% 90% 69% 50% NASH 13% Cirrhose 3% 5% Maladies associées à NAFLD, sans obésité Hypothyroïdie Hypopituitarisme Hypogonadisme Apnée du sommeil Syndrome des ovaires polykystiques Résection duodeno-pancréatique

12 Stéatoses médicamenteuses Amiodarone Méthotrexate Tamoxifène Corticoïdes

13 NAFLD and Alcohol can coexist NAFLD SHOULD NO LONGER BE and HCV A DIAGNOSIS OF EXCLUSION and HBV and Hemochromatosis (ferritin; transferrin saturation) And autoimmune hepatitis: NB 21% of NAFLD have ANA or ASMA

14 Consommation significative d alcool= > 21 verres /sem chez homme > 14 verres /sem chez femme AASLD Practice guideline Hepatology 2012

15 Bilan initial NAFLD Diagnostic échographique Secondary Alcohol Drugs (amiodarone, metothrexate, tamoxifen, corticosteroids) A/hypo betalipoprotéinémia Chronic HCV (genotype 3) Maladie de Wilson Parenteral nutrition Severe malnutrition Toxiques industriels Lipodystrophies Cholesteryl ester storage disease Microvesicular steatosis (Reye s syndrome, medications (valproate, antiretroviral medicines), acute fatty liver of pregnancy, HELPP syndrome) PRIMARY Metabolic Risk Factors Définition 2005 du syndrome métabolique Présence d au moins 3 des critères suivants - Circonférence de taille >102 cm chez H, 88 cm chez F - TG > 150 mg/dl - HDLc < 40 mg/dl chez H, <50 chez F - PA systolique > 130 ou diastolique >85 - Glycémie à jeun >110 mg/dl Si tests hépatiques normaux: syndrome dysmétabolique, alcool, médicaments. Si tests hépatiques anormaux: bilan général de hépatopathies (HCV, HBV, )

16 NAFL NAFLD NASH Steatosis alone Steatosis & inflammation NASH Potential for progression

17 NAFLD STEATOHEPATITIS STEATOSIS F0 F2 F1 F3 F4 Cirrhosis No or minimal fibrosis

18 Impact of inflammation on disease progression Argo, J Hepatol 2009 Pais, J Hepatol 2013

19 NASH : effect on survival Cardiovascular mortality Survival vs. the general population STEATOSIS NASH Liver-related mortality No histological progression Cirrhosis : an independent risk factor of death Chalasani AASLD practice guideline NAFLD Hepatology 2012

20 BMI and Cause-specific mortality 57 prospective studies including 900,000 adults (Europe, NorthAm) PSC, Lancet 2009 Death by liver cancer HR 1.47 ( )

21 Hazard Ratios for Death from Cancer in Diabetics vs. Non-diabetics at baseline HR of death from liver cancer in diabetics : 2.16 ( ) ERFC, NEJM 2011

22 of HCC HCC and diabetes mellitus 170,000 patients 650,000 patients No patient had chronic liver disease recorded before or during the first year of follow-up El-Serag H: Gastroenterology 2004;

23 Mortality for cancer according to Body-Mass Index (prospective cohort study of 900,000 individuals; 16-year follow-up) Women 1.68 Calle et al. N Engl J Med 2003; 348:

24 Hazard Ratios for Death from Non-cancer Non-vascular causes HR of death from non-cancer, non-cv in diabetics : 2.28 ( ) ERFC, NEJM 2011

25 35,781 primary LT in the US from for NASH NASH increased from 1.2% in 2001 to 9.7% in rd most common indication for LT in the US Charlton, Gastroenterology 2011

26 NAFLD fibrosis score online calculator (nafldscore.com)

27

28 Recommandations américaines (Hepatology 2012) Biopsie hépatique si risque augmenté de NASH et fibrose avancée La présence d un syndrome métabolique et le NAFLD fibrosis score peuvent être utilisés pour identifier ces patients à risque

29 Prise en charge

30 NAFLD Center stage of the metabolic syndrome? Hypertension Cardiovascular Prevalence essential HTN Incident diabetes Insulin requirements NAFLD Diabetes Endothelial & coronary dysfunction Carotid plaques Impaired ventricular fct and metabolism CV events