Protocoles dans le cancer de l ovaire CancerEst. Frédéric Selle Stéphane Provent

Transcription

1 Protocoles dans le cancer de l ovaire CancerEst Frédéric Selle Stéphane Provent

2 ALLIANCE POUR LA RECHERCHE EN CANCEROLOGIE Octavia (Phase II ouvert Taxol hebdo-carbo-béva 1 ère Ligne OXYDELIS (Phase I/II) Yondélis-Oxaliplatine 2 ème 3 ème 4 ème Ligne Toutes rechutes ICON 07 (Phase III ; FIGO I+/IV ; Taxol- Carbo+/-Béva) 1 ère Ligne TOPO-LAPA (Phase II ) 2 ème Ligne. Rechute (0-12 mois) SURICAT (Phase II ; Taxol Carbo-Nexavar) Néoadjuvant CANCER DE L OVAIRE ITOV-04 (Phase I ; Topo- Carbo haute dose + CSP) 2 ème Ligne Rechute 6-12 mois En cours Fermé Aurélia (Phase II rando ; chimio mono-beva ) Rechute < 6mois) OVERT-01 (Phase II ; Taxol-Carbo+/- anti Src Platine sensible >6 mois) 2 ème /3 èmè Ligne REV (Phase II Revlimid mono puis phase I Revlimid- Caélyx-Carbo) 2 ème/ 3 ème Ligne Rechute >6 mois A venir

3 ESSAI DE PREMIERE LIGNE AGO-OVAR16/VEG Étude de phase III évaluant l efficacité et la tolérance du pazopanib en monothérapie versus placebo chez des femmes présentant un cancer ovarien épithélial, de la trompe de Fallope, ou péritonéal primaire, qui n a pas progressé après une première ligne de chimiothérapie. Protocole développé par AGO et GSK en partenariat En France, ARCAGY-GINECO est responsable de la gestion de l essai Chef projet ARCAGY-GINECO: Virginie Thouviot au

4 Méthodologie Randomisée 1:1 pazopanib versus placebo Double aveugle Pazopanib ou placebo 800mg/jour (2 comprimés à 400mg) pendant 52 semaines 4

5 Objectif de l étude Objectif et critère de jugement principal : Déterminer si le Pazopanib, (donné pendant 52 sem) prolonge la SSP (RECIST) chez des femmes ayant un cancer de l ovaire. Objectifs et critères de jugement secondaires : Tolérance, efficacité et survie globale, qualité de vie. Etude des relations possible entre les variants génétiques et la pharmacogénétique et/ou la pharmacodynamie du produit. Début des inclusions : Mai 2009 Durée des inclusion : 15 mois Durée de suivi de l étude : jusqu à l obtention de la survie globale. Nombre de patient à inclure : 900 (180 France) Nombre de centre : 50 (France) Nombre de patientes incluses : 7

6 ESSAI DE PREMIERE LIGNE ROCHE: Promoteur Dr Pierre Mouchel: Médecin Chef de projets Mme Nelly Failloux: Responsable d études cliniques Coordination : ARCAGY Groupe Gineco Mme Virginie Thouviot: Chef de projets cliniques MO22225: OCTAVIA Etude de phase II à un bras évaluant l'association du carboplatine au paclitaxel hebdomadaire plus bevacizumab en 1ère 1 ligne de traitement de patientes atteintes d'un cancer épithélial de l ovaire. 6

7 Schema de l étude CR / PR / SD PD sortie d étude 7

8 Objectif principal: Evaluer la Survie Sans Progression (SSP) chez des patientes traitées par carboplatine et paclitaxel hebdomadaire plus bevacizumab en première ligne de chimiothérapie. Objectifs secondaires: Taux de Réponse Globale (ORR) : RECIST et réduction de 50% du taux de CA-125 ( Répondeurs ) Durée de la Réponse (DR); selon RECIST et réduction de 50% du taux de CA-125 ; Survie Globale (SG) Survie Sans Progression Biologique (SSPB) Tolérance Etude internationale : 55 centres (17 en France) Visites de MEP : sept 2009 oct 2009 Période de recrutement : 40 patientes en 12 mois Fin des inclusions : oct 2010 (ou après 40 patientes incluses) Période de suivi : 36 mois Durée de l étude : 48 mois Nombre de patientes incluses : 7 8

9 RECHUTE INFERIEUR A 6 MOIS (platine résistantes) ROCHE: Promoteur Dr Pierre Mouchel: Médecin Chef de projets Mme Nelly Failloux: Responsable d études cliniques Coordination : ARCAGY Groupe Gineco Mme Virginie Thouviot: Chef de projets cliniques ESSAI AURELIA «Etude internationale de phase III dans les cancers de l ovaire en rechute précoce, chimiothérapie standard vs chimiothérapie standard + Avastin» Critère principal : Survie sans récidive Mise en place : Janvier 2010

10 Rechute supérieure à 6 mois (platine sensible) Coordinateur: Frédéric ric Selle Chef de Projet: Virginie Thouviot Promoteur: ARCAGY Protocole REV Essai en deux étapes de l évaluation du lénalidomide (Revlimid ) dans le cancer de l ovaire en rechute tardive (> 6 mois): - en monothérapie chez des patientes asymptomatiques avec une élévation du taux de CA125 (phase II) ; - puis en association avec du carboplatine et de la doxorubicine liposomale pégylée (phase I).

11 OBJECTIFS Primaire: Phase II Efficacité du lénalidomide en monothérapie en rechute tardive asymptomatique avec une élévation du Ca125 Phase I Identification de la dose maximale tolérée de lénalidomide Secondaires : Phase II - Profil de toxicités en monothérapie - Temps jusqu à progression Phase I - Profil de toxicités en association - Taux de réponse globale - Temps jusqu à progression

12 Etude Biologique un «human cytokine array» permettant de déterminer de façon semi- quantitative 174 cytokines impliquées dans la différenciation des cellules T naïves en différentes cellules T précitées ou sécrétées par ces différentes cellules. une étude des différentes populations lymphocytaires en cytométrie de flux : les cellules TH1, TH2, TH 17(ROR gamma T), Treg, T natural killer (NKT), les cellules T immuno suppressives ( CD3+ CD4 low, CD3+ CD8 low) exprimant le CD45RA et l HLA-G. le pourcentage des différents types de lymphocytes (TH1, TH2, TH17, Treg, cellules dendritique, NK-T ) par immuno-cyto-chimie, le pourcentage d autres cellules du micro-environnement à savoir les cellules endothéliales (identifiées par le CD31 ou par le facteur Von Willebrand), et les cellules du microenvironnement CD10+ (qui sont des cellules de mauvais pronostic).

13 Rechute entre 6 et 12 (platine sensibles) Etude ITOV 04 Frédéric Selle (Investigateur principal) Service Oncologie Médicale / Alliance Pour la RE cherche Clinique Hôpital Tenon, AP-HP, CancerEst Promoteur : DRRC Etude de phase I du topotécan à hautes doses en association avec le carboplatine sous couvert d un d support de cellules souches hématopoh matopoïétiques dans le traitement des carcinomes ovariens en première rechute avec un intervalle libre sans platine de 6 à 12 mois

14 SCEMA DE L ETUDE MOBILISATION CYCLOPHOSPHAMIDE 3g/m2/j Filgrastim (J6 aux cytaphérèses) INTENSIFICATION TOPOTECAN palier mg/m2/j x5 jours CARBOPLATINE REINJECTION DES CSP à J9 - Poursuite du topotécan (1,5 mg/m2/j x 5 jours) - 2ème intensification - Possibilité de ré-introduction du topotécan au moment de la rechute. - Chirurgie - Surveillance simple.

15 Objectif de l étude Objectif et critère de jugement principal: Détermination de la DMT du topotécan en association avec le carboplatine (AUC 20) avec support de cellules souches sanguines. Objectifs et critères de jugement secondaires : Etudier la pharmacocinétique du topotécan et du carboplatine, le taux de réponses, la survie sans progression, la survie globale. Début des inclusions : Fin Février 2009 Durée des inclusion : 3 ans Durée de suivi de l étude : 2 ans, jusqu à l obtention de la survie globale. Nombre de patient à inclure : 36 Nombre de centre : 4 Première patiente incluse à TENON en 2009

16 Cetuxicol (2007) : Étude de phase II randomisée évaluant une irradiation pelvienne associée au Cisplatine seule ou au Cisplatine + Cetuximab chez des patientes présentant un carcinome du col utérin de stade IB2, II et III. Investigateur Coordonnateur : (76 patientes à inclure) Docteur Suzy SCHOLL Institut Curie, Département d Oncologie Médicale Objectif principal : Évaluer l efficacité de l association du Cetuximab à une radio-chimiothérapie standard (Cisplatine plus irradiation pelvienne) dans le traitement du cancer du col de l utérus par l évaluation du nombre de patientes n ayant pas récidivé à 2 ans.

17 Cetuxicol (2007) : Étude de phase II randomisée évaluant une irradiation pelvienne associée au Cisplatine seule ou au Cisplatine + Cetuximab chez des patientes présentant un carcinome du col utérin de stade IB2, II et III. Objectif(s) secondaire(s) : Analyse de la réponse tumorale par IRM à la fin de la radiothérapie externe. Tolérance de l association du Cetuximab avec l association radio-chimiothérapie Recherche d une corrélation de ces paramètres avec une réponse au traitement Analyse des mutations de l EGFR (exons du domaine tyrosine kinase incluant les deux hots spots L858R et E746-A750). Évaluation du nombre de copies du gène EGFR. - Analyse des mutations des codons 12