ROLE DU TEC DANS UN SERVICE DE BIOLOGIE

Transcription

1 ROLE DU TEC DANS UN SERVICE DE BIOLOGIE DIU FARC Séminaire 4 H. ROUSSEL et C. MONCHAUD 26 janvier 2012

2 Qu est-ce qu une étude de pharmacologie? Etude concernant un (des) médicament(s) ; disciplines variées : Pharmacocinétique : devenir du médicament dans l organisme Pharmacodynamie : effet du médicament sur l organisme Pharmacogénétique : influence des polymorphismes génétiques sur la pharmacologie du médicament Pharmacoépidémiologie : évaluation à grande échelle des comportements de prescription (vie réelle) et de leurs conséquences en termes de santé Pharmacoéconomie : évaluation économique des conséquences imputables à l usage d un médicament

3 Différents types d études en pharmacologie Comme pour toutes les études cliniques il existe : Des études observationnelles Description de la pharmacocinétique d un médicament Etude de la relation pharmacogénétique / pharmacocinétique Etude de l impact d un polymorphisme génétique sur l efficacité ou la toxicité d un médicament Etc. Des études interventionnelles Etudes de doses Etudes de stratégies thérapeutiques telles que l adaptation individuelle de posologie Etc.

4 Etudes à promotion interne Promoteur : CHU de Limoges Rôle du service de pharmacologie : coordination de l étude Design de l essai Rédaction du protocole et des documents s y rapportant (CRF, fiches techniques, triptyques ) Aide à l investigateur Réalisation des analyses biologiques Le cas échéant, interprétation des résultats (ex: études de STP) Analyse et exploitation des résultats Valorisation, publication

5 Etudes à promotion externe Laboratoire pharmaceutique, autre CHU/institution, autre service du CHU de Limoges Rôle : prestation de service pour l investigateur du CHU de Limoges Réception des échantillons et/ou mise en collection Réalisation des analyses pour le centre Interprétation des résultats

6 Rôle : prestation de service pour l investigateur coordonnateur de l étude (degrés divers) Design de l étude et rédaction du protocole (recherche en pharmacologie) Réception des échantillons et/ou envoi dans un laboratoire centralisé / mise en collection Réalisation d analyses (dosages de médicaments, PG, protéomique ) Développement de méthodes analytiques Développement de modèles pharmacocinétiques et mise à disposition d un service de suivi thérapeutique pharmacologique (études de STP)

7 Positionnement du TEC en pharmacologie Interface avec de nombreux intervenants, tout au long du circuit de l échantillon

8 Polyvalence du TEC en pharmacologie Gestion d échantillons biologiques Activité conforme au référentiel des laboratoires d analyse médicale : GBEA, norme ISO15189 et à la norme française NF S "Qualité des Centres de ressources biologiques " Rôle majeur dans la traçabilité autour des échantillons Travail dans des conditions d hygiène et de sécurité spécifiques aux laboratoires Prélèvements biologiques Manipulation de produits de laboratoire (solvants )

9 Dans le cadre d études cliniques Conformité aux BPC, au protocole de l étude Rôle majeur dans la traçabilité des consentements/formulaires de non-opposition Utilisation de logiciels de gestion des données relatives à son domaine

10 Avant l analyse : phase préanalytique Norme ISO chap. 5.4 Feuille de prescription ID univoque du patient ID du prescripteur (et adresse) Type d échantillon primaire et site anatomique d origine Nature des analyses prescrites Renseignements cliniques (a minima, DDN et sexe) Date et heure du prélèvement de l échantillon primaire Date et heure de réception par le laboratoire

11 Instructions spécifiques relatives au prélèvement et à la manipulation des échantillons primaires mises à disposition par le laboratoire : manuel de prélèvement des échantillons primaires

12 Norme ISO chap. 5.4 (Manuel de prélèvement) Copies ou références à : Listes d analyses du laboratoire Formulaires de consentement (le cas échéant) Informations et instructions aux patients (ex : prlvt à jeun, etc.) Informations aux clients (choix des méthodes disponibles) Procédures : Préparation du patient Identification de l échantillon primaire Prélèvement de l échantillon primaire (type, matériel de recueil)

13 Norme ISO chap. 5.4 (Manuel de prélèvement) Instructions : Façon de renseigner la feuille de prescription Type et quantité d échantillon primaire Moment du prélèvement Besoins de manipulation particulière (transport, réfrigération, chauffage, délais ) Etiquetage des échantillons Renseignements cliniques nécessaires

14 ID détaillée du patient Enregistrement du préleveur Elimination des matériaux utilisés pour le prélèvement Stockage des échantillons examinés Analyses complémentaires éventuelles et délais Répétition des analyses (défaillance analytiques, analyses complémentaires)

15 Norme ISO chap. 5.4 (Procédure de réception) Réception Etiquetage : De la feuille de prescription Des échantillons Mode de transfert de l échantillon primaire Traçage des aliquots Traitement des résultats Compte-rendu Durée et conditions de conservation des échantillons

16 Préparation des documents relatifs à l étude Organisation et matérialisation du circuit des prélèvements Participation à la rédaction des procédures, triptyques, fiches de prélèvement, fiches techniques à l attention : Des médecins investigateurs Des infirmières Des techniciens du laboratoire Préparation des étiquettes pour les échantillons primaires et secondaires Éventuellement, préparation du matériel nécessaire au recueil de l échantillon (ex : tubes contenant des antiprotéases pour les analyses de protéomique) Fourniture des normes du laboratoire au promoteur Participation aux visites de mise en place

17 Ex: fiche de prélèvement (IRC) 17

18

19

20

21 Réception des échantillons Types de prélèvements : Essentiellement sang et urine Plus rarement : biopsies, LBA, LCR, etc. Enregistrement des prélèvements dans un registre d admission / feuille de travail Date et heure de réception des échantillons Identité du responsable de la réception

22 Ex: fiche de réception ETUDE: PIGREC CENTRE CODE_DOSAGE PATIENT PERIODE DATE_CINETIQUE Eppendorfs pour dosage CsA Eppendorfs pour Eppendorfs pour dosage TAC dosage EVERO Eppendorfs pour dosage MMF Eppendorfs pour dosage Métabolites Tube génétique LOCALISATION RECEPTION 1 TOULOUSE 1302-P4 VS P4 16/06/ C laverie 2 TOULOUSE 1303-P4 AF P4 16/06/ C laverie 3 TOULOUSE 1304-P4 GA P4 07/07/ C laverie 4 TOULOUSE 1305-P4 GR P4 07/07/ C laverie 5 TOULOUSE 1305-P4 GR P4 14/07/ C laverie 6 TOULOUSE 1306-P4 YF P4 18/08/ C laverie 7 TOULOUSE 1307-P3 GA P3 12/01/ C laverie 8 TOULOUSE 1307-P3 GA P3 09/02/ C laverie 9 TOULOUSE 1307-P4 GA P4 16/11/ C laverie 10 TOULOUSE 1308-P3 GL P3 06/01/ C laverie 11 TOULOUSE 1308-P3 GL P3 16/02/ C laverie 12 TOULOUSE 1308-P4 GL P4 16/12/ C laverie 13 14

23 Contrôle de la qualité du prélèvement : conformité Conditions d arrivée : état du colis, délai, respect des conditions de transport (+4 C ) Intégrité (tube, qualité de l échantillon, volume) Nature de l échantillon Identification : étude, centre, numéro d inclusion du patient dans l étude (attention au respect de l anonymat), visite (date), éventuellement heure du prélèvement Prélèvement accompagné d une feuille de demande spécifique de l étude En cas de réception groupée, s assurer que tous les échantillons listés sont réceptionnés

24 En cas de non-conformité Remplir une fiche de non-conformité Type de non-conformité Traitement de la non-conformité Tracer la non-conformité : enregistrement dans la base de réception Prévenir le service demandeur

25 Prévenir le biologiste responsable, qui : Valide la fiche de non-conformité Selon le type de non-conformité, peut accorder une dérogation pour la réalisation de l analyse Particularités des essais cliniques Envois groupés : si la totalité des échantillons attendus n est pas présente dans le colis, en informer l ARC Si l échantillon n est pas anonymisé Procéder à l anonymisation Informer l ARC

26

27

28 Anonymisation Définitive : Collections biologiques Impossibilité de retour au patient Pas de changement de finalité possible Pas de recueil complémentaire de données cliniques concernant le patient Réversible Permet le retour au patient Listes d anonymisation sous la responsabilité du responsable de la collection (local sécurisé) Formulaire de non-opposition Obligatoire pour tous types d échantillons SAUF à visée pharmacogénétique Centralisation par le responsable de la collection (local sécurisé) Consentement Obligatoire pour les échantillons à visée pharmacogénétique Centralisation par le responsable de la collection (local sécurisé)

29 Enregistrement des échantillons La réception de l échantillon est tracée dans une base de données : Nature de l échantillon et nombre d aliquots Etude Date de réception Eventuellement, non-conformité Lieu de stockage de l échantillon Le cas échéant, mise en collection Cas particulier de la pharmacogénétique : consentement Envoi à un autre centre et identité du destinataire Localisation de l échantillon : local, réfrigérateur/congélateur, contenant, place

30 Edition d un listing à destination du gestionnaire de base de données Information des personnes concernées de la réception des échantillons : techniciens de laboratoire, biologistes

31 Aliquotage Traitement de l échantillon Centrifugation, décantation Etiquetage des échantillons secondaires Traitement des échantillons (acidification, déprotéinisation ) Stockage des échantillons avant le transfert Transfert des échantillons : En cas d analyse, dans les secteurs analytiques concernés Eventuellement, envoi dans un laboratoire centralisé Possibilité de mise en collection

32 Ex: fiche technique

33

34 Aiguillage de l échantillon Analyse dans le laboratoire local : Edition de la fiche de demande de dosage (listing des échantillons à analyser) et transmission au technicien de laboratoire / à l ingénieur Le technicien du laboratoire récupère l échantillon dans le lieu de stockage indiqué sur la feuille de demande de dosage Envoi dans un laboratoire centralisé : Contact avec un transporteur et le destinataire du colis Préparation du colis Veiller au respect des conditions de transport

35 Mise en collection : Pas de transfert de l échantillon Le biologiste responsable de la collection est informé de la réception des échantillons et de leur lieu de stockage (selon une périodicité définie)

36 Ex: formulaire transporteur

37

38 Ex: fiche de demande de dosage ETUDE: PIGREC CENTRE CODE DOSAGE PATIENT PERIOD E DATE CINETIQUE TYPE DOSAGE DATE DEMANDE COMMENTAIRE Nbre_Tubes/ cinétique LOCALISATION RECEPTION 1 TOULOUSE 1302-P4 VS P4 16/06/2010 TACRO / MMF 20/01/ C laverie 2 TOULOUSE 1303-P4 AF P4 16/01/2010 TACRO / MMF 20/01/ C laverie 3 TOULOUSE 1304-P4 GA P4 07/07/2010 TACRO / MMF 20/01/ C laverie 4 TOULOUSE 1305-P4 GR P4 07/07/2010 TACRO / MMF 20/01/ C laverie 5 TOULOUSE 1305-P4 GR P4 14/07/2010 TACRO / MMF 20/01/ C laverie 6 TOULOUSE 1306-P4 YF P4 18/08/2010 TACRO / MMF 20/01/ C laverie 7 TOULOUSE 1307-P3 GA P3 12/01/2010 TACRO / MMF 20/01/ C laverie 8 TOULOUSE 1307-P3 GA P3 09/02/2010 TACRO / MMF 20/01/ C laverie 9 TOULOUSE 1307-P4 GA P4 16/11/2010 TACRO / MMF 20/01/ C laverie 10 TOULOUSE 1308-P3 GL P3 06/01/2010 TACRO / MMF 20/01/ C laverie 11 TOULOUSE 1308-P3 GL P3 16/02/2010 TACRO / MMF 20/01/ C laverie 12 TOULOUSE 1308-P4 GL P4 16/12/2010 TACRO / MMF 20/01/ C laverie 13 14

39 Analyse de l échantillon Effectuée par les techniciens du laboratoire, dont certains sont spécialisées dans les analyses réalisées dans le cadre d essais cliniques Réalisée à réception de la feuille de demande de dosage Validation des résultats par l ingénieur ou le biologiste responsable

40 Transmission des résultats au TEC, accompagnés d une fiche de suivi qualité (ainsi que les contrôles qualité et gammes de calibration), qui récapitule notamment : Dates de demande de dosage et de dosages L identité des opérateurs (technicien, valideur) Eventuels problèmes rencontrés et redosage Les fiches de suivi qualité sont archivées.

41 Ex: fiche de suivi qualité ETUDE: PIGREC (oui/non) CENTRE CODE DOSAGE PATIENT PERIODE DATE CINETIQUE TYPE DOSAGE DATE DE DEMANDE DATE DOSAGE1 par VALID 1 DATE VALIDATION1 par COMMENTAIRES DOSAGE1 DATE DOSAGE2 1 LYON 0602-P1 JD P1 28/02/2008 CsA 20/11/ /11/2009 KD OUI 24/11/2009 FLS 2 LYON 0602-P2 JD P2 18/03/2008 TAC 20/11/ /11/2009 KD NON 24/11/2009 FLS Contrôle mauvais 26/11/ LYON 0602-P3 JD P3 03/06/2008 TAC 20/11/ /11/2009 KD NON 24/11/2009 FLS Vérifier profil 26/11/ LYON 0602-P4 JD P4 02/02/2009 TAC 20/11/ /11/2009 KD OUI 24/11/2009 FLS 5 LYON 0603-P1 GE P1 06/05/2008 CsA 20/11/ /11/2009 KD NON 24/11/2009 FLS Contrôle mauvais 27/11/ LYON 0603-P2 GE P2 20/05/2008 CsA 20/11/ /11/2009 KD NON 24/11/2009 FLS Contrôle mauvais 27/11/ LYON 0603-P3 GE P3 29/07/2008 CsA 20/11/ /11/2009 KD OUI 24/11/2009 FLS 8 LYON 0603-P4 GE P4 28/04/2009 CsA 20/11/ /11/2009 KD NON 24/11/2009 FLS Contrôle mauvais 27/11/2009 9

42 Après l analyse : phase post-analytique Transmission des résultats d analyse accompagnés des fiches de suivi qualité au data manager (gestion des données, réconciliation) Organisation du stockage des reliquats d échantillons dans les conditions fixées par le protocole et les procédures du laboratoire (en particulier, conditions de température) Traçabilité de l échantillon Implémentation / mise à jour de la base de réception Le TEC doit être capable de localiser l échantillon à tout moment

43 Circuit des échantillons/données Echantillons RECEPTION ANALYSES PHARMACO- GENETIQUE PHARMACO- CINETIQUE BIOMARQUEURS Données BASE DE DONNÉES CLINIQUES Exploitation des données (ex: modélisation PK) Publications

44 Surveillance des appareils et métrologie Centrifugeuses Réfrigérateurs, congélateurs Suivi des températures Maintenance Contact avec le fournisseur Petit matériel (pipettes, balances ) Gestion des stocks : Réactifs (solvants, antiprotéases ) Consommables (cônes, tubes )

45 Qualités et compétences du TEC en pharmacologie Capacités d anticipation (évaluation des contraintes, de la faisabilité, p.ex. liées à la conservation et au stockage des échantillons) Rédiger et mettre en forme des documents et /ou rapports, relatifs à son domaine d activité Respect des contraintes liées à l hygiène et à la sécurité et aux référentiels qualité

46 Savoir utiliser une procédure, un protocole, une réglementation spécifique à son domaine Connaissances scientifiques, du milieu hospitalier, des labos et des services cliniques Rigueur, organisation, coordination, réactivité Communication, capacité à travailler en équipe / en réseau Polyvalence