Immunité muqueuse et cutanée. S Poglio Année

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1 Immunité muqueuse et cutanée S Poglio Année

2 Plan 1/ Généralités 2/ Les organes lymphoïdes primaires a) La Moelle osseuse : site de la lymphopoïèse B et NK b) Le thymus: site de la lymphopoïèse T primaire 3/ Le sang 4/ Les organes lymphoïdes secondaires a) Introduction b) Les follicules ganglionnaires: lymphopoïèse secondaire B c) Le paracortex ganglionnaire : lymphopoïèse secondaire T d) La rate 2 e) Les tissus lymphoïdes associés aux muqueuses 5/ L immunité cutanée

3 Tissu lymphoïde associé aux muqueuses = MALT 3

4 Organes lymphoïdes primaires Organes lymphoïdes secondaires Thymus Moelle osseuse rouge des os Amygdales, végétations et ganglions du cou Ganglions de l aisselle Rate Ganglions abdominaux Ganglions de l aisne MALT ( tissus lymphoïdes associés aux muqueuses) 4 D après JeanVilarSciences

5 Tissu lymphoïde associé aux muqueuses : MALT BALT: bronchus associated lymphoid tissue GALT: Gut Associated Lymphoid Tissues 5 Tube digestif (GALT) : Amygdales, Plaques de Peyer, Appendice Voies respiratoires (BALT), urinaires, sein,

6 Rôle Barrière immunitaire associée à l épithélium Prélève les antigènes Immunité humorale : Sécrétion immunoglobulines Ig G (amygdales) Ig A (autres) : Revêtement protecteur sur cellules épithéliales Immunité cellulaire : Cytotoxicité Echange d'information - Transfert d'immunité Associé à des mécanismes de défenses non spécifiques Mécanique : Mucus Chimique : HCL 6

7 Structure MALT Tissu Lymphoïde Associé aux Muqueuses Amas lymphoïdes denses : divers sites Épithélium Crypte Crypte FC MZ Amygdale de l oropharynx Plaque de Peyer du colon Muqueuse bronchique 7

8 Amygdales Pharyngée (1) Cercle amygdalien Tubaires (2) de Waldeyer Palatines (2) Linguales (2) Production lymphocytes Infiltration épithélium revêtement 8

9 Amygdales palatines Parois latérales de la portion orale du pharynx Épithélium pavimenteux stratifié (E) : Face luminale Invaginations profondes : Cryptes borgnes Lumière : Débris cellulaires, lymphocytes, bactéries Parenchyme : Follicules lymphoïdes (F) Hémicapsule basale (Cap) : Collagène dense Muscle strié squelettique 9

10 Amygdales palatines Épithélium pavimenteux stratifié : Face luminale Cellules étoilées, Langerhans (C dendritiques interdigitées) Prolongements de la surface à la membrane basale Captation des Ag (ils sont retenus au fond des cryptes) Mobilité vers le tissu conjonctif / Présentation des Ag Thèques intra-épithéliales LT Parenchyme Follicules lymphoïdes (II+++) Tissu lymphoïde T interfolliculaire 10

11 Schéma récapitulatif des différentes populations et zones d immunité: * Les cellules épithéliales fongiformes des cryptes permettent le passage des Ag 11

12 Amygdales linguales 1/3 postérieur de la langue Plus petites et plus nombreuses Même organisation E: Epithélium C: Crypte F: Follicule L: Lymphocyte 12

13 GALT (tissus lymphoïdes associés à l intestin): Plaques de Peyer Cellule épithéliale Lymphocyte intraépithélial Zone du Dôme Zone interfolliculaire (Ly T) Follicule lymphoïde (Ly B) 13

14 Follicules lymphoïdes et zone interfolliculaire Zone interfolliculaire: LT CD4 Autres cellules: Immunoblastes IgA+, macrophages Follicules: similaires à ceux des ganglions lymphatiques et prolifération des lymphocytes B: - Zone du manteau. - Centre germinatif (prolifération, division+++) Autres cellules: cellules folliculaire dendritiques (CFD), LT CD4+, macrophages 14

15 Cellule M Épithélium : Cellules M Antigènes «Membrane like epithelial cell» Cellules épithéliales spécialisées, Mb basale discontinue Récepteurs aux Ig A lymphocytes macrophage Lame basale Invaginations membrane Interaction avec lymphocytes (Ly) et les cellules présentatrices d antigène (CPA) Fixation IgA transportées par les Ly et plasmocytes Captation et transmission d Ag aux CPA 15

16 MALT Tissu Lymphoïde Associé aux Muqueuses Amas lymphoïdes denses : Entrée de l antigène Antigènes Cellules M Antigènes FC MZ lymphocytes macrophage Lame basale Les antigènes traversent par transcytose l épithélium de surface grâce à la présence de récepteurs spécifiques situé sur les cellules M (microfold) et sont amenés au contact des lymphocytes de la muqueuse. 16

17 Ag MALT Tissu Lymphoïde Associé aux Muqueuses production de lymphocytes immunocompétents colonisation des muqueuses à distance IgA Lymphocytes immunocompétents - Sélection - Différenciation - Multiplication Circulation des lymphocytes mémoires et colonisation par voie sanguine des autres organes lymphoïdes II Colonisation des muqueuses - Lymphocytes B et T mémoire - Plasmocytes à IgA 17

18 MALT Tissu Lymphoïde Associé aux Muqueuses Éléments lymphoïdes disséminés : effecteurs Transcytose des IgA Dimères IgA + pièce sécrétoire Jonctions serrées Exocytose Transcytose Endocytose Lymphocytes mémoires (Anti- CD45) et plasmocytes dans une villosité du grêle 18 Récepteur Ig Plasmocyte IgA Chaine J Lame basale Chorion

19 Entérocytes et les cellules caliciformes La circulation des lymphocytes au sein des plaque de Peyer Epithélium associé au follicule (cellule M+ entérocytes) Dôme avec LB, macrophages et plasmocytes Glandes exocrine 1. Lymphocytes entrent par veinule post-capillaire Musculaire muqueuse Veinule post-capillaire 19 Sous-muqueuse Musculeuse Centre germinatif Vaisseau lymphatique efférent sous-muqueux 2. Les lymphocytes stimulés quittent la plaque de Peyer par le vaisseau lymphatique efférent sousmuqueux (pas de vaisseaux afférents) Kierszenbaum, histologie et biologie cellulaire. De Boeck

20 Appendice Diverticule cylindrique : 5 10 cm long x 1 cm diamètre Face postéro-interne du cæcum, sous l iléon Lumière étroite et tortueuse proliférations bactériennes Appendicite : Inflammation avec lésion de la paroi Péritonite : Perforation de la paroi 20

21 Appendice Histologie de l appendice A- Lumière de l appendice contenant des débris divers. B- Muqueuse du colon montrant des glandes intestinales C- Sous-muqueuse montrant de nombreux nodules lymphatiques avec leurs centres germinatifs et leurs couronnes. D- Mince tunique musculaire E- Mince séreuse à la surface 21 Yves Clermont, Michael Lalli, Zsuzsanna Bencsath-Makkai ATLAS D'HISTOLOGIE EN MICROSCOPIE OPTIQUE

22 Circulation des lymphocytes Moelle osseuse Lymphoblastes Thymus Ly B + NK Ly T SANG Ly T Tissus épithéliaux (certains) Tissus conjonctifs (certains) Lymphe Organes lymphoïdes secondaires DIVISIONS = lymphopoïèse secondaire 22

23 Plan 1/ Généralités 2/ Les organes lymphoïdes primaires a) La Moelle osseuse : site de la lymphopoïèse B et NK b) Le thymus: site de la lymphopoïèse T primaire 3/ Le sang 4/ Les organes lymphoïdes secondaires a) Introduction b) Les follicules ganglionnaires: lymphopoïèse secondaire B c) Le paracortex ganglionnaire : lymphopoïèse secondaire T d) La rate (suite du cours du 22/10) 23 e) Les tissus lymphoïdes associés aux muqueuses 5/ L immunité cutanée

24 5/ Immunité cutanée: les acteurs (1) (1) (1) 1 cellule dendritique T dermale 5 (1) 2 (1) 2 Epiderme Derme 1. Cellules de l immunité innée 2. Cellules lymphoïdes (immunité acquise) 3. Les cellules de Langerhans (couche basale de l épiderme). 4. Les kératinocytes. 5. Les cellules dendritiques: autour des vaisseaux 6. Les cellules endothéliales des capillaires dermiques SZ Chong et al., Front Immunol. Sept vol 4- Article 286-Figure 1 24

25 5/ Immunité cutanée: les acteurs Si infection= immunité innée est prédominante. Il existe 3 niveaux de protection: 1/ Epiderme= barrière physique et chimique (peptides antimicrobiens). 2/ Réaction inflammatoire précoce (quand l agent infectieux a franchi la barrière épidermique). 3/ Recrutement de cellules de l immunité innée (neutrophiles) et immunité adaptative (lymphocytes T). 25

26 5/ Immunité cutanée: Staphiloccocus aureus Rôle de l immunité cutanée: Exemple d une infection bactérienne 1. Composants microbiens et cytokines pro-inflammatoires 2. Production de cytokines proinflammatoires, chimiokines et molécules d adhésion Roulement Production de peptides antimicrobiens Adhésion ferme Diapèdèse élimination des bactéries 3. Recrutement des neutrophiles 1. Les kératinocytes: - Production de défensines-> destruction des agents infectieux; - Production de cytokines-> attraction des cellules de l immunité. 2. Les cellules endothéliales des capillaires dermiques: recrutement des cellules leucocytaires circulantes 26 LS Miller and JS Cho. Nature Rev Immunology :

27 5/ Immunité cutanée: Rôle de l immunité cutanée: Exemple d une infection bactérienne Staphiloccocus aureus Production de peptides antimicrobiens élimination des bactéries 1. Composants microbiens et cytokines pro-inflammatoires 3. Recrutement des neutrophiles 3. Recrutement des neutrophiles circulants. Phagocytose et dégradation des bactéries 2. Production de cytokines proinflammatoires, chimiokines et molécules d adhésion Diapèdèse Roulement Adhésion ferme 27 LS Miller and JS Cho. Nature Rev Immunology :

28 5/ Immunité cutanée: Rôle de l immunité cutanée: Exemple d une infection bactérienne Cellules dendritiques capturent l antigène et le phagocytent 2. Perte d adhérence des cellules Migration des cellules dendritiques dans la lymphe -> ganglion 4 4. Dans le ganglion, présentation de l antigène aux cellules T naïves 5. Migration des lymphocytes par la circulation sanguine 28