Comment la détérioration précoce de la fonction rénale compromet le pronostic cardiovasculaire des diabétiques de type 2 asymptomatiques?

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1 Comment la détérioration précoce de la fonction rénale compromet le pronostic cardiovasculaire des diabétiques de type 2 asymptomatiques? A. Belhadj-Mostefa 1,2, A. Bouguerba 1,2, K. Hannache 1,2, D. Roula 1 1: Faculté de médecine Service de médecine interne, CHU Benbadis. Constantine 2:Laboratoire Médecine Préventive des Affections Chroniques 1

2 Chez les diabétiques de type 2 (DT2), la survenue d une néphropathie compromet le risque rénal et le risque cardiovasculaire Incidence annuelle moyenne des décès cardio-vasculaire Normoalb µalb Macroalb Ice Rénale Retnakaran R. U.KPDS 74 Diabetes 55: ,

3 Risque relatif (%) La microalbuminurie est un marqueur précoce du risque rénal et du risque cardiovasculaire Microalbuminurie (mg/24h) ,4 9, , Risque rénal 1,9 Risque CV Adler A & al. Development and progression of nephropathy in type 2 diabetes. The UKPDS 64. Kideney Int 2003;63:

4 La rigidité artérielle est un indice précoce de la maladie vasculaire athéromateuse Vlachopoulos C & al. J Am Coll Cardiol 2010;55:

5 Rationnel La microalbuminurie et la VOP sont 2 marqueurs de l athérosclérose infraclinique. Chez les DT2, il existe une controverse sur l association de la microalbuminurie et de la rigidité artérielle (1): - Dans une étude, il a été constaté l absence de relation entre microalbuminurie et la rigidité artérielle (2), - Une autre a par contre retrouvée une corrélation indépendante entre ces 2 variables (3) 1: Ogawa O & al. Diabetes Research and Clinical Practice 68 (2005) Claudia R.L & al. Atherosclerosis 205 (2009) Smith A& al. J Am Soc Nephrol 2005;16: Ishimura E et al.. J Nephrol 2007;20:

6 Ce que Objectif l on sait. Rigidité Artérielle Micro albuminurie (1) (2) (3) Risque Cardiovasculaire (4) Néphropathie diabétique 6 1. Vlachopoulos C & al. J Am Coll Cardiol 2010;55: Retnakaran R. U.KPDS 74 Diabetes 55: , Adler A & al. Kideney Int 2003;63: L.V. Viana et al. Journal of Diabetes and Its Complications 26 (2012)

7 Patients & Méthode 116 DT2 (65 femmes), d âge moyen de 55.5 ans, sans maladies cardiovasculaire ni rénale connues mais à risque élevé Néphropathie diabétique (ND)= Microalbuminurie et/ou clairance de la créatinine (CKD-EPI) <62mg/l chez la femme et 80 mg/l chez l homme. Rigidité artérielle: appréciée par la mesure de l onde de pouls carotido-fémorale (VOP). Le risque coronaire a été calculé par l UKPDS Risk engine. Un score de 15 a été considéré comme prédictif de maladie coronaire. Une coronarographie, à la recherche de sténoses coronaires significatives (SCS), a été réalisée chez les patients répondants aux critères de la SFC/Alfediam de dépistage de l ischémie myocardique silencieuse 7

8 RESULTATS 70 61,2 52,6 47,4 Facteurs de risque cardiovasculaire 6 0 HTA DLP Obésité Tabac Durée diabète (années) 8.2 Paramètres néphrologiques Ice rénale (%) 41.4 µalb (mg/24h) 52±101.4 DFG1 DFG2 DFG3 DFG4 (%) Cl créa (ml/mn) F: 75.3±19.7; H: 8

9 1.1. Ancienneté du DT2 & Fonction rénale et Rigidité Artérielle Ancienneté diabète (années) 8.2±6.8 Cl créa (CKDEPI) (ml/mn) -Femmes -Hommes 75.3± ±20.5 VOP (m/s) 11.8±2.6 r: p:0.47 r: p:0.01 r:0.25. p:0.009

10 Ancienneté DT2 (ans) 8.4± ± ± ±7.8 Ancienneté DT2 (ans) 6.8± ±4.9 10± ± Ancienneté du DT2 & Risque coronaire 12 p:0.001 p:0.004 n CHD<15 CHD 15 CHD F 15 CHD F Ancienneté du DT2 & Maladie coronaire 12 p:0.69 p:0.04 n IMS- IMS+ SCS- SCS+

11 CHD 15 (%) CHD 15 Fatal (%) 16.9 Effectif (%) 2.1. Microalbuminurie & VOP r=0.19, p= % p: % 2.2. Microalbuminurie & Risque coronaire 52 p: p: n: µalb- µalb+ 0 n: µalb- µalb+

12 11,2±2, 2 VOP (m/s) 12.7±2,9 VOP (m/s) 11.3± ±2. 2 VOP (m/s) 12.5±2. 6 VOP (m/s) 13.1± Rigidité artérielle & risque coronaire p : 0.01 p :<10-5 n: CHD 15- CHD Rigidité artérielle, IR & D IR n: CHD F 15- <15 CHD F >= p: ,6±2. 0 p: ,7± ±2. 7 n Ice R- Ice R+ n DFG1 DFG2 DFG3

13 VOP (m/s) VOP (m/s) VOP (m/s) 3.3. VOP et Microangiopathie 12.7± ± ±2.3 p : ±2.6 p : 0.09 n: ,5 ND- ND+ n: ,5 RD- RD+ 12.3±2.6 p : ±2.4 n: ,5 µap- µap+ Il a été constaté une relation entre la VOP et la microangiopathie diabétique; la néphropathie semblait être le déterminant essentiel de cette relation

14 Effectif (%) 3.4. Fonction rénale & Maladie coronaire IR- IR+ 64 p : 0.56 p : IM S- IM S+ SCS- SCS+

15 3.5. Rigidité artérielle: Niveau et déterminants Résultats VOP<12 VOP 12 p Âge (ans) Âge D2 (ans) 53.5± ± ± ± Cl créa (ml/mn) 80.4± ± AUC:0.8±0.05, IC: [ ]; p:0.006 PAS (m Hg) 133.1± ±28.4 <10-5 VOP prédictive d IR:12 m/s, (sensibilité: 61%, spécificité: 63%) CHD F ± ±

16 Analyse multivariée Modèle de régression logistique multiple Variables analysée: VOP, microalbuminurie Co variables: Age, HTA, P global:

17 Messages clés Chez les DT2 asymptomatiques, la fonction rénale peut être altérée dès le diagnostic du diabète. Cette altération de la fonction rénale est étroitement associée aux marqueurs du risque cardiovasculaire, rigidité artérielle incluse. La rigidité artérielle apparaît dans cette étude comme un marqueur vasculaire global Ces 2 marqueurs de l athérosclérose infraclinique (µalb & VOP) sont inter reliés Ces données suggèrent l interdépendance cœur/rein à travers des mécanismes communs (à ces 2 marqueurs): 17

18 Discussion: Hypothèse de la connexion cardiorénale Rigidité artérielle DYSFONCTION ENDOTHELIALE L Arginine NOS NO DFG X Événements CV DiMéthylArginine Asymétrique ( ADMA) 18 P. Fesler, J. Ribstein / La Revue de médecine interne 30 (2009)

19 Conclusion Cette étude suggère l existence d une inter relation entre la microangiopathie et la macroangiopathie diabétique. La rigidité artérielle et la dysfonction endothéliale en seraient 2 «ligands» essentiels. La microalbuminurie et la rigidité artérielle, 2 marqueurs de ces ligands, mériteraient ainsi d être intégrés dans l évaluation du risque coronarien des diabétiques de type 2. Cette étude souligne l intérêt d un dépistage précoce d une altération, même discrète de la fonction rénale.

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